★ 唐閣 楊洪濤(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科/國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津 300193)
尿毒癥性瘙癢癥(uremic pruritus,UP)又稱尿毒癥相關(guān)性瘙癢,是終末期腎病患者常見的皮膚并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為全身或局部不同程度的皮膚瘙癢、干燥、脫屑等,瘙癢多發(fā)于夜間,呈陣發(fā)性發(fā)作,以背部、四肢、胸部和頭部多見[1],與鈣磷代謝紊亂、毒素蓄積、汗液刺激、皮膚干燥等多種因素密切相關(guān)[2]。一項(xiàng)多中心的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示,2012—2015年UP患者約占透析患者的69%[3]。因UP常引起皮膚破損與皮膚感染等情況,同時(shí)伴有失眠、煩躁不安等癥狀,故該病與患者抑郁狀態(tài)及死亡率升高密切相關(guān),易對(duì)透析轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不良影響[4-5]。
UP發(fā)病機(jī)制尚未明確,治療方法亦是多種多樣,目前西醫(yī)主要以更換透析模式(如高通量血液透析、血液灌流等)、局部外用制劑(如皮膚潤滑劑、辣椒素乳膏等)、西藥口服(如抗組胺藥、抗驚厥藥等)、物理照射及其他療法(如甲狀旁腺次全切除術(shù)、普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺注射液等)為主,但上述治療方式只能在一定程度上緩解癥狀,療效較為局限。UP作為一種頑固難治性皮膚病,已成為臨床腎病專科醫(yī)生的治療難點(diǎn)。
“衛(wèi)氣營血”理論概念首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,繼承于《傷寒論》,發(fā)展于溫病學(xué)[6],由清代溫病學(xué)家葉天士創(chuàng)立。葉氏在前人論述的基礎(chǔ)上結(jié)合自身實(shí)踐體會(huì),形成衛(wèi)氣營血辨證理論,對(duì)溫病傳變的層次、階段作了進(jìn)一步闡述,提出“在衛(wèi)汗之可也,到氣才可清氣,入營猶可透熱轉(zhuǎn)氣……入血就恐耗血?jiǎng)友表殯鲅⒀?的經(jīng)典治則,這已成為后世醫(yī)家運(yùn)用“衛(wèi)氣營血”理論辨治疾病的重要依據(jù)。
風(fēng)為陽邪,其性開泄,易襲陽位,故瘙癢多見于人體上部及手足陽經(jīng)走行之處。其次,風(fēng)性善行而數(shù)變,故其癢常流竄不定,遍及全身,多為干性。此外,風(fēng)為六淫之首,百病之長,故常兼夾他邪致病,如兼夾熱毒作癢則皮損色紅、灼熱,入晚或得暖尤甚;若兼夾濕濁作癢則多見于人體下部,呈局限性,常伴糜爛、潰瘍、黃水淋漓;若病久血虛生風(fēng),則可致皮膚變厚、干燥、脫屑。
UP屬于中醫(yī)學(xué)“癢風(fēng)”“血風(fēng)瘡”等范疇?!锻饪谱C治全書》中記載的“遍身瘙癢,并無疥瘡,搔之不止”即是中醫(yī)對(duì)UP臨床特征的描述。該病病機(jī)多屬本虛標(biāo)實(shí),其中本虛以血虛、肺脾腎虧虛為主,標(biāo)實(shí)以風(fēng)邪、濕濁、瘀毒為主。UP患者久病體弱,氣血虧虛,風(fēng)邪易乘虛外襲,致皮膚瘙癢,誠如《諸病源候論》所云“風(fēng)瘙癢者,是體虛受風(fēng),風(fēng)入腠理,與氣血相搏……故癢也”;同時(shí),血虛生風(fēng),血燥(熱)亦可生風(fēng),正如《外科證治全書》所言“肝家血虛,燥熱生風(fēng)”,由此可見,外風(fēng)與內(nèi)風(fēng)均可致UP發(fā)病。另外,UP患者肺、脾、腎三臟衰敗,升清降濁失司,濕濁瘀毒蘊(yùn)結(jié),溢于肌膚,亦可致皮膚瘙癢。
“衛(wèi)氣營血”理論不僅適用于感染性疾病,還可對(duì)非感染性疾病起到一定的指導(dǎo)作用,只要辨證精準(zhǔn),均可收到顯著療效[7]。UP作為一種非感染性疾病,從“衛(wèi)氣營血”辨治亦可恰到好處。UP病機(jī)傳變層次及階段由淺入深,符合“衛(wèi)氣營血”的一般傳變過程:多始于衛(wèi)分,而后由衛(wèi)到氣,進(jìn)而內(nèi)陷營血,正如《徐批葉天士晚年方案真本》所言:“凡濕傷氣,熱亦傷氣,邪入氣分,未及入血,癮疹搔癢,其色仍白,氣分郁痹之濕邪也……邪混入血分,疹色變赤,此邪較初感又深一層矣?!比欢蚋行靶再|(zhì)、患者體質(zhì)及治療是否及時(shí)等多種因素影響,臨床亦可見特殊傳變,這要求醫(yī)者臨證時(shí)需“先安未受邪之地”以防微杜漸。同時(shí),尿毒癥患者多為本虛標(biāo)實(shí),故治療上應(yīng)將扶正與祛邪相結(jié)合,在補(bǔ)腎氣的基礎(chǔ)上加減用藥。
《素問·咳論》云:“風(fēng)邪客于肌中,則肌虛,真氣發(fā)散,又被寒氣搏皮膚,外發(fā)腠理,開毫毛,淫氣妄行之,則為癢也?!盪P患者病久氣血虧虛,腠理不固,若驟感風(fēng)寒,衛(wèi)氣郁閉,邪不得外出,郁于肌表,可表現(xiàn)為皮疹顏色淡紅,發(fā)作迅速,周身瘙癢,位置不定,舌苔薄白,脈浮數(shù)或浮緊。此階段病位在肺與皮毛,根據(jù)“在衛(wèi)汗之可也”,此期治宜疏散風(fēng)邪、清利濕熱,方選麻黃連翹赤小豆湯加減。方中苦溫之麻黃、杏仁,一宣一降,調(diào)肺氣、散表邪;甘寒之桑白皮、苦寒之連翹、酸甘之赤小豆清熱利濕;生姜、大棗、甘草和其營衛(wèi),使邪去而不傷正。此期時(shí)間較短,若不及時(shí)控制,極易轉(zhuǎn)入氣分證。
衛(wèi)分郁閉,陽熱之氣不能外達(dá),邪氣化熱內(nèi)傳,壅于氣分,里熱蒸迫,損及津血,肌膚失養(yǎng),或津血行之不及而化為濕濁,氣血凝滯;又或素體較弱,溫?zé)嶂爸比霘夥侄纱俗C,多表現(xiàn)為皮膚潮紅而赤,瘙癢不止,抓破后可見滲液、結(jié)痂,舌紅苔黃或黃膩,脈滑數(shù)。此時(shí)病位在肺、胃、大腸及膀胱,根據(jù)“到氣才可清氣”,此期治宜清熱除濕、疏風(fēng)養(yǎng)血,方選消風(fēng)散加減。方中味辛之荊芥、防風(fēng),配以甘寒之蟬蛻,疏散風(fēng)熱兼以通絡(luò),使絡(luò)通風(fēng)自去,風(fēng)去則癢自止;味苦之蒼術(shù)、苦參、木通燥濕利濕,兼以清熱,使?jié)袢崆?;味甘之生地黃、當(dāng)歸、知母為佐,滋陰養(yǎng)血,使清熱而不傷陰。若患者郁熱較重,可取白虎湯之意,酌加少量石膏清解郁熱、滋養(yǎng)陰津。因UP標(biāo)實(shí)源于本虛,患者腎陽衰微,而石膏大寒,清熱之力較強(qiáng),故筆者認(rèn)為此處不宜用白虎湯原方,石膏以少量為宜。若醫(yī)者抓住時(shí)機(jī)治療得當(dāng),則可使衛(wèi)氣邪外解而愈,不再內(nèi)傳營血。
郁熱日久,津液匱乏,或氣分邪毒內(nèi)陷至營分,或正氣虛衰,衛(wèi)分之邪徑入營分,迫血妄行,血溢脈外,多表現(xiàn)為周身瘙癢,夜間尤甚,見散在皮膚紅斑或紫紅斑,并可見霜樣或糠皮樣脫屑,舌紅少津,脈細(xì)數(shù)。其病位轉(zhuǎn)入心與心包。古人云“留得一分津液,便有一線生機(jī)”,葉氏言“入營猶可透熱轉(zhuǎn)氣”,故此期治宜清熱涼營、養(yǎng)陰生津,方選清營湯加減。方中甘寒之生地、麥冬、玄參清營熱,養(yǎng)陰津;苦寒之黃連、丹參清心除煩,另丹參又可助生地涼血祛瘀以生新;甘寒之銀花、竹葉及苦寒之連翹清熱解毒,輕清宣透,使邪外達(dá)。營分證雖熱在里,但有外透之勢(shì),故銀花、連翹、竹葉之“透熱轉(zhuǎn)氣”在此期尤為重要,誠如何廉臣所言:“惟涼血清火、宣氣透邪為樞要,而宣氣尤為首務(wù),未有氣不宣而血熱能清、伏火能解者。”[8]
氣營之邪不解,傳至血分,或正氣虛衰,伏邪直入血分,煎灼陰血,熱與血結(jié)而成瘀血,此時(shí)多表現(xiàn)為周身瘙癢,疹色暗紅或紫紅,新舊并現(xiàn),可見霜樣、粟粒樣析出,且多伴有刺痛,按之痛劇,神疲欲寐,舌紅而干,脈細(xì)數(shù)。正如葉氏所云“入血就恐耗血?jiǎng)友?,直須涼血散血”,此期治宜清熱解毒、涼血散瘀,方選犀角地黃湯加減。方中甘寒之生地既可涼血止血,又可滋陰養(yǎng)血;苦寒之赤芍、牡丹皮涼血活血,給邪以出路,使血涼風(fēng)止。“久病入絡(luò)”,可酌加當(dāng)歸、川芎、土鱉蟲、蟬蛻等養(yǎng)血活血、搜風(fēng)通絡(luò)之品以祛瘀毒。另外,UP患者正氣虛衰,無力與邪毒抗?fàn)帲瑯O易發(fā)生特殊傳變,一發(fā)病即在氣分,甚或直入營血,故臨床治療需時(shí)刻固護(hù)正氣,以防病邪深入。
患者田某,男,65歲,2020年9月10日初診。主訴:腹透30個(gè)月,周身瘙癢6月余、加重1周?,F(xiàn)病史:患者4年前發(fā)現(xiàn)血肌酐升高,考慮慢性腎衰竭,30個(gè)月前規(guī)律行腹膜透析(1.5%腹透液2 000 mL×4袋),病情控制尚穩(wěn)定。6個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)皮膚干燥,周身瘙癢,曾口服司維拉姆等治療,療效不佳,1周前勞累、感寒后加重??滔掳Y:周身瘙癢,前胸、后背尤甚,散見皮疹,晨起眼瞼及顏面水腫,乏力,納差,偶有頭暈,寐欠安,大便調(diào)、日行1次,血壓149/85 mmHg,24 h尿量300~400 mL,24 h超濾量800~900 mL,舌暗紅,苔白膩微黃,脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷:尿毒癥性瘙癢癥。中醫(yī)診斷:癢風(fēng),證屬邪郁肌表、濕熱瘀滯兼氣血虧虛。治以疏散風(fēng)邪、清利濕熱,兼以益氣養(yǎng)血。處方:麻黃10 g,桂枝10 g,赤芍10 g,白芍10 g,炒苦杏仁6 g,防風(fēng)6 g,豨薟草30 g,地膚子15 g,白鮮皮15 g,土茯苓15 g,冬瓜皮15 g,黃芪30 g,當(dāng)歸10 g,絡(luò)石藤30 g,牛膝15 g,杜仲15 g,大黃炭10 g。14劑,日1劑,水煎服。
2020年10月24 日二診:患者訴服用上方后瘙癢、乏力等癥較前好轉(zhuǎn),繼于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院取藥1個(gè)月,病情較平穩(wěn)。今日定期復(fù)查腹透后相關(guān)指標(biāo),自訴皮膚瘙癢癥狀有所反復(fù),夜間尤甚,皮疹新舊并現(xiàn),血壓136/87 mmHg,舌暗紅,苔薄膩,脈沉細(xì)。繼予前方加減治療。處方:麻黃10 g,桂枝10 g,赤芍15 g,炒苦杏仁6 g,白鮮皮20 g,防風(fēng)6 g,土茯苓30 g,綿萆薢30 g,豨薟草30 g,清半夏10 g,蟬蛻10 g,土鱉蟲20 g,薏苡仁30 g,大黃炭20 g,川芎30 g,黃芪30 g,當(dāng)歸10 g,北敗醬30 g。14劑,日1劑,水煎服。
后患者繼用此方加減1月余,電話隨訪病情控制平穩(wěn),瘙癢較前明顯改善,未訴乏力、納差等癥。
按語:“無風(fēng)不作癢”。本案患者為老年男性,肺、脾、腎三臟虛衰,腠理不固,驟感風(fēng)寒,衛(wèi)氣郁閉,邪不得外出,郁于肌表,同時(shí)腎氣虧虛日久,水濕濁毒無以排出,氣血凝滯,肌膚失養(yǎng),共致肌膚瘙癢;氣血虧虛,機(jī)體失養(yǎng),故感乏力;脾胃虛弱,納運(yùn)失司,或水滯津停,郁而化熱,中焦氣機(jī)阻滯,故納差;風(fēng)為陽邪,易襲陽位,同時(shí)肺失通調(diào),風(fēng)水相搏,故可見眼瞼及顏面水腫;瘙癢多發(fā)于夜間,故夜寐欠安。脈沉細(xì)為本虛,舌暗紅、苔白膩微黃則為標(biāo)實(shí)。方中麻黃、桂枝、白芍、炒苦杏仁、防風(fēng)宣散風(fēng)邪,使邪外達(dá);“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”,故加赤芍、當(dāng)歸、絡(luò)石藤活血祛風(fēng);豨薟草、白鮮皮、地膚子、土茯苓祛風(fēng)止癢,清利濕熱,佐以冬瓜皮,使邪從小便出;大黃炭涼血止血,兼以通腹泄?jié)?,使邪從大便走;“氣為血之帥”,無氣則血無以生,重用黃芪一則可固衛(wèi)氣、肥腠理,二則助當(dāng)歸使血有所生;杜仲、牛膝補(bǔ)益肝腎以治本,另牛膝又可助赤芍、當(dāng)歸活血以祛風(fēng)。患者此時(shí)以標(biāo)實(shí)為主,故全方以祛邪為主,輔以扶正,祛邪而不傷正。
復(fù)診時(shí)患者未訴頭暈、水腫等癥,血壓控制尚可,故去牛膝、杜仲、冬瓜皮。夜間皮膚瘙癢尤甚,皮疹新舊并現(xiàn),可知邪已深入營血,故赤芍加量以清營熱、散瘀血。葉氏在《臨證指南醫(yī)案》中提出“初病氣結(jié)在經(jīng),久病血傷入絡(luò)”“絡(luò)以辛為泄”,故去微寒之絡(luò)石藤,加入辛散溫通之川芎以活血通絡(luò)。楊洪濤教授認(rèn)為,蟲類藥性善走竄,無堅(jiān)不破,可深入絡(luò)脈,故加蟬蛻、土鱉蟲以搜風(fēng)通絡(luò),誠如葉氏所云:“其通絡(luò)方法,每取蟲蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走者降,血無凝著,氣可宣通,與攻積除堅(jiān),徒入臟腑者有間。”病久濕濁阻絡(luò),氣血凝滯,化為濁毒,故用土茯苓、白鮮皮加量以加強(qiáng)解毒除濕之功,另加半夏以辛開散結(jié),北敗醬以解毒祛瘀。此外,綿萆薢、薏苡仁利濕祛濁,大黃炭加量既可通腑泄?jié)?,又不使瀉下力度太過,共使邪從二便走,祛瘀生新之力大增。全方清利濕熱、活血通絡(luò)力度較前方明顯增強(qiáng)。
《靈樞·本藏》云:“衛(wèi)氣者,所以溫分肉、充皮膚、肥腠理,司開合者也。” 《靈樞·邪客》云:“營氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血,以榮四末,內(nèi)注五藏六腑?!毙l(wèi)、氣、營、血調(diào)和則可固護(hù)肌表、濡養(yǎng)機(jī)體,更好地完成人體各項(xiàng)生理活動(dòng)。臨床上衛(wèi)、氣、營、血失調(diào)常致五臟六腑功能失常,并可直觀地體現(xiàn)疾病的表里、深淺、輕重程度及動(dòng)態(tài)傳變規(guī)律。筆者正是遵循UP的病理傳變層次及階段特征與溫病“衛(wèi)氣營血”理論有較強(qiáng)的相關(guān)性,強(qiáng)調(diào)臨證時(shí)不應(yīng)局限于皮膚病清熱祛濕之常規(guī)用藥,更應(yīng)注重細(xì)分衛(wèi)氣營血辨證、臟腑辨證,以盡可能地減少病變之源。
UP多以邪郁肌表,或氣血凝滯,郁而化熱,溢于肌膚為病理特點(diǎn),在“衛(wèi)氣營血”理論指導(dǎo)下,重視疏散風(fēng)邪、清利濕熱之法對(duì)提高UP患者生命質(zhì)量及改善透析轉(zhuǎn)歸有重要意義。然而,筆者認(rèn)為衛(wèi)氣營血辨證多以祛邪為主,而UP標(biāo)實(shí)終究源于本虛,故UP后期肺脾腎等氣血虧虛癥狀亦較為突出,如乏力、納差、面色?白等,單獨(dú)治療本病較為棘手,臨證時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)將衛(wèi)氣營血與臟腑氣血辨證相結(jié)合,急則治其標(biāo),緩則標(biāo)本兼顧,祛邪與扶正相結(jié)合,內(nèi)外并治,可為UP的臨床診治提供新思路。