【摘要】 目的：分析急性腦梗死患者神經功能損傷程度與自然殺傷（NK）細胞、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、同型半胱氨酸（Hcy）的關系。方法：回顧性選取2021年1月—2023年10月宜春市第二人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，將其歸為觀察組，根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對觀察組患者不同神經功能損傷程度進行分組，分為輕度損傷組40例（NIHSS評分≤8分）、重度損傷組40例（NIHSS評分>8分），另選取同一時期40例正常健康體檢者，將其歸為對照組。比較觀察組治療前與對照組NK細胞、NLR、Hcy水平。進行單因素及多因素分析，探討影響急性腦梗死患者神經功能損傷的主要影響因素，之后展開Spearman相關性分析，評估神經功能損傷程度與NK細胞、NLR、Hcy之間的關系。結果：觀察組NK細胞水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；NLR、Hcy水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。經單因素及多因素分析，患者自發(fā)病至入院治療時間>4.5 h、NK細胞、NLR、Hcy水平均為急性腦梗死患者神經功能損傷獨立影響因素（P<0.05）。NK細胞與神經功能損傷程度之間呈負相關（P<0.05）；NLR、Hcy與神經功能損傷程度之間呈正相關（P<0.05）。結論：NK細胞、NLR、Hcy水平均與急性腦梗死患者神經功能損傷程度相關，可作為臨床評估參考指標。

【關鍵詞】 急性腦梗死 神經功能損傷 自然殺傷細胞 中性粒細胞與淋巴細胞比值 同型半胱氨酸

Correlation Analysis of the Degree of Neurological Impairment， NK Cells， NLR and Hcy in Patients with Acute Cerebral Infarction/CAO Juan， ZHONG Zixuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -139

[Abstract] Objective： To analyze the correlation of the degree of neurological impairment， natural killer （NK） cells， neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and homocysteine （Hcy） in patients with acute cerebral infarction. Method： Clinical data of eighty patients with acute cerebral infarction who were admitted to the Second People's Hospital of Yichun City from January 2021 to October 2023 were selected retrospectively， and they were included in the observation group， according to the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score， they were divided into mild impairment group （40 cases， NIHSS score ≤8 point） and severe impairment group （40 cases， NIHSS score >8 points）. Meanwhile， 40 healthy individuals were selected as the control group. The levels of NK cells， NLR， and Hcy between the observation group before treatment and the control group were compared. Univariate analysis and multivariate analysis were conducted to identify the main influencing factors of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction. Spearman correlation analysis was conducted to discuss the relationship among the degree of neurological impairment and NK cells， NLR and Hcy. Result： The NK cell level in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; NLR and Hcy levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Univariate analysis and multivariate analysis found that the time from onset to admission for treatment in patients with acute cerebral infarction was >4.5 hours， NK cells， NLR and Hcy levels were independent influencing factors of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）. The levels of NK cells was negatively correlated with the degree of neurological impairment （P<0.05）; NLR and Hcy were positively correlated with the degree of neurological impairment （P<0.05）. Conclusion： The levels of NK cells， NLR and Hcy are correlated with the degree of neurological impairment in patients with acute cerebral infarction. They can be used as reference indicators for clinical evaluation.

[Key words] Acute cerebral infarction Neurological impairment Natural killer cells Neutrophil-to-lymphocyte ratio Homocysteine

First-author's address： Department of Neurology， the Second People's Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.031

急性腦梗死是指腦部血供不足，動脈血管粥樣硬化或形成血栓，造成腦組織缺血性壞死或軟化，屬于臨床常見腦血管病的一種，在老年人群體中發(fā)病率較高[1]。其起病時間短促，發(fā)病時伴有偏癱、失語等明顯神經功能損傷癥狀，嚴重還會致殘致死，極大危害人類生命健康。有研究提出，急性腦梗死患者神經功能惡化與大腦中動脈高密度征、側支循環(huán)不良、血壓血糖等因素有關[2-3]。不同神經損傷程度所對應的處理方式有所差異，若能在早期對患者神經損傷程度進行預測，不僅能做到提前干預，避免風險發(fā)生或進展，還能保障預后恢復質量，提高患者治愈率。有研究表明，急性腦梗死患者血管炎癥程度對血管內皮損傷具有一定影響，而血管內皮損傷越嚴重，對患者神經功能危害越大[4]。而自然殺傷（natural killer，NK）細胞、中性粒細胞、淋巴細胞均為人體重要免疫細胞，能一定程度反映人體炎癥程度，故推測可作為急性腦梗死患者神經功能損傷的預測指標。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作為人體氨基酸一種，在正常情況能夠被自然分解代謝，但其異常高濃度表達可反映心腦血管疾病風險，故常作為臨床診斷冠心病及其他心腦血管疾病的檢測指標[5-6]。鑒于目前關于急性腦梗死患者神經功能損傷評估的應用研究較少，故本研究擬探討急性腦梗死患者神經功能損傷程度與NK細胞、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、Hcy的關系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2021年1月—2023年10月宜春市第二人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者的臨床資料，納入標準：（1）均符合腦梗死相關診斷標準[7]，均為急性起病，且經頭顱CT或MRI掃描顯示存在梗死病灶；（2）年齡滿18歲；（3）無昏迷或嚴重并發(fā)癥；（4）既往無其他神經損傷性疾?。X外傷、腦膜炎等）或顱腦手術史。排除標準：（1）短暫性腦缺血；（2）認知功能、視聽功能或精神認知障礙；（3）合并肝、腎、肺等重要臟器功能障礙、顱內惡性腫瘤等；（4）哺乳期或妊娠期；（5）合并凝血功能障礙，或影像學診斷有顱內出血傾向、蛛網膜下腔出血傾向；（6）依從性差或中途退出。將所選患者作為觀察組，根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）對觀察組患者不同神經功能損傷程度進行分組，分為輕度損傷組40例（NIHSS評分≤8分）、重度損傷組40例（NIHSS評分>8分）[8]。另選取同一時期40例正常健康體檢者，將其歸為對照組，納入標準：（1）經詢問病史及相關檢查確認無急性腦梗死；（2）各項檢查結果基本正常，肢體功能正常，且無精神性疾病。排除標準：（1）臨床資料缺失；（2）合并其他心腦血管疾病、急性疾病、全身系統性疾病等。本研究經宜春市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

檢測方法：對照組抽取清晨空腹靜脈血5～8 mL，靜置半小時以上分層，使用低溫離心機（設置轉速3 000 r/min）離心10 min，吸取上層血清，放入冷藏冰箱中待檢。采用全自動生化分析儀對Hcy、中性粒細胞、淋巴細胞進行檢測，并計算NLR值；采用流式細胞儀檢測NK細胞水平。同時收集觀察組治療前的NK細胞、NLR、Hcy資料。

1.3 觀察指標

（1）統計并比較觀察組、對照組NK細胞、NLR、Hcy水平；（2）神經功能損傷程度單因素與多因素分析：對神經功能輕度損傷及重度損傷組，進行單因素分析，并對有統計學意義的指標進行多因素分析，評估急性腦梗死患者神經功能損傷的獨立影響因素；（3）NK細胞、NLR、Hcy與神經功能損傷程度使用相關性分析。

1.4 統計學處理

應用SPSS statistics 24.0對數據結果進行統計學分析計數資料使用率（%）表示，行字2檢驗；計量數據以（x±s）表示，行t檢驗；單因素及多因素分析采用logistic回歸模型分析；相關性采用Spearman相關性分析。以P<0.05判斷差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男48例，女32例；年齡60～79歲，平均（67.59±6.36）歲；對照組男25例，女15例；年齡61～73歲，平均（68.18±5.78）歲。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組NK細胞、NLR、Hcy水平比較

觀察組NK細胞水平明顯低于對照組，NLR、Hcy水平明顯均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 神經功能損傷程度單因素分析

單因素分析結果表明，輕度損傷組與重度損傷組性別、年齡、合并癥及文化程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；輕度損傷組發(fā)病至入院治療時間≤4.5 h的例數占比明顯高于重度損傷組（P<0.05），輕度損傷組NK細胞水平明顯高于重度損傷組（P<0.05），NLR、Hcy水平均明顯低于重度損傷組（P<0.05）。見表2。

2.4 神經功能損傷程度多因素分析

以神經功能損傷程度為應變量（輕度損傷=0，重度損傷=1），將單因素分析中有統計學意義的作為自變量并進行賦值[發(fā)病至入院治療時間：>4.5 h=1，≤4.5 h=0；NK細胞、NLR、Hcy（原值代入）]，進行多因素分析；經多因素分析結果顯示，發(fā)病至入院治療時間>4.5 h、NK細胞、NLR、Hcy水平為急性腦梗死患者神經功能損傷獨立影響因子（P<0.05）。見表3。

2.5 NK細胞、NLR、Hcy與神經功能損傷程度相關性分析

經Spearman相關性分析，NK細胞與神經功能損傷程度之間呈現負相關（P<0.05），NLR、Hcy與神經功能損傷程度之間呈正相關（P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死患者神經功能損傷不僅會影響語言表達能力、記憶水平，嚴重還會導致肢體偏癱、認知功能下降等，不僅降低患者生活質量，還對家庭經濟造成一定負擔。有研究表明，在神經功能損傷早期予以藥物干預可明顯改善預后，降低并發(fā)癥風險[9]。為提高臨床對急性腦卒中患者神經功能損傷的診斷準確性，諸多專家學者給出不同評估方案，如郭忠偉等[10]通過檢測急性期血清骨橋蛋白及相關氧化應激指標，李毓龍等[11]檢測血清尿酸水平。均證實通過生化指標預測神經功能損傷的可行性。基于此，本次研究主要探討NK細胞、NLR與Hcy水平對急性腦梗死患者神經功能損傷程度的相關性。

此次研究結果表明，急性腦梗死患者NK細胞水平普遍偏低，NLR、Hcy水平普遍偏高。NK細胞是人體固有淋巴樣細胞，廣泛分布于血液、外周淋巴組織、臟器中，能選擇性殺傷“非己”靶細胞，發(fā)揮免疫作用[12]，其含量降低反映人體免疫能力下降，提示身體疾病影響NK細胞水平，急性腦梗死患者因腦部缺氧，神經功能受損，免疫功能紊亂，所以導致NK細胞水平降低。NLR值作為預測基線炎癥的重要指標，已在臨床得到廣泛應用[13-14]。本研究中觀察組NLR值較對照組高則代表患者發(fā)生急性腦梗死后，機體處于一種病理應激狀態(tài)，由于腦組織受損引起炎癥反應，在人體自身的免疫應答反應基礎上，表現為中性粒細胞被過度激活，而淋巴細胞被抑制，故NLR值增加。臨床上，Hcy常用于排查冠心病、心腦動脈粥樣硬化等心腦血管疾病[15-16]，低濃度時無臨床意義，高濃度表達則說明人體存在病理性異常，本研究中觀察組Hcy水平較對照組高，提示急性腦梗死患者Hcy水平偏高為其臨床特征，與相關報道一致[17]。本研究通過單因素及多因素分析，總結發(fā)病至入院治療時間>4.5 h、NK細胞、NLR、Hcy水平均為急性腦梗死患者神經功能損傷的獨立影響因素，入院至治療前時間越長、NLR、Hcy水平越高，說明患者神經損傷越嚴重，同時NK細胞值升高可作為重度神經損傷的保護因素。由于急性腦梗死患者起病急，進行治療需在有效治療窗內完成，一旦錯過可能會進一步損傷神經系統，增大治療難度。而神經功能損傷越重，對人體免疫的負性影響越大，故NK細胞減少。臨床有研究證實NLR值可用于評估急性腦梗死、慢性阻塞性肺疾病炎癥反應，患者神經功能損傷程度與炎癥之間呈正相關，因此NLR值越大代表神經功能損傷越嚴重[18-19]。相關研究指出，Hcy可促進氧化應激，損傷血管內皮，同時增加血小板黏性，促進血栓形成，使腦梗風險上升，因此本研究中重度損傷組Hcy水平明顯高于對照組[20-21]。本研究經相關性分析，證實NK細胞、NLR、Hcy水平與急性腦梗死患者神經功能損傷程度之間具有相關性，此結果意義在于能通過檢測NK細胞、NLR、Hcy水平評估急性腦梗死患者神經功能損傷程度，進而為治療及預后提供可參考依據，具有明顯臨床優(yōu)勢。

綜上，急性腦梗死患者NK細胞水平普遍偏低，NLR、Hcy水平普遍偏高，三項指標均為神經功能損傷的獨立影響因素，具有明顯相關性，具有顯著臨床預測價值。

參考文獻

[1]史衛(wèi)衛(wèi)，尋魯寧，曹亞景，等.河北省居民2015-2018年腦梗死流行特征分析及時間序列預測[J].中國公共衛(wèi)生，2021，37（12）：1800-1804.

[2]袁長紅，吳曉宇，陳長春，等.急性腦梗死靜脈溶栓后早期神經功能惡化的危險因素及預測模型分析[J].臨床內科雜志，2021，38（6）：396-398.

[3]章禮勇，施雪英，唐向陽，等.大腦中動脈閉塞致急性腦梗死患者早期神經功能惡化的影響因素分析[J].中風與神經疾病雜志，2020，37（8）：699-703.

[4]佘顏，龍須，鄧常清，等.中風Ⅱ號方對急性腦梗死患者血管內皮損傷及炎癥反應的影響[J].中國中西醫(yī)結合急救雜志，2021，28（6）：653-657.

[5]閆輝，齊建光，姜越，等.血漿同型半胱氨酸在兒童體位性心動過速綜合征與疑似心肌炎鑒別診斷中的價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2021，36（19）：1463-1465.

[6]許鵬，王俊杰，鄒瑞.冠心病患者血清脂蛋白a、同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平與不良心腦血管事件的相關性分析[J].標記免疫分析與臨床，2020，27（2）：284-287.

[7]趙建國，高長玉，頊寶玉，等.腦梗死和腦出血中西醫(yī)結合診斷標準（試行）[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2006，26（10）：948-949.

[8] KWAH L K，DIONG J.National institutes of health stroke scale （NIHSS）[J].J Physiother，2014，60（1）：61.

[9]王洋，李高華，王勝英，等.急性腦梗死不同神經功能缺損評分患者的心率變異性各參數差異及早期藥物干預效果對比[J].中國醫(yī)師雜志，2021，23（7）：1086-1089.

[10]郭忠偉，岳媛媛，鄒哲華，等.急性腦梗死患者急性期血清骨橋蛋白和氧化應激指標水平與患者神經損傷和預后的相關性探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2020，19（12）：1307-1310.

[11]李毓龍，楊曉悅，余松川，等.血清尿酸與急性腦梗死患者神經功能缺損及預后的相關性研究[J].臨床急診雜志，2022，23（4）：278-282.

[12]殷智穎，張野，徐土炳.慢性乙型肝炎患者外周血NK細胞殺傷細胞凝集素樣受體G1表達及其對NK細胞殺傷功能的影響[J].實用肝臟病雜志，2020，23（2）：175-178.

[13]雷麗.中性粒細胞與淋巴細胞比值對孕晚期胎盤炎癥發(fā)病的預測效果[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2020，17（1）：92-94.

[14]李婭南，高麗麗，張迎紅，等.ET患者外周血NLR與促炎癥細胞因子水平的相關性分析[J].重慶醫(yī)學，2021，50（22）：3825-3827，3832.

[15]肖日國，許曉杰.雙源CT測量心周脂肪體積聯合血尿酸、同型半胱氨酸監(jiān)測對冠心病早期診斷的價值分析[J].中國CT和MRI雜志，2020，18（1）：54-56.

[16]李雷，楊瑞玲，李麗燕，等.高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點對高血壓患者心腦動脈粥樣硬化的影響[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（2）：159-163.

[17]李海燕，黃杰，謝偉賢.Lp-PLA2、HCY、hs-CRP對于高血壓合并急性腦梗死病情監(jiān)測的價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2020，17（13）：1875-1877.

[18]李雪梅.NLR與急性腦梗死并發(fā)癥及預后關系的研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2023，20（1）：128-131.

[19]徐俊偉，王林林，蔡穎穎，等.新型炎性指標對老年重度慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心房顫動的預測價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（17）：66-71，87.

[20]郭閆葵，盧文文，張曉燕.醒神健腦方對非癡呆性血管性認知障礙大鼠同型半胱氨酸及氧化應激反應的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2022，31（14）：1917-1921.

[21]韓露露，馮娟，王憲.血小板線粒體代謝異常與高同型半胱氨酸血癥相關動脈血栓性疾病研究現狀和展望[J].中國分子心臟病學雜志，2020，20（4）：3433-3436.

（收稿日期：2024-01-04） （本文編輯：白雅茹）