【摘要】目的 探討布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年7月至2023年7月期間臨沂市中醫(yī)醫(yī)院所收治的96例潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為單一組（48例，采用美沙拉嗪治療）和聯(lián)合組（48例，在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌治療）。比較兩組患者臨床療效、炎癥因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-13（IL-13）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]水平、黏性因子指標(biāo)[細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況、炎癥性腸病生存質(zhì)量量表（IBDQ）評分。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，臨床總有效率高于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者IL-13、CRP、IL-6、TNF-α、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者IBDQ各項(xiàng)評分及總分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者效果較好，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 布拉氏酵母菌；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎

【中圖分類號】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0056.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.017

潰瘍性結(jié)腸炎主要臨床表現(xiàn)為黏液膿血便、腹瀉、腹痛等，具有復(fù)發(fā)率高、治愈難度大等特點(diǎn)[1]。病發(fā)后患者若得不到及時有效的治療，隨著病情進(jìn)展可誘發(fā)急性腸穿孔、腸道大出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2-3]。因此，尋找有效的治療方法對控制病情發(fā)展、改善患者預(yù)后尤為重要。美沙拉嗪是目前臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，可有效抑制腸道炎癥反應(yīng)，但長期用藥易引發(fā)胃部不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期治療效果不夠理想[4]。布拉氏酵母菌中含有豐富的益酵母真菌散劑，可抑制炎性腸病進(jìn)展，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[5]?；诖?，本研究探討布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2020 年 7 月至 2023 年 7 月期間臨沂市中醫(yī)醫(yī)院所收治的 96 例潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為單一組和聯(lián)合組，各48例。單一組患者中男性28例，女性20例；年齡44～73歲，平均年齡（59.33±2.04）歲；BMI 17.2～28.4 kg/m2，平均BMI（22.16±1.05）kg/m2。聯(lián)合組患者中男性26例，女性22例；年齡40～70歲，平均年齡（59.39±2.01）歲； BMI 17.5～28.7 kg/m2，平均BMI（22.21±1.01）kg/m2。兩組患者的一般資料進(jìn)行對比，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明組間具備可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵年齡40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腸穿孔、放射性結(jié)腸炎、腸梗阻等腸道疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并凝血功能障礙者；⑷合并糖尿病、高血脂等代謝性疾病者；⑸合并肝、腎功能障礙者；⑹合并嚴(yán)重傳染性疾病者；⑺合并認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）， 0.5 g/次、 4次/d。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上沖服布拉氏酵母菌散（BIOCODEX，國藥準(zhǔn)字SJ20150051，規(guī)格：0.25 g）， 0.5 g/次、 2次/d。

兩組患者均持續(xù)治療 14 d，對患者恢復(fù)狀況予以觀察并進(jìn)行記錄

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《活檢標(biāo)本炎癥性腸病規(guī)范化病理診斷建議》[7]評價(jià)兩組患者臨床療效。顯效：持續(xù)性腹瀉癥狀消失，無黏性血便，結(jié)腸鏡檢查顯示無黏膜潰瘍；有效：腹瀉情況間斷性存在但逐漸好轉(zhuǎn)，黏性血便癥狀明顯改善，結(jié)腸鏡檢查顯示病灶處基本愈合；無效：癥狀無改變，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果無變化。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵炎癥因子指標(biāo)水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心15 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定白細(xì)胞介素-13（IL-13）、 C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。⑶黏性因子指標(biāo)水平。于治療前后，與⑵同樣方法獲取血清，采用ELISA檢測細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括肝功能異常、腹脹、口干。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸炎癥性腸病生存質(zhì)量量表（IBDQ）[8]評分。于治療前后，采用IBDQ評估兩組患者生活質(zhì)量，包括系統(tǒng)功能（5～35分）、腸道癥狀（10～70分）、情緒功能（12～84分）、全身癥狀（5～35分）4個維度；滿分224分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。將P<0.05設(shè)定為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，臨床總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者的 IL-13、CRP、IL-6、TNF-α、IL-8水平均有所降低，且聯(lián)合組的上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于單一組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者黏性因子指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者ICAM-1、 VCAM-1均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者IBDQ評分比較 治療后，兩組患者系統(tǒng)功能、腸道癥狀、情緒功能、全身癥狀的IBDQ各項(xiàng)評分及總分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性腸道疾病，其發(fā)生與腸道微生態(tài)、飲食不潔、遺傳、氣候變化等因素密切相關(guān)，常伴有腹瀉、下腹陣痛、黏液膿血便等癥狀，降低患者生活質(zhì)量[9]。若不采取合理治療措施，隨著疾病的進(jìn)展易誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，需尋求更高效、全面的治療方法，最大限度地改善預(yù)后，提升患者生活質(zhì)量。美沙拉嗪可發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)腸道功能改善，并通過控制體內(nèi)一氧化氮酶，增強(qiáng)熱休克蛋白表達(dá)、減輕一氧化氮水平，保護(hù)黏膜細(xì)胞受損程度，進(jìn)而緩解臨床癥狀[10]。但單一使用美沙拉嗪效果有限，且停藥后病情易復(fù)發(fā)，故臨床常聯(lián)合其他藥物增強(qiáng)療效。

在潰瘍性結(jié)腸炎的病理過程中，腸道黏膜的炎癥會導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化、募集，這些免疫細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞、其他細(xì)胞表面的黏附分子相互作用，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞向炎癥部位遷移。因此，ICAM-1和VCAM-1水平可反映腸道黏膜的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)的活躍程度，二者可作為疾病活動性的生物標(biāo)志物，評估患者的病情嚴(yán)重程度和治療效果[11]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患者的臨床療效要優(yōu)于單一組，其臨床總有效率也高于單一組；治療后，兩組患者的IL-13、CRP、IL-6、TNF-α、IL-8、ICAM-1、VCAM-1水平皆出現(xiàn)降低，且聯(lián)合組的上述指標(biāo)水平均低于單一組。

這表明布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪用于治療潰瘍性結(jié)腸炎，可切實(shí)有效地改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)恢復(fù)，最大限度地抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋祭辖湍妇且环N益生菌制劑，具有較好的穩(wěn)定性，能調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群失衡情況，激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)，提高內(nèi)源性屏障防御能力，阻礙致病菌繁殖、入侵，減少細(xì)菌移位，并抑制致病菌的過度生長，從而促使腸道微生態(tài)趨于平衡，減輕腸黏膜細(xì)胞受損程度，進(jìn)一步減輕患者腹瀉、黏液膿血便等癥狀[12]。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜多伴有大量炎性細(xì)胞浸潤，布拉氏酵母菌進(jìn)入體內(nèi)，能夠與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，促使上皮細(xì)胞分泌黏液，抑制促炎癥因子表達(dá)，進(jìn)一步抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。美沙拉嗪可通過抑制炎癥介質(zhì)的合成，降低免疫細(xì)胞的活性、阻止淋巴細(xì)胞的增殖和活化，進(jìn)一步減輕腸道炎癥[13]。

本本研究結(jié)果表明，在治療后，對兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而兩組患者的 IBDQ的各項(xiàng)評分以及總分均有所升高，且聯(lián)合組的各項(xiàng)評分及總分均高于單一組。這提示布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，能最大限度地緩解患者腸道癥狀，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。分析原因?yàn)?，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群失調(diào)，腸道有害菌增多而有益菌減少。布拉氏酵母菌作為一種益生菌，能補(bǔ)充腸道有益菌群，促進(jìn)有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌等）的生長，維持腸道微生態(tài)的穩(wěn)定。同時，布拉氏酵母菌可刺激腸道上皮細(xì)胞分泌黏液，增加黏液層的厚度，阻擋病原體的入侵，促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞緊密連接蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)腸道的物理屏障[14]。美沙拉嗪則通過抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放，抑制炎癥細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）的活性和遷移，進(jìn)而減輕腸道黏膜的炎癥反應(yīng)[15]。美沙拉嗪還能增加腸道黏膜的血液供應(yīng)，為腸道黏膜的修復(fù)提供營養(yǎng)支持。因此，二者聯(lián)用能更有效地緩解患者腸道癥狀（如腹瀉、腹痛、黏液膿血便等），提高生活質(zhì)量，改善腸道功能。另外，布拉氏酵母菌是一種天然的益生菌，安全性較高，通常不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。美沙拉嗪在常規(guī)劑量下也具有較好的安全性。二者聯(lián)合治療可減少藥物不良反應(yīng)，提高治療的安全性。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者效果較好，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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