1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效分析

[摘要]目的：回顧性分析應(yīng)用1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療對黃褐斑患者美觀滿意度及癥狀的影響。方法：選取2020年1月-2023年2月河北省滄州市婦幼保健院收治的黃褐斑患者75例，依據(jù)治療方法分為對照組（氨甲環(huán)酸治療，37例）和觀察組（氨甲環(huán)酸+1 064 nm皮秒激光治療，38例），兩組均連續(xù)進(jìn)行治療6個(gè)月。對比兩組治療6個(gè)月后臨床療效、美觀滿意度，不同時(shí)間點(diǎn)黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（Melasma area severity index，MASI）評分，治療前、治療6個(gè)月后血清脂質(zhì)氧化物（Lipid peroxides，LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathioneperoxidase，GSH-Px）、褪黑素（Melatonin，MSH）、環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）水平、黃褐斑生活質(zhì)量評分（Melasma quality of life scale，MELASQOL）、皮損面積、皮損顏色評分，研究期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6周后，觀察組臨床總有效率97.37%高于對照組的75.68%（P＜0.05）。對照組與觀察組結(jié)果所示，較治療前，治療1～6個(gè)月后兩組MASI評分、血清LPO、MSH、COX-2水平、MELASQOL、皮損面積、顏色評分均逐漸降低，觀察組低于對照組，血清GSH-Px水平則均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。治療后6個(gè)月，觀察組美觀總滿意度高于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，療效顯著，患者治療后美觀滿意度較高且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；皮秒激光；氨甲環(huán)酸；美觀滿意度

[中圖分類號]R728.42" "[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）03-0102-05

Effect of 1 064 nm Picosecond Laser Combined with Tranexamic Acid on Chloasma

PANG Chao， ZOU Chunna， HAN Haili

（ Department of Dermatology， Cangzhou Maternal and Child Health Hospital， Cangzhou 061000， Hebei， China ）

Abstract： Objective" To explore the effect of 1 064 nm picosecond laser combined with tranexamic acid on patients' aesthetic satisfaction and symptoms. Methods" From January 2020 to February 2023， 75 patients with chloasma in Cangzhou Maternal and Child Health Hospital of Hebei Province were selected and divided into the control group （tranexamic acid treatment， 37 cases） and the observation group （control group +1 064 nm picosecond laser treatment， 38 cases） according to the treatment methods. Both groups were treated continuously for 6 months. The clinical efficacy ， aesthetic satisfaction after 6 months of treatment， scores of area and severity of chloasma （MASI） at different time points， levels of serum lipid oxide （LPO）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， melatonin （MSH）， cyclooxygenase -2（COX-2） and scores of Melasma quality of life score （MELASQOL）， skin lesion area and skin lesion color before treatment and 6 months after treatment ， and incidence of adverse reactions during the study period were compared between the control group and the observation group. Results" After 6 weeks of treatment， the total clinical effective rate in the observation group was 97.37% higher than that in the control group （75.68%） （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that the MASI score， serum LPO， MSH， COX-2 levels， MELASQOL， lesion area and color score of the two groups decreased gradually after 1-6 months of treatment， while the observation group was lower than the control group， while the serum GSH-Px level increased， while the observation group was higher than the control group （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that the overall satisfaction rate of the latter was higher after 6 months of treatment （P＜0.05）. The results of the control group and the observation group showed that there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" 1 064 nm picosecond laser combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma was helpful to relieve the symptoms and skin lesions of patients with chloasma， inhibit oxidative stress reaction， reduce pigmentation， and further improve the quality of life. The curative effect was remarkable， and patients had high aesthetic satisfaction and good safety.

Key words： chloasma; picosecond laser; tranexamic acid; aesthetic satisfaction

黃褐斑主要是以顏面部深咖色或黃褐色、形狀不規(guī)則斑片為臨床特征，且多發(fā)于中青年女性，可影響患者面部美觀，不利于心理健康及生活質(zhì)量[1-2]。氨甲環(huán)酸屬于一種賴氨酸類似物，其可通過減少黑色素生成、抗皮膚光老化等作用，以發(fā)揮美白作用，臨床常用于Riehl黑變病、炎癥后色素沉著、黃褐斑等疾病患者的治療中，且效果顯著[3-5]。隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)步，激光療法也逐步用于黃褐斑的治療，1 064 nm的皮秒激光是通過一種特殊波長的激光，作用于皮損，對黑色素顆粒進(jìn)行選擇性吸附，將其轉(zhuǎn)化為熱能，還可以促進(jìn)皮下膠原蛋白的產(chǎn)生，使其變得更有光澤，對于那些有美容需求的患者來說，療效更好。但目前關(guān)于1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸在黃褐斑患者中的應(yīng)用效果還需進(jìn)一步探索?；诖耍狙芯恐荚谔接扅S褐斑應(yīng)用1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，對患者美觀滿意度及癥狀的改善效果，現(xiàn)作出以下報(bào)道。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對河北省滄州市婦幼保健院在2020年1月-2023年2月所收治的黃褐斑患者進(jìn)行篩選，按照標(biāo)準(zhǔn)從中選取75例作為研究對象，將其分為對照組（37例）、觀察組（38例），依據(jù)治療方法分組進(jìn)行回顧性分析。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)實(shí)行，且患者及（或）家屬在此基礎(chǔ)上簽署相關(guān)文件。對照組中男性、女性患者分別為15例、22例，年齡22～46歲，平均（34.52±3.31）歲，病程3個(gè)月～6年，平均（2.72±0.66）年；皮膚分型[6]：Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型分別為21例、13例、3例；皮損類型：泛發(fā)型、蝶形型、面中部型分別為7例、13例、17例。觀察組中男性、女性患者分別為17例、21例，年齡、病程分別為21～47歲、3個(gè)月～7年，平均（33.59±3.34）歲、（2.67±0.65）年；皮膚分型：Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型分別為22例、12例、4例；皮損類型：泛發(fā)型、蝶形型、面中部型分別為6例、14例、18例。兩組以上數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[7]相關(guān)內(nèi)容者；深咖色或黃褐色斑片者；意識清醒可正常進(jìn)行醫(yī)患交流者；依從性良好者；首次治療者等。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在激光治療禁忌證者；皮膚存在不同程度的感染或損傷者；處于備孕期間、妊娠期或者哺乳期女性者；近6個(gè)月接受其他相關(guān)治療者等。

1.2 方法：對照組接受氨甲環(huán)酸治療：予以氨甲環(huán)酸（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準(zhǔn)字H43020564）進(jìn)行口服治療，0.5克/次，2次/天。觀察組于對照組基礎(chǔ)上接受1 064 nm皮秒激光治療：患者取平臥位，常規(guī)皮膚消毒，佩戴眼部護(hù)具，采用產(chǎn)自Candela Corporation凱德朗公司，由賽諾龍（北京）醫(yī)療科技有限公司代理的PicoWay型波長1 064 nm的Nd：YAG皮秒激光治療儀進(jìn)行治療，頻率8～9 Hz，光斑直徑8～9 mm，能量密度調(diào)整為0.25～0.5 J/cm2，脈寬10～15 ps，每個(gè)部位重復(fù)1～3次治療，治療1次/月。兩組均連續(xù)進(jìn)行治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：治療6個(gè)月后，兩組患者的臨床療效根據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》中的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行評估?；局斡侵附?jīng)過治療，患者皮膚上的色斑幾乎完全消失，并且消退的面積＞90%；顯效是指經(jīng)過治療，患者皮損明顯減輕，消退的面積達(dá)到60%～90%；好轉(zhuǎn)是指經(jīng)過治療，患者皮損情況減輕，消退的面積達(dá)到30%～59%；無效為經(jīng)過治療，患者色斑改變不顯著，皮損面積＜30%，臨床總有效率以基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn)計(jì)。

1.3.2 不同時(shí)間點(diǎn)黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）[8]評分：于治療前、治療1個(gè)月后、治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后，兩組患者黃褐斑癥狀應(yīng)用MASI評分來進(jìn)行評估，分值范圍0～48分，當(dāng)患者的評分越高，則意味著其黃褐斑癥狀就相對更加嚴(yán)重。

1.3.3 血清脂質(zhì)氧化物（LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、褪黑素（MSH）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）水平：于治療前、治療6個(gè)月后，采集兩組患者的靜脈血3 ml并分離取得血清（10 min、2 500 r/min），應(yīng)用南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司的ES-480型全自動生化分析儀檢測其血清LPO、GSH-Px、MSH、COX-2水平。

1.3.4 黃褐斑生活質(zhì)量評分（MELASQOL）[9]、皮損面積評分及皮損顏色評分：于治療前、治療6個(gè)月后，分別應(yīng)用MELASQOL、皮損面積、皮損顏色評分評估患者生活質(zhì)量、皮損面積、顏色情況，其中MELASQOL評分分值范圍0～70分，得分與患者生活質(zhì)量呈反比；皮損面積評分0～3分：無皮損、面積＜2 cm2、2～4 cm2、＞4 cm2；皮損顏色評分0～3分：正常、淡褐色、褐色、深褐色。

1.3.5 美觀滿意度：治療6個(gè)月后，通過筆者醫(yī)院自制的美觀滿意度調(diào)查問卷（本問卷評估信效度良好，一致性信度Cronbach＇s α為0.89，效度系數(shù)為0.91）對兩組患者美觀滿意度進(jìn)行對應(yīng)調(diào)查，80～100分為非常滿意，60～79分為一般滿意，＜60分為不滿意，得分越高，則美觀滿意度越高?？倽M意度=（非常滿意患者例數(shù)+一般滿意患者例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況：研究期間，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：炎癥丘疹、色素減退斑點(diǎn)、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（xˉ±s）的形式表示，組內(nèi)均采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療6周后，觀察組臨床總有效率97.37%，高于對照組的75.68%（P＜0.05）。

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)MASI評分比較：較治療前，治療1～6個(gè)月后兩組MASI評分均逐漸降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組血清LPO、GSH-Px、MSH、COX-2水平比較：較治療前，治療6個(gè)月后兩組血清LPO、MSH、COX-2水平均降低，觀察組低于對照組，血清GSH-Px水平則均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組MELASQOL、皮損面積、顏色評分比較：對照組與觀察組結(jié)果所示，較治療前，治療6個(gè)月后兩組MELASQOL、皮損面積、顏色評分均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組美觀滿意度比較：對照組與觀察組結(jié)果所示，后者治療6個(gè)月后美觀總滿意率較高（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：對照組與觀察組結(jié)果所示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

3" 討論

黃褐斑主要是受多種因素（雌激素水平異常、紫外線照射等）影響而導(dǎo)致黑素細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使得黑色素過度沉著于面部的一種皮膚病[10-12]?，F(xiàn)階段，臨床治療黃褐斑的方式較為多樣化，其中氨甲環(huán)酸屬于一種抗纖溶藥物，通過對酪氨酸酶競爭性抑制作用，可以減少面部黑色素形成，從上述途徑治療黃褐斑，且現(xiàn)已取得良好臨床效果，但目前口服酪氨酸酶會有一定的胃腸道不適，很難堅(jiān)持服用[13-15]。

1 064 nm皮秒激光是一種具有選擇性光熱效應(yīng)的激光，其可以通過設(shè)定一定波長的激光作用于皮損部位，選擇性地吸附其中的黑色素顆粒，達(dá)到治療黃褐斑的目的[16-17]。激光是一種安全、有效的治療色素代謝異常疾病的手段，目前已在黃褐斑的治療中得到了廣泛應(yīng)用，微激光束具有很高的穿透性，能夠在很短的時(shí)間內(nèi)將強(qiáng)烈的激光能量注入黃褐斑，并將其擊碎、分解成微小的微粒，供體內(nèi)的巨噬細(xì)胞吸收和代謝，使黃褐斑的面積縮小，顏色變淡；而激光束則可以將所有的能量都集中到病變部位，照射時(shí)間很短，很難被表面的正常皮膚所吸收，所以在治療過程中，可以避免對正常的皮膚組織造成傷害，安全可靠，能反復(fù)使用進(jìn)行治療[18-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、美觀總滿意率高于對照組，MASI、MELASQOL、皮損面積、顏色評分則低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，療效顯著，患者對治療具有較高的美觀滿意度且安全性良好，與劉建盟等[21]研究結(jié)果基本一致。

氧自由基可以使GSH-Px活性降低，誘導(dǎo)LPO分解成丙二醛從而誘導(dǎo)色素沉著，導(dǎo)致黃褐斑的生成；MSH含量升高可促進(jìn)黑素細(xì)胞活化，增多脂褐素沉積，進(jìn)而加重患者病情；COX-2作為氧化應(yīng)激指標(biāo)，其含量升高可加重機(jī)體氧化應(yīng)激性損傷，進(jìn)而不利于病情恢復(fù)[22-23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清GSH-Px水平高于對照組，血清LPO、MSH、COX-2水平則低于對照組，表明1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于抑制患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著。分析其原因在于利用1 064 nm的皮秒激光，可以將光能轉(zhuǎn)化為熱能，加熱后，黑色素粒子會被分解成更小的粒子，從而更容易被組織吸收，降低色素沉淀；此外，在1 064 nm皮秒激光治療中，相較于熱松弛時(shí)間，其輻照時(shí)間更短，因而可以將熱損傷限制在被治療部位，對周邊正常組織沒有太大傷害，且患者的應(yīng)激反應(yīng)較小。

綜上，1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，有助于緩解患者的黃褐斑癥狀及皮損情況，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，療效顯著，患者對治療具有較高的美觀滿意度且安全性良好，臨床值得推廣使用。但本研究未設(shè)置隨訪時(shí)間、研究中心單一，結(jié)果可能存在偏倚，且未就患者治療后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察，后期臨床可進(jìn)一步隨訪觀察1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸對黃褐斑患者復(fù)發(fā)情況的影響，并進(jìn)行多中心深入研究。

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[收稿日期]2024-01-18

本文引用格式：龐超，鄒春娜，韓海莉.1 064 nm皮秒激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2025，34（3）：103-106.