【摘要】目的 探討氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥患者的效果，為臨床應(yīng)用提供參考。方法 選取2022年5月至2023年12月北京市東城區(qū)精神衛(wèi)生保健院收治的92例強迫癥患者，按照隨機數(shù)字表法將其劃分為參考組和試驗組，每組46例。參考組患者采用氟伏沙明治療，試驗組患者采用氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療。比較兩組患者耶魯-布朗強迫障礙量表（Y-BOCS）評分、血清學(xué)指標(biāo)[5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）] 水平、癥狀自評90項量表（SCL-90）評分、社會功能缺損評定量表（SDSS）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2周后，兩組患者Y-BOCS評分均降低，且試驗組低于參考組（P<0.05）。治療4周后，兩組患者5-HT、BDNF水平均升高，且試驗組均高于參考組；兩組患者SCL-90、SDSS評分均降低，且試驗組均低于參考組（均P<0.05）。比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥患者的效果較好，可緩解癥狀，提高血清學(xué)指標(biāo)水平，改善精神狀態(tài)和社會功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氟伏沙明；阿立哌唑；強迫癥

【中圖分類號】R749.5 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.042

強迫癥屬于精神障礙性疾病，以強迫行為、強迫心理為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機制較復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、神經(jīng)生物學(xué)等因素有關(guān)，具有病程較長等特征，嚴(yán)重影響患者工作、生活[1]。強迫觀念是指反復(fù)出現(xiàn)并持續(xù)存在的沖動或臆想，患者通常會感到難以控制的痛苦和焦慮，主要表現(xiàn)為反復(fù)懷疑門窗是否關(guān)好、擔(dān)心自己會傷害他人等。強迫行為則是為減輕焦慮而進行的重復(fù)行為或精神活動，如反復(fù)洗手、反復(fù)檢查等，該病的治療方法包括心理治療（如認(rèn)知行為療法）、藥物治療以及物理治療等。近年來，臨床針對強迫癥患者，主要以藥物治療為主，氟伏沙明作為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是臨床治療該疾病的一線藥物，其對5-HT受體具有高度選擇性，可發(fā)揮興奮性遞質(zhì)作用，但單獨用藥對患者異常精神狀態(tài)的糾正效果有限，遠(yuǎn)期療效難以達到預(yù)期[2-3]。阿立哌唑是多巴胺D1受體激動劑，可增加細(xì)胞外多巴胺的分泌，且其還對腎上腺素α1、 5-HT受體親和力均較高，這有助于促進多巴胺神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮，從而有效改善精神異常情況，緩解強迫行為等癥狀[4]。有研究指出，聯(lián)合用藥可提升治療效果，還能夠盡早減輕疾病對患者的影響[5]。有鑒于此，本項研究旨在評估氟伏沙明與阿立哌唑聯(lián)合使用對強迫癥患者癥狀的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年12月北京市東城區(qū)精神衛(wèi)生保健院收治的92例強迫癥患者，按照隨機數(shù)字表法將其劃分為參考組和試驗組，每組46例。

參考組患者中男性28例，女性18例；年齡25～51歲，

平均年齡（35.16±5.23）歲；病程5～21個月，平均病程（13.38±3.36）個月；耶魯-布朗強迫障礙量表

（Y-BOCS）[6]評分18～27分，平均Y-BOCS評分（24.12±2.52）分。試驗組患者中男性31例，女性15例；年齡22～48歲，平均年齡（34.70±5.37）歲；病程6～24個月，平均病程（13.94±3.42）個月； Y-BOCS評分17～28分，

平均Y-BOCS評分（24.31±2.47）分。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。本研究經(jīng)北京市東城區(qū)精神衛(wèi)生保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合強迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)影像學(xué)等檢查確診；⑵年齡18～55歲；

⑶Y-BOCS評分≥16分；⑷無其MFjmp4GDSbf6Q7ptR521y+JHsCaztPZy/cyBd+rSpQc=他精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腦血管疾病或有顱腦手術(shù)史者；⑵存在癲癇疾病者；⑶存在腎、肝等臟器功能障礙者；⑷存在嚴(yán)重自殘、自殺傾向者；⑸有近1個月精神疾病類藥物

治療史者。

1.2 治療方法 參考組患者溫水送服馬來酸氟伏沙明片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20058921，規(guī)格：50 mg），初始劑量為50 mg/d、 1次/d，連續(xù)用藥3 d后，根據(jù)患者具體病情對患者服藥劑量進行調(diào)整，馬來酸氟伏沙明片使用最大劑量為300 mg/d。

試驗組患者采用氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療：氟伏沙明用藥方案與參考組一致。溫水送服阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格：5 mg），初始計量為5 mg/d、1次/d，連續(xù)用藥7 d后，根據(jù)患者具體病情對劑量進行調(diào)整，最大劑量為15 mg/d。

兩組患者均持續(xù)治療7周后評估效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴Y-BOCS[6]評分。在治療前、治療2周

后，參考Y-BOCS評分以評估患者癥狀嚴(yán)重程度，總計為40分，評分越高意味著患者的癥狀越嚴(yán)重。⑵血清學(xué)指標(biāo)水平。采集患者治療前、治療4周后的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑6 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。⑶癥狀自評90項量表（SCL-90）[8]評分。于治療前、治療4周后，參考SCL-90評分評估患者精神狀態(tài)，滿分90分，分值越高提示患者精神狀態(tài)越差。⑷社會功能缺損評定量表（SDSS）[9]評分。在治療前、治療4周后，參考SDSS評分來評估兩組患者社會功能缺陷情況，總計20分，評分越高意味著患者社會功能缺陷程度越高。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間惡心、便秘、厭食的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用（x）描述，組間比較參考 t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]描述，組間比較參考χ2檢驗。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Y-BOCS評分比較 治療2周后，兩組患者Y-BOCS評分均降低，且試驗組低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 治療4周后，兩組患者5-HT、 BDNF水平均升高，且試驗組均高于參考組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者SCL-90評分比較 治療4周后，兩組患者SCL-90評分均降低，且試驗組低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者SDSS評分比較 治療4周后，兩組患者SDSS評分均降低，且試驗組低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

強迫癥好發(fā)于青中年人群，會直接影響患者的身心健康，且致殘率較高，給家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[10]。氟伏沙明作為5-HT再攝取抑制劑，是臨床治療強迫癥的常規(guī)方案，可提高興奮性遞質(zhì)功能，增加神經(jīng)中樞突觸間隙的5-HT含量，進而調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)遞質(zhì)分泌，但該藥物用藥周期通常較長，且停藥后易復(fù)發(fā)，難以達成理想治療效果，因此，需進一步完善治療方案，以提高治療效果[11]。阿立哌唑?qū)儆诘?代非典型抗精神藥物，可對機體多巴胺、5-HT水平進行調(diào)控，改善突觸后膜受體的平衡性，促進興奮信號的傳導(dǎo)，有利于改善患者精神異常狀態(tài)[12]。

本研究證明結(jié)果為，兩組患者治療2周后的Y-BOCS評分均降低，且試驗組比參考組更低。這提示氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥患者的效果較好，可有效改善患者癥狀。分析原因為，阿立哌唑可通過調(diào)節(jié)多巴胺與5-HT水平發(fā)揮抗強迫癥狀的作用，進而糾正神經(jīng)遞質(zhì)紊亂；氟伏沙明可抑制5-HT再攝取，提高突觸間隙5-HT的表達，有助于提升腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，改善強迫癥患者的異常生理代謝及行為，進而減輕強迫癥狀[13]。5-HT、BDNF均為臨床評估精神類疾病治療效果的常用血清學(xué)指標(biāo)，前者屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦神經(jīng)突觸及皮質(zhì)內(nèi)廣泛存在，后者是腦內(nèi)合成蛋白質(zhì)，具有加快神經(jīng)元再生、維持機體生理功能正常的作用[11]。本研究證明結(jié)果為，兩組患者治療4周后的5-HT、BDNF水平均有所升高，且試驗組均比參考組高。這表明氟伏沙明與阿立哌唑聯(lián)合治療方案能顯著提升強迫癥患者血清學(xué)指標(biāo)水平。分析原因為，阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w親和度較高，可促使多巴胺系統(tǒng)功能穩(wěn)定，優(yōu)化愉悅因子信號傳導(dǎo)，進而改善強迫癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂情況，幫助其修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，此外，與氟伏沙明聯(lián)合使用能進一步調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性，促進病情轉(zhuǎn)歸[14]。

本研究證明結(jié)果為，兩組患者治療4周后的SCL-90、SDSS評分均有所降低，且試驗組均比參考組有所降低。這表明氟伏沙明和阿立哌唑聯(lián)合治療方案對強迫癥患者精神狀態(tài)的改善有積極影響，可提高患者社會功能。分析原因為，阿立哌唑可改善患者神經(jīng)遞質(zhì)紊亂情況，提高抗強迫效果，促進愉悅信號傳遞，起到控制焦慮、抑郁等不良情緒的作用，從而糾正患者的異常精神狀態(tài)。此外，阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w具有雙向調(diào)節(jié)作用，可有效維持多巴胺在不同腦區(qū)保持合理活躍度，減輕疾病因素對其心理、行為的影響，促使患者康復(fù)[15]。

本研究證明結(jié)果分析，氟伏沙明和阿立哌唑聯(lián)合治療方案，不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析原因為，阿立哌唑藥效發(fā)揮后可經(jīng)肝臟代謝，在機體內(nèi)無明顯蓄積，故安全性較高。

綜上所述，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥患者的臨床效果較好，可有效緩解癥狀，提高血清學(xué)指標(biāo)水平，改善患者的精神狀態(tài)和社會功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻

張士維，曹宇虎，呂少華.鹽酸舍曲林治療聯(lián)合接納承諾療法干預(yù)在強迫癥患者治療中的應(yīng)用價值研究[J].中國醫(yī)藥指南， 2023， 21（14）： 83-85.

郭宏，李書元.馬來酸氟伏沙明片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)， 2022， 43（5）： 1298-1300.

梁思挺，梁其生，羅端慶，等.氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑?qū)娖劝Y患者的治療效果及藥學(xué)分析[J].北方藥學(xué)， 2021， 18（3）： 137-138.

周平，蔡敏，袁平，等.馬來酸氟伏沙明聯(lián)合經(jīng)顱直流電刺激對首發(fā)強迫癥患者認(rèn)知功能、焦慮癥狀及血清5-羥色胺、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 51（8）： 990-994.

劉冬梅.觀察氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥的療效和安全性[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2020， 14（3）： 190-191.

劉軍，黃文廣，侯瑩瑩，等.美金剛對難治性強迫癥的臨床療效及安全性分析[J].國際精神病學(xué)雜志， 2019， 46（2）： 266-269.

中華醫(yī)學(xué)會精神醫(yī)學(xué)分會《中國強迫癥防治指南》編寫組.中國強迫癥防治指南2016（精編版）[J].中華精神科雜志， 2016， 49（6）： 353-366.

陳樹林，李凌江. SCL-90信度效度檢驗和常模的再比較[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志， 2003， 29（5）： 323-327.

李毅，胡拾妮，高歡，等.精神障礙患者社會功能缺損評定量表的信效度分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志， 2011， 20（5）： 468-470.

文飛，吳文濤，龔梅恩，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合氟伏沙明治療難治性強迫癥的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥， 2022， 17（11）： 83-85.

管錦秀，李鵬.氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑?qū)娖劝Y患者心理狀態(tài)、強迫癥狀及自我和諧的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2023， 20（34）： 148-152.

陳茜，儲昕，張玉梅，等.強迫癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能與心理狀況、癥狀的相關(guān)性[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2023， 21（24）： 168-171.

洪燦，宋莎莎，謝民耀，等.強迫癥患者社會功能及其影響因素分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 33（6）： 425-429.

張璣，王崇.馬來酸氟伏沙明聯(lián)合MECT及阿立哌唑治療強迫癥臨床療效分析[J].臨床心身疾病雜志， 2020， 26（1）： 38-40.

劉萬強，呂丹，李博，等.奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性強迫癥患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（16）： 2325-2329.

1作者簡介：王瑞，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神疾病的診療。