【摘要】目的 探討黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年10月至2023年10月莒南縣中醫(yī)醫(yī)院收治的82例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患兒采用常規(guī)對癥及吸入用布地奈德混懸液治療，觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上采用黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療。比較兩組患兒臨床療效、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1），F(xiàn)EV1/用力肺活量（FVC），最大呼氣峰流速值預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）]、癥狀改善時(shí)間、血生化指標(biāo)[免疫球蛋白E（IgE），白細(xì)胞介素-4（IL-4），白細(xì)胞介素-13（IL-13）]水平、氣道重塑指標(biāo)[轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）]水平。結(jié)果 兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，退燒時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部X線片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患兒IgE、IL-4、IL-13、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效較好，可改善患兒肺功能，降低炎癥因子和氣道重塑指標(biāo)水平，緩解反復(fù)咳嗽癥狀，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】黃龍止咳顆粒；鹽酸西替利嗪；咳嗽變異性哮喘

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.18.0017.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.006

兒童咳嗽變異性哮喘常與接觸變應(yīng)原、冷空氣或上呼吸道病毒感染等因素相關(guān)，臨床表現(xiàn)以反復(fù)或持續(xù)性咳嗽為主，常在夜間或清晨發(fā)作、加劇[1]。兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，免疫力較低，因此，咳嗽變異性哮喘發(fā)病率較高[2]。臨床常采用糖皮質(zhì)激素治療兒童咳嗽變異性哮喘，可緩解患兒咳嗽癥狀，但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)出現(xiàn)耐藥性及多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床療效不佳[3-4]。鹽酸西替利嗪具有抑制變態(tài)反應(yīng)、拮抗氣道高反應(yīng)性、改善肺功能的作用[5]。中醫(yī)將兒童咳嗽變異性哮喘歸屬“喘病”范疇，多應(yīng)用黃龍止咳顆粒治療，該藥具有滋陰宣肺、利咽止咳的功效[6]。有研究表明，中藥聯(lián)合西藥治療兒童咳嗽變異性哮喘能夠提升患兒臨床療效[7]?；诖耍狙芯刻接扅S龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2023年10月莒南縣中醫(yī)醫(yī)院收治的82例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1。本研究經(jīng)莒南縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；⑵咳嗽時(shí)間>4周；⑶存在氣道高反應(yīng)性，最大呼氣流速峰值晝夜變異>20%；⑷年齡8～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究所用藥物過敏者；⑵合并腎功能障礙者；⑶合并癲癇或有驚厥風(fēng)險(xiǎn)者。

1.2 治療方法 對照組患兒接受止咳、解痙、抗感染等對癥治療，給予患兒吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）， 0.5 mg/次、 2次/d。

觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上溫水沖服黃龍止咳顆粒[陜西東科制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字B20020710，規(guī)格：⑴每袋裝3 g（相當(dāng)于飲片2.25 g）；⑵每袋裝10 g（相當(dāng)于飲片7.5 g）]，10 g/次、3次/d；口服鹽酸西替利嗪片（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030191，規(guī)格：10 mg）1片/次、1次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療2個(gè)月，期間觀察并記錄患兒恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患兒咳嗽癥狀完全消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常，兒童咳嗽變異性哮喘未復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀基本緩解，肺功能指標(biāo)基本正常，兒童咳嗽變異性哮喘有復(fù)發(fā)；無效：患兒咳嗽癥狀無明顯改善，肺功能指標(biāo)未恢復(fù)正常，兒童咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)[9]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵肺功能指標(biāo)。于治療前及治療后，使用肺功能檢測儀（山東博科保育科技股份有限公司，型號(hào)：BK-LFT-Ⅰ）檢測患兒肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）， FEV1/用力肺活量（FVC），最大呼氣峰流速值預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）[10]。⑶癥狀改善時(shí)間。記錄兩組患兒退燒時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間。⑷血生化指標(biāo)及氣道重塑指標(biāo)水平。于治療前及治療后，采集患兒空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定免疫球蛋白E（IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患兒FEV1、 FEV1/FVC、 PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.3 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患兒退燒時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部X線片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.4 兩組患兒血生化指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患兒IgE、 IL-4、 IL-13水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

2.5 兩組患兒氣道重塑指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患兒TGF-β1、 MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表6。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，中國兒童發(fā)病率較高，具有易誤診、病程長等特點(diǎn)，主要由白三烯、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥介質(zhì)導(dǎo)致[10]。中醫(yī)認(rèn)為兒童咳嗽變異性哮喘的主要病因?yàn)椋L(fēng)邪氣虛，累及肺臟、脾臟和腎臟，導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)化不理、代謝失常，從而引起哮病[11]。鹽酸西替利嗪是一種強(qiáng)效的H1受體拮抗劑，能夠阻斷組胺激活靶細(xì)胞，抑制血管通透性和組胺的傳遞，緩解由組胺引起的氣管過敏反應(yīng)[6]。黃龍止咳顆粒是由黃芪、地龍、淫羊藿、桔梗、射干、魚腥草、麻黃、山楂、葶藶子等制作而成的中成藥，具有三臟同補(bǔ)、三癥同消、扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施之功[12]。臨床將其廣泛用于小兒反復(fù)呼吸道感染、小兒支氣管炎、小兒咳嗽、哮喘、兒童咳嗽變異性哮喘等疾病的治療[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，退燒時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間，以及肺部X線片正常時(shí)間均短于對照組；治療后，兩組患兒FEV1、FEV1/FVC、PEF%水平均升高，且觀察組均高于對照組。這提示黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪用藥能夠改善患兒肺功能，緩解患兒慢性咳嗽癥狀，提高治療效果。分析原因?yàn)椋S龍止咳顆粒中黃芪能夠健脾補(bǔ)中、益氣固表，可治肺氣虛證、氣血虧虛；地龍具有清熱定驚、通絡(luò)、利尿、平喘的功能；淫羊藿能夠補(bǔ)腎壯陽、鎮(zhèn)咳祛痰；桔梗有宣肺利咽、祛痰的功效；射干有消痰利咽的功效；腥草能夠清熱解毒，具有抗菌、抗病毒的作用；麻黃具有宣肺平喘的功能；山楂具有消食積、化滯瘀、增強(qiáng)免疫力的作用；葶藶子具有瀉肺降火、祛痰平喘的功效。諸藥合用，具有益氣補(bǔ)腎、清肺止咳、抗菌平喘、增強(qiáng)免疫力的作用[14]。鹽酸西替利嗪能夠抑制組胺，緩解支氣管痙攣，減少呼吸道黏液的分泌，減輕由組胺激活導(dǎo)致的血管舒張、血管通透性增加，減輕氣道炎癥反應(yīng)。二者共同用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，改善肺功能，提高治療效果。

兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病與氣道高反應(yīng)性和氣道重塑密切相關(guān)，IgE抗體與呼吸道病毒、細(xì)菌結(jié)合，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞和炎性介質(zhì)共同參與，導(dǎo)致氣道收縮，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，加重氣道高反應(yīng)性。在氣道炎癥反復(fù)發(fā)作的情況下，成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)生氣道重塑[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒IgE、IL-4、IL-13、

TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平均降低，且觀察組均低于對照組。這提示黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪能夠降低炎癥因子水平和氣道重塑指標(biāo)水平。分析原因?yàn)?，黃龍止咳顆粒中黃芪、山楂等有效成分通過調(diào)控Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡降低IL-4和IL-13炎癥因子水平，通過MAPK信號(hào)通路調(diào)控TGF-β1、MMP-9和TIMP-1水平，從而抑制氣道炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體免疫變態(tài)反應(yīng)，改善氣道重塑[16-17]。

綜上所述，黃龍止咳顆粒聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床效果較好，可降低炎癥因子和氣道重塑指標(biāo)水平，緩解反復(fù)咳嗽癥狀，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

高龍霞，閻玥，包海鵬，等.咳嗽變異性哮喘現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2019， 34（9）： 4171-4174.

Chen J， Lin W， Gu H， et al. Study on the relationship between bronchoalveolar lavage fluid cell count， Th1/Th2 cytokines and pulmonary function in patients with cough variant asthma[J]. Journal of Asthma and Allergy， 2022： 1713-1720.

丁臻博，魯萍，黃永坤，等.孟魯司特鈉與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床效果、肺功能及安全性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 41（3）： 86-90.

王文蘭，張勤，許細(xì)財(cái).玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合普米克令舒霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 47（1）： 58-63，68.

劉琳硯，閆軍，周霞，等.鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（3）： 238-240， 245.

姜姝婷，胡思源，李新民，等.黃龍止咳顆粒治療兒童咳嗽變異性哮喘多中心隨機(jī)對照臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志， 2021， 28（5）： 104-109.

張海普.宣肺平嗽湯輔治兒童咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2024， 40（6）： 1170-1172.

吳嘉嬰，洪建國.兒童支氣管哮喘診斷和防治指南（2016年版）更新要點(diǎn)[J].世界臨床藥物， 2018， 39（8）： 512-517.

沙莉，劉傳合. 2014年全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(huì)兒童支氣管哮喘最新修訂指南解讀[J].中國醫(yī)刊， 2015（7）： 16-18， 19.

劉光輝.支氣管哮喘的規(guī)范化診療[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)， 2015， 36（7）： 22-26， 42.

于海洋，梁嫄，王有鵬，等.中醫(yī)藥治療兒童咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2022， 19（11）： 34-37.

劉俊玲，黃曉彬.黃龍止咳顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒變異性哮喘臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志， 2022， 38（12）： 2113-2115.

馬融，胡思源，李新民，等.黃龍止咳顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童咳嗽變異性哮喘多中心隨機(jī)對照臨床研究[J].中國實(shí)用兒科雜志， 2023， 38（8）： 601-607.

李會(huì)影，魏含芮，董廣榮，等.黃龍止咳顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘患兒臨床研究[J].新中醫(yī)， 2024， 56（1）： 135-139.

甘兵，陳正賢.老年支氣管哮喘患兒誘導(dǎo)痰中TGF-β1及IL-17水平的測定及其臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志， 2018， 38（12）： 2899-2901.

劉菊華，辜建偉，胡泉，等.黃龍止咳顆粒對咳嗽變異性哮喘大鼠氣道高反應(yīng)、氣道炎癥及氣道重塑的干預(yù)效應(yīng)[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 27（5）： 749-755.

王璇，錢桂英，凌曉穎，等.黃龍止咳顆粒治療哮喘的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 38（6）： 496-503.