【摘要】目的 分析磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟治療小兒流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）合并支氣管肺炎的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年12月至2023年12月于河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院接受治療的124例小兒流感合并支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例，給予磷酸奧司他韋治療）和觀察組（62例，給予磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟治療）。比較兩組患兒療效、中醫(yī)證候積分、各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間、炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘）消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患兒治療后C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適與不良反應(yīng)，觀察組患兒出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解小兒流感合并支氣管肺炎患兒的臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】小兒流行性感冒；支氣管肺炎；磷酸奧司他韋；連花清瘟；炎癥反應(yīng)

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是一種急性呼吸道傳染病，是兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病，其病原體為流感病毒，多表現(xiàn)為高熱、頭痛、咳嗽、咽喉疼痛、流涕和打噴嚏等，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)發(fā)展為重癥流感，危及生命安全[1]。兒童在感染流感病毒后易引發(fā)支氣管肺炎，導(dǎo)致呼吸道發(fā)生炎癥、腫脹，且產(chǎn)生的分泌物可堵塞呼吸道，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸急促等癥狀，導(dǎo)致肺功能受損，對(duì)小兒的身體健康造成影響[2]。磷酸奧司他韋可通過(guò)抑制流感病毒的復(fù)制過(guò)程，從而有效地減輕流感癥狀，降低傳染性[3]。中醫(yī)認(rèn)為流感是外感風(fēng)邪、熱毒入侵所致，而由多種中草藥配制而成的連花清瘟具有清熱解毒之效，能夠有效緩解流感癥狀[4]。基于此，本研究分析磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟用于小兒流感合并支氣管肺炎的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月于河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院接受治療的124例小兒流感合并支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例）和觀察組（62例）。對(duì)照組患兒男性和女性分別為33例和29例；年齡3～11歲，平均年齡（7.44±0.58）歲；流感發(fā)病時(shí)間15～24 h，平均流感發(fā)病時(shí)間（19.62±2.37）h。觀察組患兒男性和女性分別為32例和30例；年齡4～11歲，平均年齡（7.30±0.55）歲；流感發(fā)病時(shí)間14～25 h，平均流感發(fā)病時(shí)間（19.50±2.31）h。兩組患兒年齡、性別和流感發(fā)病時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)中小兒流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且流感抗原檢測(cè)顯示陽(yáng)性；經(jīng)血常規(guī)及X線檢查確診為小兒支氣管肺炎。⑵符合熱毒襲肺證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。主證：高熱不退，咳嗽頭痛，喉痛紅腫；次證：口渴欲飲，肌肉酸痛；舌脈象：舌紅苔黃，脈滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡3～12歲，流感病程<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能異常的患兒；⑵對(duì)本研究所用藥品過(guò)敏的患兒；⑶合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、氣管異物繼發(fā)肺炎的患兒。

1.2 治療方法 所有患兒均給予退熱等常規(guī)治療。對(duì)照組：口服磷酸奧司他韋顆粒[宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋（以?shī)W司他韋計(jì)）]。劑量：患兒體質(zhì)量≤15 kg：30 mg/次；15 kg<患兒體質(zhì)量≤23 kg：45 mg/次；23 kg<患兒體質(zhì)量≤40 kg：60 mg/次；患兒體質(zhì)量>40 kg：75 mg/次；2次/d。將顆粒倒入容器內(nèi)，用100 mL溫開(kāi)水溶解后服用。觀察組患兒在服用磷酸奧司他韋（用法同對(duì)照組）0.5 h后服用連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100040，規(guī)格：6 g/袋）治療。劑量：3～6歲的患兒：3 g/次；7～9歲的患兒：4.5 g/次；10歲以上的患兒：6 g/次；3次/d，沖服方式同對(duì)照組。兩組患兒均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒療效。顯效：治療后患兒體溫正常，無(wú)咳嗽等癥狀表現(xiàn)，肺部X線檢查顯示正常，中醫(yī)證候積分減少70%以上；有效：治療后患兒體溫降低，咳嗽等癥狀表現(xiàn)有所緩解，肺部X線檢查顯示病灶變小，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無(wú)效：治療后患兒體溫與咳嗽等癥狀表現(xiàn)無(wú)改善或出現(xiàn)增加現(xiàn)象，肺部X線檢查顯示病灶無(wú)改變或變大，中醫(yī)證候積分減少30%以下[7]。⑵比較兩組患兒中醫(yī)證候積分。主證依據(jù)嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)，無(wú)、輕度、中度、重度且分別計(jì)為0、2、4、6分，積分總分范圍0～18分；次證計(jì)為0、1、2、3分，總分范圍0～12分，分值與嚴(yán)重程度成正比[8]。⑶比較兩組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間。臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘。⑷比較兩組患兒炎癥因子水平。采集治療前和治療后患兒空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為15 cm，離心時(shí)間為20 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，川械注準(zhǔn)20172400129，型號(hào)：A8020），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑸比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括大便頻率增加、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 兩組患兒治療前各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患兒治療后主證和次證中醫(yī)證候積分較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞和氣喘）消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前CRP和IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患兒治療后CRP和IL-6水平較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適與不良反應(yīng)。觀察組患兒出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.508，P>0.05）。

3 討論

流感主要通過(guò)飛沫進(jìn)行傳播，具有傳播速度快、范圍廣和傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，當(dāng)前臨床多采用藥物治療，但部分患兒應(yīng)用西藥治療的效果不佳。而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念和辨證論治，通過(guò)調(diào)整機(jī)體內(nèi)部環(huán)境，提高免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的目的，因此聯(lián)合中藥治療能夠提高治療效果[9]。中醫(yī)認(rèn)為，兒童體質(zhì)嬌嫩，臟腑功能尚未健全，抵御外邪能力較弱，容易受到外界病邪的侵襲；同時(shí)，兒童容易因飲食不節(jié)或感受外邪而導(dǎo)致脾胃受損，進(jìn)而影響肺氣的宣發(fā)肅降，導(dǎo)致水液代謝失常，痰濕內(nèi)生，阻塞氣道，引發(fā)支氣管肺炎。中醫(yī)治療小兒流感的原則是清熱解毒、宣肺止咳和活血化瘀，進(jìn)而改善患兒的呼吸道癥狀，而本研究所使用的連花清瘟符合以上原則[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒療效更優(yōu)、總有效率更高；兩組患兒治療后的主證和次證中醫(yī)證候積分較治療前均降低，且觀察組均更低；觀察組患兒的各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解小兒流感合并支氣管肺炎患兒的臨床癥狀，提高治療效果。分析原因在于磷酸奧司他韋主要通過(guò)抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒的擴(kuò)散，減輕病毒對(duì)患兒的損害，且能夠減少流感病毒在呼吸道上皮細(xì)胞中的復(fù)制，降低病毒載量，從而減輕病毒對(duì)支氣管黏膜的損傷，進(jìn)而緩解咳嗽和咳痰等癥狀，改善患兒的呼吸功能[11]。而連花清瘟顆粒中包含多種具有清熱解毒作用的中藥，達(dá)到標(biāo)本兼治。其中，連翹和金銀花是方中的君藥，具有清熱解毒的作用，能夠有效緩解發(fā)熱和咽咳等癥狀；麻黃和苦杏仁則能夠潤(rùn)肺止咳化痰，緩解咳嗽和氣喘等癥狀；石膏和板藍(lán)根則具有清熱解毒和涼血利咽的功效，能緩解高熱和咽喉腫痛等癥狀；藥材中還添加了綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦和甘草等多種中藥，以增強(qiáng)整體的藥效作用。諸藥合用，能在最大程度上發(fā)揮藥效作用，且與磷酸奧司他韋聯(lián)用，能更有效地改善患兒臨床癥狀[12]。有學(xué)者指出，流感病毒在感染呼吸道上皮細(xì)胞后，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子水平，進(jìn)而誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移，從而增加CRP和IL-6水平，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致患兒炎癥反應(yīng)加重[13]。兩組患兒治療后CRP和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，提示磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因在于連花清瘟具有廣譜抗病毒、抑菌抗炎和調(diào)節(jié)免疫等作用，方中連翹和金銀花具有抗菌和抗炎作用，能抑制病原體的繁殖，減輕炎癥反應(yīng)；麻黃和杏仁具有抗炎、鎮(zhèn)咳和祛痰作用，對(duì)于改善呼吸系統(tǒng)癥狀和抑制炎癥反應(yīng)具有重要作用[14]。此外，對(duì)照組患兒在治療期間未出現(xiàn)明顯不適及不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例大便頻率增加和1例腹痛，均為輕度，停藥后可自行緩解，提示藥物安全性良好。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合連花清瘟能有效緩解流感合并支氣管肺炎患兒臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升療效，安全性良好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：劉英杰，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科相關(guān)疾病的診療。