【摘要】 目的：探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰熱阻肺型患者的效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取88例萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的AECOPD患者，隨機(jī)將其分為兩組，每組44例。對(duì)照組采用常規(guī)治療+布地奈德治療，蘇黃組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用蘇黃止咳膠囊。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前后中醫(yī)癥候積分、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥指標(biāo)。結(jié)果：蘇黃組臨床總有效率較對(duì)照組高，治療后中醫(yī)癥候積分均較對(duì)照組低（P<0.05）；蘇黃組丙二醛（MDA）較對(duì)照組低，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后蘇黃組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療AECOPD痰熱阻肺型患者的效果顯著，可緩解患者臨床癥狀，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 蘇黃止咳膠囊 布地奈德 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 痰熱阻肺型

Effect of Suhuang Zhike Capsules Combined with Budesonide on Patients with Phlegma-heat Obstructing Lung Type with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HU Li， HE Fangzhi， GUO Xiaoyun， CHEN Hu， WU Jun， YU Chengwei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -110

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Suhuang Zhike Capsules combined with Budesonide on patients with phlegma-heat obstructing lung type with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its influence on oxidative stress indexes and inflammatory reaction. Method： A total of 88 patients with AECOPD admitted to Pingxiang NO.2 People's Hospital from January 2020 to January 2023 were randomly divided into two groups， with 44 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment + Budesonide， Suhuang group was coadministered with Suhuang Zhike Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， occurrence of adverse reactions， before and after treatment of TCM syndromes scores， oxidative stress indexes and inflammation indexes were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of Suhuang group was higher than that of control group， and the TCM syndromes scores after treatment were lower than those of control group （P<0.05）. The malondialdehyde （MDA） in Suhuang group was lower than that in control group， and the glutathione peroxidase （GSH-Px） and superoxide dismutase （SOD） in Suhuang group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in Suhuang group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Suhuang Zhike Capsules combined with Budesonide has a significant effect in the treatment of patients with phlegma-heat obstructing lung type with AECOPD， which can relieve clinical symptoms， reduce oxidative stress and inflammatory reaction， and has high safety.

[Key words] Suhuang Zhike Capsules Budesonide AECOPD Phlegma-heat obstructing lung type

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Pingxiang NO.2 People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.026

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性、進(jìn)行性肺部疾病，其主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘等，具有較高的患病率和致殘致死率[1]。COPD急性加重期（AECOPD）是指因呼吸道感染、氣候變化或空氣污染等導(dǎo)致COPD患者癥狀突然加重的急性起病過程[2]。西醫(yī)臨床常采用布地奈德等抗炎、抗感染藥物對(duì)AECOPD患者進(jìn)行治療，但效果不夠理想，長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性，且副作用較多[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，痰熱阻肺是AECOPD發(fā)病及進(jìn)展的關(guān)鍵因素，蘇黃止咳膠囊是一種中藥制劑，可舒緩咳嗽、減少痰液分泌，有助于改善呼吸道炎癥和癥狀，在臨床上常用于治療急性上呼吸道感染引起的咳嗽、痰多等[5-6]。本研究通過探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療AECOPD痰熱阻肺型患者的效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥反應(yīng)的影響，可為AECOPD痰熱阻肺型的臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取88例萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的AECOPD患者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[7]，有COPD病史，出現(xiàn)急性加重癥狀，并經(jīng)胸部X線檢查確診；中醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[8-9]，咳嗽，痰多色黃而黏稠，喘息加重，舌紅苔膩、脈弦滑。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～75歲；③初次于本院接受治療，依從性良好。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥過敏；②合并心、肝等重要器官功能不全；③合并肺部其他疾?。虎芎喜⒚庖呦到y(tǒng)疾病、存在凝血功能障礙；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并精神疾病。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和蘇黃組，各44例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受營(yíng)養(yǎng)支持、祛痰、抗感染、低流量吸氧、維持電解質(zhì)平衡等規(guī)范化常規(guī)治療。

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療的同時(shí)霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg），1～2 mg/次，3次/d，療程為7 d。蘇黃組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用蘇黃止咳膠囊（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103075，規(guī)格：每粒裝0.45 g），1.35 g/次，3次/d，療程為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療7 d后根據(jù)患者咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀改善情況判斷，顯效：癥狀明顯緩解或消失；有效：癥狀有所減輕；無效：癥狀無緩解或加重。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：治療前、治療7 d后參照文獻(xiàn)[8]，對(duì)患者咳痰、咳嗽、喘息等癥狀進(jìn)行分級(jí)評(píng)分，無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前、治療7 d后采集患者空腹血，采用比色法測(cè)定患者血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）炎癥指標(biāo)：治療前、治療7 d后采集患者空腹血，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)其白細(xì)胞介素-8（IL-8）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應(yīng)情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用Excel和SPSS 21.0處理分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

對(duì)照組男21例、女23例；年齡40～75歲，平均（67.88±9.69）歲；COPD病程1～15年，平均（7.46±2.17）年；AECOPD臨床分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)28例。蘇黃組男22例、女22例；年齡40～74歲，平均（67.54±9.47）歲；COPD病程1～16年，平均（7.52±2.20）年；AECOPD臨床分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)29例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床療效比較

蘇黃組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（字2=4.062，P=0.044），見表1。

2.3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患者中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)癥候積分均顯著降低，蘇黃組均顯著較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者GSH-Px、SOD水平均顯著升高，MDA水平均顯著降低，蘇黃組GSH-Px、SOD水平均顯著較對(duì)照組高，MDA水平顯著較對(duì)照組低（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患者炎癥指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的炎癥指標(biāo)均顯著降低，蘇黃組均顯著較對(duì)照組低（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.138，P=0.711），見表5。

3 討論

COPD的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[9-10]，COPD病程較長(zhǎng)，病情易反復(fù)發(fā)作，而AECOPD具有起病迅速的特點(diǎn)，短時(shí)間內(nèi)患者呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀急劇加重，在此期間若不對(duì)患者采取緊急干預(yù)措施進(jìn)行緩解，患者易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[11]。由于AECOPD的復(fù)雜性，單一藥物治療無法滿足疾病的治療需求，聯(lián)合用藥已成為AECOPD治療的重要策略之一。

本研究結(jié)果顯示，蘇黃組臨床總有效率較對(duì)照組高，中醫(yī)癥候積分均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療AECOPD具有顯著改善疾病癥狀的效果。布地奈德是一種吸入性類固醇類抗炎藥物，通過減輕肺部炎癥和緩解氣道收縮，從而改善呼吸功能并降低癥狀發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度，常用于治療COPD和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病[12-14]。中醫(yī)將AECOPD歸于“喘證”“肺脹”“咳嗽”等范疇，外邪犯肺導(dǎo)致肺失宣肅、熱蘊(yùn)于肺，臨床表現(xiàn)為痰黃而稠、咳嗽氣喘等[15]。蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽的作用，可用于輔助治療AECOPD。蘇黃止咳膠囊中包含麻黃、紫蘇葉、地龍、蜜枇杷葉等，其中麻黃善宣肺平喘，紫蘇葉善宣肺止咳，蜜枇杷葉善潤(rùn)肺止咳，紫蘇葉善下氣寬腸、清痰潤(rùn)肺，蟬蛻善疏散風(fēng)熱、利咽開音，前胡善清熱化痰，牛蒡子善疏風(fēng)清熱、宣肺透疹、利咽散結(jié)，五味子斂肺止咳，諸藥合用，共奏疏散風(fēng)熱，宣肺利咽止咳之功[16]。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)氧自由基和其他活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生超過了機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的清除能力，導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷，測(cè)定機(jī)體內(nèi)相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)有助于評(píng)估患者體內(nèi)氧化/抗氧化失衡的程度[17-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者GSH-Px、SOD水平均顯著升高，MDA水平均顯著降低，且蘇黃組GSH-Px、SOD水平均顯著高于對(duì)照組，MDA水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療AECOPD痰熱阻肺型患者可以通過改善氧化應(yīng)激進(jìn)而改善患者的疾病癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，蘇黃止咳膠囊可以有效減輕炎癥反應(yīng)、緩解氣道重塑、發(fā)揮平喘功能[20-21]，本研究中蘇黃組各炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，與上述結(jié)果一致。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明蘇黃止咳膠囊不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療AECOPD痰熱阻肺型患者的效果顯著，可緩解患者臨床癥狀，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)內(nèi)科專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2022版）[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（10）：1117-1128.

[2]徐新平.加味麻杏石甘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2022，29（5）：912-914.

[3]周華強(qiáng).益氣化痰祛瘀方聯(lián)合西藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2019，26（1）：78-79.

[4]黃勁，吳聰，莫穎.特布他林聯(lián)合布地奈德治療COPD患者的臨床效果及對(duì)其肺功能及炎性指標(biāo)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2023，30（5）：627-628.

[5]何雯青，馮貞貞，春柳，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期證候療效評(píng)價(jià)要素研究——基于文獻(xiàn)研究結(jié)合專家咨詢[J].中醫(yī)雜志，2022，63（5）：481-487.

[6]趙銳恒，韓靜，韓澤璐，等.蘇黃止咳膠囊治療慢性阻塞性肺疾病有效性與安全性的Meta分析[J].中國(guó)中藥雜志，2022，47（4）：1095-1102.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J/OL].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6（2）：67-80.https：//d.wanfangdata.com.cn/periodical/ChpNaW5lclBlcmlvZGljYWxDSEkyMDIyMDcxORIRemd5eHF5enoyMDE0MDIwMjkaCGhidjFtNWhx.

[8]李建生，李素云，余學(xué)慶.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J].中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：61-63.

[10]張長(zhǎng)洪，劉建華，趙建清，等.老年人群慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)及其影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（19）：4851-4854.

[11]馮超，王秀蘭，李春盈.瀉肺定喘湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱阻肺型患者血清MMP-2、TGF-β1、SOD及肺功能的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2022，28（5）：757-761.

[12]陳娟，馮冬嬋，譚亞云，等.寬胸理肺湯聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺氣虛證患者的療效及對(duì)肺功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（11）：255-258.

[13]蔡昕姝，薛運(yùn)昕，譚明旗.布地奈德及特布他林聯(lián)合噻托溴銨對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（6）：1218-1220.

[14]張良基，吳智，黃文森，等.布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和炎癥指標(biāo)的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（16）：2317-2319.

[15]李曉俊，李亞，卞晴晴，等.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病痰熱證急性加重-穩(wěn)定期大鼠免疫因子的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（2）：197-205.

[16]張嶸耀，張程，陳雪英，等.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合肺康復(fù)輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱阻肺型療效及對(duì)心肺功能、炎癥反應(yīng)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2023，41（10）：34-37.

[17]王志恒，周奎龍，梁志杰，等.活血益氣補(bǔ)肺湯加減對(duì)COPD患者肺功能及血清血管重塑-氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].中藥材，2021，44（4）：989-993.

[18]楊慶斌，王繼靈，智杰瓊，等.疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合雙支氣管擴(kuò)張劑治療痰熱壅肺型老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及安全性分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（3）：1761-1764.

[19]郭超，童希洋，秦偉偉，等.蘇黃止咳膠囊改善哮喘豚鼠氣道重塑的作用及其機(jī)制[J].中成藥，2021，43（4）：893-901.

[20]顏丹，歐璐，李宇，等.蘇黃止咳膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效[J].中成藥，2023，45（5）：1493-1497.

[21]張連鳳.蘇黃止咳膠囊對(duì)慢性肺阻塞性肺疾病急性加重期患者血清學(xué)指標(biāo)、CAT評(píng)分及肺功能的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2023，34（3）：345-347.

（收稿日期：2024-05-10） （本文編輯：陳韻）