【摘要】目的 觀察益氣養(yǎng)陰消渴方聯(lián)合胰島素持續(xù)靜脈輸注治療糖尿病酮癥酸中毒的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 回顧性選取2022年1月至2023年1月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床資料，進行分析。按照治療方法不同分為單一治療組和聯(lián)合治療組，各43例。單一治療組患者采用胰島素持續(xù)靜脈輸注治療，聯(lián)合治療組患者采用益氣養(yǎng)陰消渴方聯(lián)合胰島素持續(xù)靜脈輸注治療。比較兩組患者血糖水平[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）]、炎癥因子 [白細胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）]水平、葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間、中醫(yī)證候積分。結果 干預后，聯(lián)合治療組患者FPG、2 hPG、HbAlc水平均低于單一治療組（均P<0.05）。干預后，兩組患者IL-6、hs-CRP水平和各項中醫(yī)證候積分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組（均P<0.05）。聯(lián)合治療組患者葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間均短于單一治療組（均P<0.05）。結論 糖尿病酮癥酸中毒患者應用益氣養(yǎng)陰消渴方聯(lián)合胰島素持續(xù)靜脈輸注進行治療效果較好，可降低血糖水平，減輕炎癥反應，縮短葡萄糖目標范圍內(nèi)時間及酮體轉(zhuǎn)陰時間，值得臨床應用。

【關鍵詞】益氣養(yǎng)陰消渴方；胰島素持續(xù)靜脈輸注；糖尿??；酮癥酸中毒

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.025

糖尿病酮癥酸中毒作為糖尿病的嚴重并發(fā)癥，其臨床特征涵蓋高血糖、脫水、酸中毒及電解質(zhì)失衡等。當體內(nèi)胰島素水平降低時，血糖水平相應升高，機體開始分解脂肪并提供能量，形成酮體，酮體在血液中蓄積會引發(fā)酸中毒，導致出現(xiàn)嘔吐、腹痛、意識障礙等癥狀[1]。早期發(fā)現(xiàn)、迅速干預及全面有效地治療可確保糖尿病酮癥酸中毒患者生命安全，有效治療的關鍵在于快速、全面地糾正高血糖、酸中毒、脫水，同時維持電解質(zhì)平衡[2]。胰島素持續(xù)靜脈輸注是治療糖尿病酮癥酸中毒的常用手段，該治療方法是通過持續(xù)靜脈輸注胰島素，有效控制患者的血糖水平，從而緩解或防止酮癥酸中毒的發(fā)展。益氣養(yǎng)陰消酮具有益氣活血、平衡陰陽的功效，可減緩疾病發(fā)展[3]。基于此，本研究分析糖尿病酮癥酸中毒患者采用益氣養(yǎng)陰消渴方聯(lián)合胰島素持續(xù)靜脈輸注治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2022年1月至2023年1月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床資料，進行分析。按照治療方法不同分為單一治療組和聯(lián)合治療組，各43例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性，見表1。本研究已上報臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會，且獲得批準。納入標準：⑴西醫(yī)符合糖尿病酮癥酸中毒的診斷標準[4]（血酮體≥3.0 mmol/L或尿糖及尿酮體均呈現(xiàn)陽性）；

⑵中醫(yī)符合消渴證和氣陰兩虛證的診斷標準[5]。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并嚴重器質(zhì)性病變者；⑶妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受擴容、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂等治療，根據(jù)血鉀檢測結果進行補鉀治療，以確保電解質(zhì)平衡的穩(wěn)定。單一治療組患者持續(xù)靜脈滴注小劑量胰島素注射液（酒泉大得利制藥股份有限公司，國藥準字H62020715，規(guī)格：10 ml/支）， 0.1 IU/（kg·h）；患者血糖<13.9 mmol/L時，更換為5%葡萄糖溶液（遼寧海神聯(lián)盛制藥有限公司，國藥準字H20083886，規(guī)格：100 ml/瓶）輔以胰島素緩慢靜脈滴注，維持血糖≤11.1 mmol/L，尿酮體轉(zhuǎn)陰時停止治療。

聯(lián)合治療組患者在單一治療組基礎上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰消渴方治療：組方為生黃芪45 g，黨參10 g，黃連、知母、炒白芍各30 g，麥冬20 g，葛根、熟地黃、生地黃各15 g，生石膏、川芎、當歸、陳皮各12 g，炙甘草6 g。上述藥物加入800 ml清水，泡3 h以上；第一煎大火開后小火30 min熬出約200 ml；第二煎加熱水500 ml，大火開后小火20 min，熬至200 ml；兩次藥液混勻，平均分成2份，早、晚餐后2 h服用，尿酮體轉(zhuǎn)陰時停止治療。

1.3 觀察指標 ⑴血糖水平。于干預后，采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司，蘇械注準20222221910，型號：AU5800]檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG）水平，采用糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號： A1CNow Self Check）檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。⑵炎癥因子水平。于干預前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10min，取血清，使用全自動酶免分析儀（臺艾德康生物科技有限公司，魯械注準20212220393，型號： ELISA 1600）檢測白細胞介素-6

（IL-6）水平，采酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑶葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間。觀察并記錄兩組患者葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間。采用輔理善瞬感系統(tǒng)監(jiān)測血糖，通過持續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)計算葡萄糖目標范圍內(nèi)時間[6]。⑷中醫(yī)證候積分。參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]評估患者臨床癥狀，包括多飲多尿、惡心嘔吐、食欲減退、乏力4項，總分0～12分，分值越高提示患者癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)分析采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，采用t檢驗；符合正態(tài)分布的計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。 P<0.05被認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較 干預后，聯(lián)合治療組患者FPG、 2 hPG及HbAlc水平均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 干預后，兩組患者

IL-6、 hs-CRP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間比較 聯(lián)合治療組患者葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間均短于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 干預后，兩組患者多飲多尿、惡心嘔吐、食欲減退、乏力積分均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒常見于糖尿病患者，其主要致病因素為胰島素分泌不足。胰島素分泌不足時，細胞無法有效利用血糖作為能量來源，脂肪組織開始分解為脂肪酸并進入肝臟，經(jīng)過代謝形成酮體，從而引發(fā)酮癥[8]。在這過程中，肝臟過度產(chǎn)生葡萄糖，失去對其的正常抑制，加劇血糖水平的上升，形成惡性循環(huán)。這種異常代謝狀態(tài)刺激脂肪酸的過度分解和酮體的生成，導致過量酮體在血液中堆積，最終導致全身代謝性酸中毒的發(fā)生。若不及時采取有效的治療措施，患者可能出現(xiàn)昏迷、休克等危急癥狀。

本研究結果顯示，干預后，聯(lián)合治療組患者FPG、2 hPG及HbAlc水平均低于單一治療組。分析原因為，益氣養(yǎng)陰消渴方中黃芪健脾益氣；黨參健脾益氣，養(yǎng)血生津，能夠增強黃芪健脾益氣之功，可促進氣血化生；當歸養(yǎng)血活血，與黃芪配伍，取當歸補血湯之意；熟地黃滋陰補腎；生地黃養(yǎng)陰生津兼能清熱；葛根生津止渴，配伍麥冬增強養(yǎng)陰生津之功；黃連、生石膏、知母善清陽明有余之火，知母兼能養(yǎng)陰生津；川芎活血化瘀，行氣通絡；陳皮健脾理氣；炙甘草健脾補中，調(diào)和諸藥[9]。全方配伍，發(fā)揮益氣養(yǎng)陰，清熱潤燥之功。其次，胰島素持續(xù)靜脈輸注可提供更精確和可控的藥物劑量，相比于其他給藥途徑，能夠保持胰島素在循環(huán)系統(tǒng)中的恒定濃度，實現(xiàn)更為精準的血糖管理；同時，持續(xù)輸注能夠模擬正常胰島素分泌的生理狀態(tài)，避免劑量的波動，從而提高治療的可預測性和效果。本研究結果顯示，干預后，兩組患者IL-6、hs-CRP水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于單一治療組。分析原因為，益氣養(yǎng)陰消渴方中黃連、生地黃、熟地黃等藥物，具有抗炎作用，不僅有助于減緩炎癥過程，而且能夠積極調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，為治療糖尿病酮癥酸中毒提供有力的藥理基礎[10]。胰島素能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕細胞內(nèi)外的炎癥反應，阻斷炎癥信號通路，緩解炎癥反應[11]。

本研究結果顯示，聯(lián)合治療組患者葡萄糖目標范圍內(nèi)時間、酮體轉(zhuǎn)陰時間均短于單一治療組。分析原因為，益氣養(yǎng)陰消渴方中的生黃芪、葛根、川芎等中草藥具有抗氧化的作用，有助于增強細胞內(nèi)抗氧化酶的活性，改善細胞的氧化還原狀態(tài)[12]。胰島素能夠控制血糖，調(diào)節(jié)糖代謝途徑影響抗氧化酶的表達和活性，在細胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝過程，減輕細胞內(nèi)外的氧化應激反應。益氣養(yǎng)陰消渴方通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境，提高胰島素的敏感性，優(yōu)化糖代謝途徑，促使血糖水平更趨于正常范圍?？寡缀涂寡趸饔脤σ葝u素的效能和血糖水平的調(diào)控產(chǎn)生積極影響，促使患者的葡萄糖目標范圍內(nèi)時間和酮體轉(zhuǎn)陰時間縮短。

本研究結果顯示，采用聯(lián)合治療的患者干預后各項中醫(yī)證候積分均降均低于單一治療組。分析原因為，胰島素持續(xù)靜脈輸注能有效地調(diào)節(jié)血糖水平，降低高血糖對機體的刺激，從而減輕患者多飲多尿癥狀。益氣養(yǎng)陰消渴方可能在維持體內(nèi)水電解質(zhì)平衡方面發(fā)揮了作用，有助于減輕酮癥酸中毒引起的電解質(zhì)紊亂，改善消化系統(tǒng)功能，促進食物的消化和吸收，從而緩解食欲減退[13]。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰消渴方輔以胰島素持續(xù)靜脈輸注，對糖尿病酮癥酸中毒患者可降低血糖水平，緩解癥狀減輕炎癥反應，縮短葡萄糖目標范圍內(nèi)時間及酮體轉(zhuǎn)陰時間，值得臨床應用。

參考文獻

Catahay J A， Polintan E T， Casimiro M， et al. Balanced electrolyte solutions versus isotonic saline in adult patients with diabetic ketoacidosis： A systematic review and meta-analysis[J]. Heart & Lung， 2022， 54： 74-79.

Thammakosol K， Sriphrapradang C. Effectiveness and safety of early insulin glargine administration in combination with continuous intravenous insulin infusion in the management of diabetic ketoacidosis： A randomized controlled trial[J]. Diabetes， Obesity and Metabolism， 2023， 25（3）： 815-822.

周會明.益氣養(yǎng)陰消酮方治療糖尿病酮癥酸中毒的療效觀察[J].西部中醫(yī)藥， 2019， 32（3）： 77-79.

中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.中國糖尿病血酮監(jiān)測專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（3）： 177-183.

黃蓓.《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》發(fā)布[J].中醫(yī)藥管理雜志， 2018（21）.

李海，李延兵.《葡萄糖目標范圍內(nèi)時間國際共識》解讀[J].中華糖尿病雜志， 2019， 11（12）： 825-827.

尤焱南，周濤，趙霞.《中醫(yī)病證診斷療效標準》修訂中文獻研究法探析[J].中醫(yī)藥導報， 2019， 25（21）： 22-25.

鄧明群，潘琦，肖新華，等.《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》解讀[J].中華內(nèi)科雜志， 2021， 60（11）： 954-959.

孫奇華.益氣養(yǎng)陰湯配合胰島素治療糖尿病酮癥酸中毒臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥， 2013， 22（5）： 826-827.

付淑媛.黃連藥理作用及臨床應用分析[J].醫(yī)藥前沿， 2014（8）： 249-249， 250.

楊羞花，張慧青.外周血細胞炎癥標志物與PCOS患者性激素水平和胰島素抵抗的關系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2023， 33（3）： 69-75.

張婧，劉長山，劉陽，等.黃芪對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及腎臟損傷的影響[J].臨床合理用藥雜志， 2013， 6（10）： 54-55.

梅海云，張永文，吳秉司，等.基于糖代謝和胰島素抵抗評估益氣養(yǎng)陰法治療氣陰兩虛型2型糖尿病的療效[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2024， 51（6）： 123-126.