【摘要】 目的：分析外周血前白蛋白（PAB）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）聯(lián)合檢測在小兒上呼吸道感染中的應(yīng)用價值。方法：選取2023年3—9月于贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診的100例上呼吸道感染患兒作為研究對象。所有研究對象均檢測外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6，并根據(jù)小兒危重病例評分（PCIS）將患兒分為重度感染組、中度感染組和輕度感染組，比較各組外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6水平，分析外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6對小兒重度上呼吸道感染的診斷價值。結(jié)果：重度感染組外周血hs-CRP、SAA及IL-6水平均高于輕度感染組和中度感染組，PAB低于輕度感染組和中度感染組，中度感染組SAA、IL-6均高于輕度感染組（P<0.05）；Pearson或Spearman相關(guān)性分析顯示，在上呼吸道感染患兒中，PAB與PCIS評分呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），hs-CRP、SAA及IL-6與PCIS評分均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）；ROC曲線顯示，PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及聯(lián)合診斷小兒上呼吸道重度感染的曲線下面積分別為0.654、0.740、0.928、0.783、0.962。結(jié)論：上呼吸道感染患兒PAB水平降低，hs-CRP、SAA、IL-6水平均升高，對重度上呼吸道感染具有較高診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 上呼吸道感染 前白蛋白 超敏C反應(yīng)蛋白 血清淀粉樣蛋白A 白細(xì)胞介素-6

Application Value of Combined Detection of Peripheral Blood Prealbumin， hs-CRP， SAA and IL-6 in Children with Upper Respiratory Tract Infection/KUANG Chunling， HE Liuliu， HUANG Lihua， YOU Xiaoyan， XU Yisheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -131

[Abstract] Objective： To analyze the application value of combined detection of peripheral blood prealbumin （PAB）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， serum amyloid A （SAA） and leukocyte-6 （IL-6） in children with upper respiratory tract infection. Method： A total of 100 children with upper respiratory tract infection treated in the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University from March to September 2023 were selected as the study objects. Peripheral blood PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 were detected in all subjects， and the children were divided into severe infection group， moderate infection group and mild infection group according to pediatric clinical illness score （PCIS）. The levels of PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 in peripheral blood of all groups were compared， and the diagnostic value of PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 in children with severe upper respiratory tract infection were analyzed. Result： The levels of hs-CRP， SAA and IL-6 in peripheral blood of severe infection group were higher than those of mild infection group and moderate infection group， PAB was lower than that in mild infection group and moderate infection group， SAA and IL-6 in moderate infection group were higher than those in mild infection group （P<0.05）. Pearson or Spearman correlation analysis showed that in children with upper respiratory tract infection， PAB was significant negatively correlated with PCIS score （P<0.05）， while hs-CRP， SAA and IL-6 were significant positively correlated with PCIS score （P<0.05）. ROC curve showed that the areas under the curve of PAB， hs-CRP， SAA， IL-6 and their combined diagnosis of severe upper respiratory tract infection in children were 0.654， 0.740， 0.928， 0.783 and 0.962， respectively. Conclusion： Children with upper respiratory tract infections have decreased PAB levels and increased hs-CRP， SAA， and IL-6 levels， which have high diagnostic value for severe upper respiratory tract infections.

[Key words] Upper respiratory tract infection Prealbumin Hypersensitive C reactive protein Serum amyloid A Interleukin-6

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.031

兒童免疫系統(tǒng)尚處于發(fā)育階段，上呼吸道易受多種病毒、細(xì)菌等病原微生物感染入侵，感染后主要臨床癥狀有發(fā)熱、流涕、咽痛等，甚則并發(fā)中耳炎、化膿性扁桃體炎等，季節(jié)交替之際易反復(fù)發(fā)作，使得該病的治療存在一定困難，早期診斷可有效控制患兒病情發(fā)展[1]。目前主要通過血常規(guī)檢查診斷兒童呼吸道、消化道的感染性疾病，但白細(xì)胞計數(shù)（WBC）及分類的個體差異性較大，導(dǎo)致血常規(guī)檢查特異性低、敏感度不足[2]。近年來血清學(xué)炎癥標(biāo)志物的檢測逐漸應(yīng)用于小兒早期上呼吸道感染的鑒別診斷。前白蛋白（prealbumin，PAB）是一種負(fù)性急性時相反應(yīng)蛋白，主要發(fā)揮清除循環(huán)血液中細(xì)菌毒素的作用，并在清除過程中被大量消耗[3]。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）對細(xì)菌入侵具有極高的敏感性，常用于診斷細(xì)菌性疾病[4]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時顯著升高，常與其他指標(biāo)聯(lián)合運用診斷疾病[5]。本研究通過比較不同嚴(yán)重程度的上呼吸道感染患兒的外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6表達(dá)水平，探討聯(lián)合檢測對小兒重度上呼吸道感染的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年3—9月于贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診的100例上呼吸道感染患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為急性上呼吸道感染[6]；（2）入組前未接受對應(yīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性疾?。唬?）患惡性腫瘤；（3）合并免疫缺陷病；（4）依從性較差；（5）臨床資料缺失。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患兒家屬同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 統(tǒng)計患兒性別、年齡、早產(chǎn)、二手煙吸入史、抗生素過敏史、哮喘、頻繁使用抗生素（每年≥3次）、營養(yǎng)不良情況。營養(yǎng)不良依據(jù)《學(xué)齡兒童青少年營養(yǎng)不良篩查》評估。

1.2.2 觀察指標(biāo) （1）采集患兒空腹靜脈血2 mL，離心取上層血清，采用全自動生化分析儀檢測PAB（速率比色法）、hs-CRP（免疫比濁法）、SAA（免疫比濁法）、IL-6（化學(xué)發(fā)光法）。（2）入院時采取小兒危重病例評分（pediatric clinical illness score，PCIS）進(jìn)行病情評估，其中PCIS評分<70分為重度感染，70～80分為中度感染，>80分為輕度感染[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 24.0軟件行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布用（x±s）描述，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，不符合正態(tài)分布用M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示；相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman相關(guān)性分析，繪制受試者操作特征（ROC）曲線，并計算曲線下面積。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒基線資料

研究對象中有48例男，52例女，平均年齡（5.10±3.23）歲，早產(chǎn)兒、二手煙吸入史、抗生素過敏史、哮喘、頻繁使用抗生素、營養(yǎng)不良占比分別為26.00%、51.00%、67.00%、71.00%、79.00%、24.00%。

2.2 患兒外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平

患兒PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平分別為（163.31±9.64）mg/L、20.69（14.86，26.62）mg/L、127.77（108.45，157.92）mg/L、37.32（28.44，52.22）pg/mL。

2.3 不同嚴(yán)重程度上呼吸道感染患兒外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平

根據(jù)PCIS評分，將研究對象分為輕度感染組（n=45）、中度感染組（n=32）和重度感染組（n=23）。三組患兒外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度感染組外周血hs-CRP、SAA及IL-6水平均高于輕度感染組和中度感染組，PAB均低于輕度感染組和中度感染組，中度感染組SAA、IL-6均高于輕度感染組（P<0.05）。見表1。

2.4 PAB、hs-CRP、SAA及IL-6與PCIS評分的相關(guān)性

Pearson或Spearman相關(guān)性分析顯示，在上呼吸道感染患兒中，PAB與PCIS評分呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），hs-CRP、SAA及IL-6與PCIS評分均呈顯著正相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.5 PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及聯(lián)合對小兒重度上呼吸道感染的診斷價值

以小兒重度上呼吸道感染為陽性，以PAB、hs-CRP、SAA及IL-6為檢驗變量，ROC曲線結(jié)果顯示，PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及聯(lián)合診斷小兒重度上呼吸道感染的ROC曲線下面積分別為0.654、0.740、0.928、0.783、0.962。見表3、圖1。

3 討論

呼吸道感染是由單種或多種病原微生物感染入侵引起的感染性疾病，由于小兒氣管發(fā)育尚未成熟，呼吸道纖毛運動能力和清除能力較弱，免疫系統(tǒng)尚處于發(fā)育階段，因此兒童在免疫力下降時易發(fā)呼吸道感染[8]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，兒童上呼吸道感染發(fā)病率在呼吸道感染中占60%以上，其中幼兒期高發(fā)，且重癥病例多，是導(dǎo)致幼兒死亡的重要原因[9-10]。因此，對小兒上呼吸道感染嚴(yán)重程度評估診斷有助于盡快實施針對性治療，這對控制疾病進(jìn)展和改善患兒預(yù)后極為重要。WBC及分類是小兒呼吸道感染最基礎(chǔ)的診斷指標(biāo)，但WBC易受個體差異、藥物、運動及精神等因素的影響，難以單獨作為診斷依據(jù)[11]。近年來，隨著炎癥標(biāo)志物檢測在臨床診斷的廣泛應(yīng)用，在小兒早期呼吸道感染診斷中也逐步得到臨床認(rèn)可[2]。

PAB是一種非特異性防御物質(zhì)，可清除細(xì)菌感染過程中產(chǎn)生的毒素，在炎癥和惡性疾病時其血清水平顯著下降，對于白細(xì)胞計數(shù)及分類指標(biāo)不顯著的細(xì)菌感染性疾病，具有鑒別診斷的重要意義[12]；IL-6在炎癥反應(yīng)早期大量生成，常用于急性感染的早期診斷，相關(guān)研究報道，IL-6升高幅度與肺炎、急性胰腺炎等炎性疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13-14]；hs-CRP在正常情況下含量很低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，肝細(xì)胞在IL-6、TNF-α等炎癥因子刺激作用下合成hs-CRP，因此，CRP常作為細(xì)菌感染性疾病的診斷指標(biāo)，具有敏感度的特點[4，15]；SAA由炎癥因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，敏感度較高，常與CRP聯(lián)合檢測鑒別診斷兒童細(xì)菌和病毒感染[5，16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在重度上呼吸道感染患兒中，PAB明顯低于輕、中度感染患兒，hs-CRP、SAA和IL-6水平均顯著高于輕、中度感染患兒，且hs-CRP、SAA及IL-6與PCIS評分均呈顯著正相關(guān)。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及聯(lián)合診斷小兒重度上呼吸道感染的ROC曲線下面積分別為0.654、0.740、0.928、0.783、0.962，提示PAB、hs-CRP、SAA、IL-6對小兒重度上呼吸道感染的診斷價值較高，可為診療活動提供較為準(zhǔn)確的參考?；純簷C(jī)體受到病原微生物入侵處于感染性階段時，T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞活化進(jìn)而分泌IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子，促炎因子介導(dǎo)肝臟的急性期反應(yīng)，促進(jìn)hs-CRP和SAA等急性時相蛋白的生成，水平顯著升高，這也解釋了為什么IL-6是早期感染的重要指標(biāo)[17]；作為負(fù)向急性期反應(yīng)物，PAB生成減少，在清除細(xì)菌毒素時大量消耗，故水平顯著下降[18]。張哲梅等[19]、呂艷關(guān)等[20]研究均證實CRP、SAA、IL-6聯(lián)合檢測診斷小兒感染性疾病，可提高診斷結(jié)果的敏感度和特異度，防止漏診事件發(fā)生，從而指導(dǎo)臨床針對性使用抗生素或抗病毒藥物，避免抗生素亂用濫用情況發(fā)生。羅云[21]研究證明hs-CRP、IL-6、WBC、PCT聯(lián)合診斷可為上呼吸道感染患兒病情進(jìn)展和預(yù)后提供可靠參考依據(jù)，且可作為治療效果的評估指標(biāo)。故PAB、hs-CRP、SAA及IL-6聯(lián)合診斷與疾病的嚴(yán)重程度和動態(tài)變化密切相關(guān)，是小兒上呼吸道感染的重要檢測評估指標(biāo)。

綜上所述，上呼吸道感染患兒PAB水平降低，hs-CRP、SAA、IL-6水平均升高，對重度上呼吸道感染患兒具有診斷價值。

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（收稿日期：2023-12-28） （本文編輯：陳韻）