【摘要】目的 探究度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎（AD）的效果，為臨床治療提供參考。方法 研究對象選取蘭陵縣人民醫(yī)院2020年5月至2023年5月期間收治的82例AD患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者采用他克莫司軟膏治療，觀察組患者采用度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏治療。比較兩組患者臨床療效、皮膚癥狀評分、特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）評分、經(jīng)皮失水量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分及SCORAD評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者經(jīng)皮失水量均減少，且觀察組少于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 治療特應(yīng)性皮炎患者，度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏效果更好，能有效減輕臨床癥狀，促進(jìn)皮膚修復(fù)，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】度普利尤單抗；他克莫司軟膏；特應(yīng)性皮炎；皮膚修復(fù)

【中圖分類號】R756 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.013

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis， AD）是臨床常見的慢性皮膚病，以皮膚干燥、劇烈瘙癢及皮疹為主要癥狀，該病受遺傳、環(huán)境、不良情緒、免疫功能障礙、皮膚屏障功能受損等多種因素影響，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康和日常生活[1-2]。目前，臨床常采用免疫抑制劑、抗生素等治療該疾病。作為鈣磷酸酶調(diào)節(jié)劑，他克莫司是一種非皮質(zhì)醇類免疫抑制劑，能與細(xì)胞性蛋白質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物，從而起到阻止T細(xì)胞鈣離子通道依賴和抑制T細(xì)胞增殖的作用，其還可與細(xì)胞性蛋白質(zhì)FKBP-12結(jié)合，達(dá)到抑制機體炎癥反應(yīng)、減輕皮膚癥狀的作用[3-4]。度普利尤單抗是針對炎性因子受體的單克隆抗體，其藥理作用在于阻斷炎性因子介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖活化，抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥對皮膚組織的不良刺激，從而有效緩解皮膚干燥和瘙癢等癥狀[5]。基于此，本研究探究度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏治療AD的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取蘭陵縣人民醫(yī)院2020年5月至2023年5月期間收治的82例AD患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者中男性19例，女性22例；年齡20～55歲，平均年齡（33.18±3.42）歲。觀察組患者中男性20例，女性21例；年齡21～55歲，平均年齡（33.75±3.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵入組前未接受過抗生素、免疫抑制劑等相關(guān)治療；⑶精神狀態(tài)穩(wěn)定，能正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠期或哺乳期婦女；⑵合并其他皮膚損傷疾病者；⑶合并嚴(yán)重心臟病者；⑷對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.， Ltd. Toyama Technology Center，國藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：10 g∶10 mg）治療，清潔患處皮膚表面后，輕薄涂于患處， 2次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合度普利尤單抗（Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號S20200017，規(guī)格：300 mg/支）治療，皮下注射，初始劑量為600 mg（300 mg連續(xù)注射2次），后每2周注射1次， 300 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包括治愈（療效指數(shù)[7]gt;90%，瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮等皮損癥狀消失）、顯效（療效指數(shù)gt;60%～90%，皮損癥狀明顯改善）、有效（療效指數(shù)gt;20%～60%，皮損癥狀有所好轉(zhuǎn)）、無效（療效指數(shù)≤20%，皮損癥狀無改善甚至加重）。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)]/總例數(shù)×100%。⑵皮膚癥狀評分。于治療前及治療后，對兩組患者皮膚各項癥狀進(jìn)行評估，包含瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮，各項評分總分0～3分，分值越高提示患者皮膚癥狀越嚴(yán)重[8]。⑶特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）[9]評分。于治療前及治療后，采用SCORAD評估患者病情嚴(yán)重程度， SCORAD與軀干及四肢處皮損面積、皮損嚴(yán)重程度及主觀癥狀有關(guān)，滿分103分，其中0～24分為輕度， 25～50分為中度， 51～103分為重度，分值越高提示患者病情越嚴(yán)重。⑷經(jīng)皮失水量。于治療前及治療后，采用經(jīng)皮水分流失測量儀（CK公司，型號： TM300）檢測兩組患者皮損處皮膚經(jīng)皮失水量，評估其皮膚屏障功能改善狀況。測量環(huán)境：干濕度40%～60%，溫度22～25 ℃，無風(fēng)，避光，每次測量應(yīng)選取相同部位，連續(xù)測量3次取平均值。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括刺痛、燒灼感、紅斑、毛囊炎。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。用[例（%）]表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，用秩和檢驗比較等級資料；用（x）表示計量資料，用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者皮膚癥狀評分比較 治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者SCORAD評分比較 治療后，兩組患者SCORAD評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者經(jīng)皮失水量比較 治療后，兩組患者經(jīng)皮失水量均減少，且觀察組少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

特應(yīng)性皮炎患者主要臨床癥狀包括皮膚水腫、濕疹樣病變、苔蘚樣病變等，由于皮膚屏障功能受損，易受到外界病菌或過敏原感染，進(jìn)行引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情加重[10]。該病治療周期長，易反復(fù)發(fā)作，劇烈的瘙癢等癥狀給患者的日常生活帶來不便，嚴(yán)重影響患者身心健康。臨床通過藥物治療可緩解患者皮損癥狀，但長期用藥會導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞減少，破壞角質(zhì)層的屏障功能，臨床應(yīng)用受限。因此，探究治療效果更佳且安全性更高的治療方案對特應(yīng)性皮炎患者十分重要。

本這項研究結(jié)果表明，觀察組患者較對照組的臨床效果更好，治療總有效率也較對照組更高。治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分及SCORAD評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者經(jīng)皮失水量均減少，且觀察組少于對照組。這提示度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎患者效果較好，可減輕皮損癥狀及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)皮膚修復(fù)。分析其原因為，2型炎癥及其相關(guān)炎癥因子在特應(yīng)性皮炎中起關(guān)鍵作用，2型輔助型T細(xì)胞（Th2）及2型細(xì)胞因子是2型炎癥反應(yīng)的核心因素，Th2細(xì)胞刺激B細(xì)胞增殖、分化，誘導(dǎo)過敏反應(yīng)出現(xiàn)；干擾素-γ（IFN-γ）可活化巨噬細(xì)胞，進(jìn)而抑制病毒增殖、降低病毒感染；IL-17可促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌炎性因子，增強機體炎癥反應(yīng)，特應(yīng)性皮炎患者由于免疫球蛋白（Ig）E抗體合成異常，IgE分泌水平過高，抑制IFN-γ生成，降低機體免疫力，進(jìn)而損傷皮膚組織、提高炎性因子水平[11]。他克莫司通過特異性地與細(xì)胞性蛋白質(zhì)（FKBP12）結(jié)合，抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，減少T細(xì)胞活化因子的分泌，可有效抑制T細(xì)胞活化和增殖，從而減少IL-17、IL-13等炎性因子產(chǎn)生，降低炎性因子水平失衡對機體的刺激。此外，他克莫司還可減少炎性介質(zhì)釋放，具有較好的抗炎、抗過敏作用，可縮減紅斑、皮疹面積，減少皮膚病損癥狀對日常生活的影響，降低疾病復(fù)發(fā)率[12]。特應(yīng)性皮炎患者因皮膚屏障破壞，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高，導(dǎo)致皮損癥狀加重，故改善皮膚屏障功能是治療特應(yīng)性皮炎的基礎(chǔ)。度普利尤單抗修護(hù)生物膜作為炎癥因子靶向生物制劑，可結(jié)合白細(xì)胞介素IL-4、IL-13受體，抑制炎性細(xì)胞因子進(jìn)一步活化T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞，阻斷炎癥信號的傳遞，緩解皮膚屏障損傷，降低皮膚干燥程度，消除鱗屑、結(jié)皮對皮膚的刺激，減輕瘙癢程度，避免病菌、過敏原對皮膚的損害，減輕全身紅斑、丘疹癥狀[13]。此外，度普利尤單抗通過使IL-4、IL-13及其受體的信號傳導(dǎo)通路失活，可限制嗜酸性粒細(xì)胞等免疫炎癥細(xì)胞的增殖活性，阻止聚絲蛋白分化下調(diào)，促進(jìn)抗菌肽合成，恢復(fù)病損處皮膚的屏障保護(hù)功能，從而緩解因皮膚組織損傷導(dǎo)致的瘙癢等癥狀，提高皮膚耐受性，減輕皮損程度[14-15]。

研究結(jié)果也顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率之間不存在統(tǒng)計意義。分析原因為，度普利尤單抗對皮膚的刺激較輕，他克莫司不會在體內(nèi)蓄積，因此產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險較低。二者聯(lián)用可降低患者體內(nèi)炎性因子水平，緩解患者皮膚瘙癢癥狀，還可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，避免疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，治療特應(yīng)性皮炎患者，度普利尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏效果更好，能有效減輕臨床癥狀，促進(jìn)皮膚修復(fù)，安全性更高，值得臨床應(yīng)用。

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