• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      肝硬化患者糞菌移植治療指南

      2025-04-08 00:00:00中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)病毒性肝炎學(xué)組浙江省慢性肝病重癥化精準(zhǔn)診治與規(guī)模轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
      臨床肝膽病雜志 2025年3期
      關(guān)鍵詞:肝硬化

      關(guān)鍵詞:肝硬化;糞菌移植;診療準(zhǔn)則

      基金項(xiàng)目:2025年度浙江省重大研發(fā)項(xiàng)目(領(lǐng)雁)(2025C02135);寧波市重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(2023Z208)

      Guidelines for fecal microbiota transplantation therapy in patients with liver cirrhosis

      Viral Hepatitis Group of Professional Committee of Liver Disease (combined traditional Chinese and western medicine) of Chinese Research Hospital Association,Zhejiang Provincial Key Laboratory for Accurate Diagnosis and Treatment of Chronic Liver Diseases

      Corresponding author:CHEN Yongping,13505777281@163.com (ORCID:0000-0002-4471-3083)

      Key words:Liver Cirrhosis;Fecal Microbiota Transplantation;Practice Guideline Research funding:The 2025 Zhejiang Provincial Major Research and Development Project (Leading Goose) (2025C02135);Key Technology Ramp;D Project of Ningbo City (2023Z208)

      糞菌移植(fecal microbiota transplantation,F(xiàn)MT)是指通過(guò)將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道內(nèi),直接重建具有正常功能的腸道微生態(tài)系統(tǒng),達(dá)到治療疾病目的的一種方法[1]。該療法最早被用于炎癥性腸病和帕金森病的治療,并顯示出良好的效果[2-5]。但是近年研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)MT對(duì)改善慢性肝病的癥狀,糾正腸道菌群紊亂安全有效[6],尤其在治療肝硬化、肝性腦病方面療效顯著[7]。這表明FMT可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)系統(tǒng)來(lái)影響“腸肝軸”及全身各個(gè)系統(tǒng)、器官。也證實(shí)了FMT重要的治療價(jià)值得到了醫(yī)學(xué)界專家的廣泛認(rèn)可,預(yù)示著FMT在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。

      肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病,失代償患者可出現(xiàn)腹腔積液、肝功能衰竭、消化道大出血、肝性腦病和肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重并發(fā)癥。我國(guó)肝硬化患者高達(dá)700萬(wàn)例,每年近50萬(wàn)例死于肝硬化并發(fā)癥,是我國(guó)常見(jiàn)肝臟疾病和主要死亡病因之一[8]。目前,肝硬化的治療以對(duì)癥治療、改善肝功能和防治并發(fā)癥為主,但總體預(yù)后不佳[9]。

      預(yù)計(jì)未來(lái)10年,因肝硬化導(dǎo)致的病死率和失代償性肝硬化的病例數(shù)將繼續(xù)上升,這要求我們要加強(qiáng)對(duì)肝硬化的綜合防治[8]。研究證實(shí),肝硬化患者存在嚴(yán)重的腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂[10-11],糾正紊亂的腸道微生態(tài)系統(tǒng)可以明顯改善肝臟功能[11]。2017年的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),并發(fā)肝性腦病的肝硬化患者接受FMT后,其腸道微生態(tài)失衡減輕,認(rèn)知能力提高,住院次數(shù)減少[7]。2019年的一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí),肝硬化患者FMT后隨訪1年,其安全性和有效性依然顯著[12]。有研究報(bào)道,即使單次FMT,也可顯著降低肝硬化患者血氨濃度,且Child-Pugh評(píng)分和終末期肝病模型(MELD)評(píng)分均得到顯著改善[13]。近年來(lái),F(xiàn)MT在治療肝硬化方面的基礎(chǔ)和臨床研究均已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展,但是在供體選擇、最佳劑量、給藥方案和療效評(píng)價(jià)等方面存在標(biāo)準(zhǔn)不一的情況[1]。

      為了規(guī)范FMT治療肝硬化的臨床應(yīng)用,確保治療效果和受體安全,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝?。ㄖ形麽t(yī)結(jié)合)專業(yè)委員會(huì)病毒性肝炎學(xué)組組織全國(guó)部分專家制定了本指南。指南是根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)和專家意見(jiàn)形成。以“糞菌移植” “肝硬化”為關(guān)鍵詞搜索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普資訊、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、中國(guó)科技論文在線及 PubMed、ScienceDirect 等數(shù)據(jù)庫(kù)于 2015 年 1 月—2024年12月期間發(fā)表的文獻(xiàn),共檢索得到177篇文獻(xiàn)。根據(jù)文獻(xiàn)相關(guān)性和可信度進(jìn)行初篩,剔除明顯不符合要求的文獻(xiàn),再對(duì)初篩后的文獻(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)閱讀和分析,最終確定符合本指南要求的文獻(xiàn)62篇并進(jìn)行引用。本指南的制定依據(jù)確定適用人群、干預(yù)措施、對(duì)照和結(jié)局(PICO)原則,以臨床問(wèn)題為向?qū)?,以循證醫(yī)學(xué)為準(zhǔn)繩,明確FMT治療肝硬化的適應(yīng)證和優(yōu)勢(shì),集中國(guó)內(nèi)有影響力的臨床、藥學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多學(xué)科專家,經(jīng)過(guò)反復(fù)討論形成。對(duì)有爭(zhēng)議的觀點(diǎn)進(jìn)行投票表決,形成結(jié)論性意見(jiàn)。

      本指南旨在幫助臨床醫(yī)師在運(yùn)用FMT治療肝硬化實(shí)踐中做出合理決策,但并非強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),也不可能解決FMT治療肝硬化的所有問(wèn)題。臨床醫(yī)師在面對(duì)具體患者時(shí),應(yīng)在充分了解有關(guān)肝硬化的最佳臨床研究證據(jù)、仔細(xì)考量患者的病情及其意愿的基礎(chǔ)上,根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)、臨床經(jīng)驗(yàn)和可利用的醫(yī)療資源及FMT的適應(yīng)證,制訂合理的診療方案。

      本指南中的證據(jù)等級(jí)分為高質(zhì)量(A級(jí))、中質(zhì)量(B級(jí))、低質(zhì)量(C級(jí)),推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦、弱推薦兩個(gè)級(jí)別。見(jiàn)表1。

      1 FMT的歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)

      FMT的歷史可以追溯到中國(guó)東晉時(shí)期,葛洪在《肘后備急方》中記載了用糞便治療食物中毒的方法。1580年,在李時(shí)珍所著的《本草綱目》一書(shū)中,記載了李時(shí)珍使用發(fā)酵糞便或糞便水有效治療20多種疾病的醫(yī)學(xué)案例。直到1958年,美國(guó)醫(yī)師Eiseman首次將健康人的糞便制成糞水灌入患者腸道內(nèi),用以治療頑固性結(jié)腸炎,并取得了滿意療效[1,14]。最初,糞便微生物群是從新鮮糞便中制備的,并在內(nèi)窺鏡或非內(nèi)窺鏡引導(dǎo)下直接輸注胃腸道[10,15-16]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工程技術(shù)的進(jìn)步和冷凍保存制劑的使用,F(xiàn)MT技術(shù)也在不斷改進(jìn),例如腸鏡下將細(xì)軟的套管直接置入患者結(jié)腸回盲部,可用于多次輸注冷凍保存的菌液,減少患者腸鏡檢查的次數(shù)和痛苦,使FMT得以在臨床廣泛應(yīng)用[15]。近年來(lái),凍干菌群口服膠囊的成功制備可以不用借助內(nèi)鏡而進(jìn)行FMT,使其更加簡(jiǎn)便易行[17-18],尤其是3D打印膠囊的研制,可以克服普通膠囊易受消化液侵蝕和菌群釋放不均衡的弊端,進(jìn)一步提高FMT的療效[19]。

      現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將 FMT 用于腸道和非腸道疾病,顯示了FMT的重要價(jià)值。近年來(lái),世界范圍內(nèi)對(duì)腸道菌群相關(guān)性疾病的研究越來(lái)越深入,利用FMT治療多種難治性疾病的數(shù)據(jù)也越來(lái)越多。全球注冊(cè)的相關(guān)臨床試驗(yàn)超過(guò)200項(xiàng),治療的疾病種類超過(guò)20種。相信隨著相關(guān)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的不斷深入,F(xiàn)MT將成為治療肝硬化的一種安全、有效、簡(jiǎn)便的方法[14,20]。

      2 FMT治療肝硬化的機(jī)理

      現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)FMT治療疾病的設(shè)想在于當(dāng)患者腸道菌群出現(xiàn)紊亂時(shí),移植健康人的腸道菌群以覆蓋致病菌,恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)[21]。

      腸道微生物群的生長(zhǎng)、繁殖發(fā)生量和質(zhì)的改變,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、腸壁通透性增加、內(nèi)毒素經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,激活肝臟中各種炎性細(xì)胞因子及其信號(hào)通路。此外,肝臟合成的初級(jí)膽汁酸與?;撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合分泌入膽道并隨膽汁進(jìn)入腸道中,在腸道微生物群作用下形成次級(jí)膽汁酸,以促進(jìn)維生素和膳食脂肪的吸收,增加膽汁的分泌和排出,刺激肝細(xì)胞再生和肝功能恢復(fù)。因此,腸道和肝臟通過(guò)門(mén)靜脈緊密連接,構(gòu)成腸-肝軸的基礎(chǔ)、并彼此相互影響[22]。

      腸道微生物群的改變是全身免疫激活的來(lái)源。目前已明確腸道微生態(tài)紊亂與肝硬化互為因果,腸道微生態(tài)紊亂可加速肝硬化進(jìn)程?;趯?duì)腸道菌群紊亂、腸-肝軸和肝硬化三者關(guān)系認(rèn)識(shí)的深入,F(xiàn)MT用于肝硬化治療的研究越來(lái)越多[23]。

      FMT治療肝硬化的機(jī)制涉及多個(gè)環(huán)節(jié)、多個(gè)因素的共同作用。目前,微生物(病原菌)相關(guān)分子模式被認(rèn)為是腸道微生物直接作用于肝臟的最重要機(jī)制[24]。腸道菌群移位或腸道細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖、鞭毛蛋白、細(xì)菌DNA等經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,通過(guò)Toll樣受體或NOD樣受體激活免疫系統(tǒng),刺激肝臟單核細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)、IL-1、IL-6等促炎因子,導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生活性氧,激活非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(如星狀細(xì)胞等),促進(jìn)肝損傷和纖維化進(jìn)展。腸道菌群紊亂還可重塑肝臟炎癥微環(huán)境、破壞腸壁屏障功能、增加腸壁通透性,從而促進(jìn)肝臟疾病進(jìn)展[25]。

      3 開(kāi)展FMT的資質(zhì)要求

      3.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)資質(zhì) 開(kāi)展FMT的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證,并與其業(yè)務(wù)和技術(shù)能力相適應(yīng),必須有合法的倫理審查機(jī)構(gòu)和衛(wèi)生健康行政部門(mén)核準(zhǔn)登記的相關(guān)診療科目,在有一定規(guī)模的肝病、感染、消化等科室開(kāi)展。

      建議:FMT應(yīng)在有資質(zhì)的三級(jí)甲等醫(yī)院相應(yīng)科室開(kāi)展(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      3.2 設(shè)施和設(shè)備要求 應(yīng)具備FMT專用病房,床位5張以上,并配備低溫儲(chǔ)存設(shè)施、菌液加熱與保溫裝置。需要有二級(jí)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室及相關(guān)實(shí)驗(yàn)設(shè)備,保證菌液的制作、存儲(chǔ)與轉(zhuǎn)運(yùn),并配備專業(yè)技術(shù)人員。應(yīng)具備腸道菌群與代謝、艱難梭狀芽孢桿菌(CDI)、耐藥菌檢測(cè)和人類單基因遺傳測(cè)序的相關(guān)科室。

      3.3 人員資質(zhì)和培訓(xùn) 開(kāi)展 FMT 治療的醫(yī)師應(yīng)具有《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)》,具有初級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格,并經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范(GCP)培訓(xùn)取得證書(shū)。醫(yī)師需要接受至少4個(gè)月的系統(tǒng)培訓(xùn),并在醫(yī)師指導(dǎo)下參與20例以上FMT患者的全過(guò)程管理,經(jīng)考核合格后取得資格證書(shū)。

      4 供體的篩選與管理

      4.1 標(biāo)準(zhǔn)供體的篩選 非親屬標(biāo)準(zhǔn)供體與親屬供體均可為患者提供糞菌。在有條件的情況下,應(yīng)優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)供體。但標(biāo)準(zhǔn)化供體入選后,應(yīng)重視對(duì)其進(jìn)行管理。

      (1)生理管理:主要通過(guò)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)完成。年齡18~30歲,BMI 18.5~23.9 kg/m 2 ;內(nèi)外科體檢均未發(fā)現(xiàn)異常;血液檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)和C反應(yīng)蛋白正常,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及人類免疫缺陷、COVID-19、人類皰疹、巨細(xì)胞病毒,梅毒、線蟲(chóng)、阿米巴等病原檢測(cè)陰性;糞便檢測(cè)常規(guī)正常、隱血試驗(yàn)陰性,CDI、彎曲菌、沙門(mén)菌、志賀菌、產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌及蟲(chóng)卵、囊泡、寄生蟲(chóng)、孢子、諾如病毒、輪狀病毒等病原檢測(cè)陰性,多重耐藥基因(碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌等耐藥菌)檢測(cè)陰性;單基因遺傳性疾病陰性(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      (2)心理管理:主要通過(guò)訪談與量表完成,心理科醫(yī)師或心理咨詢師訪談?wù)J為供體目前心理狀態(tài)良好;抑郁自評(píng)量表、焦慮自評(píng)量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)等評(píng)分正常(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      (3)個(gè)人及家族史管理:主要依賴訪談與問(wèn)卷完成,近2周內(nèi)未出現(xiàn)胃腸道不適,近3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素、抑酸劑、免疫抑制劑、化療藥物等,無(wú)慢性疼痛癥狀,無(wú)消化系統(tǒng)手術(shù)史,無(wú)傳染病史及傳染病接觸史,無(wú)過(guò)敏性疾病、自身免疫疾病、代謝性疾病、心腦血管疾病和精神疾病史,無(wú)惡性腫瘤病史,未接受過(guò)生長(zhǎng)激素、胰島素、凝血因子等靜脈注射;作息規(guī)律、飲食健康,家庭和睦,無(wú)吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣,無(wú)吸毒、藥物成癮等,近6個(gè)月未接種過(guò)疫苗或參加藥物試驗(yàn)、未接受紋身或出現(xiàn)皮膚破損,未去過(guò)疫區(qū)和熱帶地區(qū);無(wú)胃腸疾病家族史,無(wú)惡性腫瘤家族史,無(wú)傳染病家族史;非孕期及月經(jīng)期(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      (4)供體穩(wěn)定性管理:通過(guò)生化檢查及糞便微生物組測(cè)序完成。每2個(gè)月復(fù)查以上項(xiàng)目,仍然符合上述要求;每次捐贈(zèng)的糞便均留樣進(jìn)行16S rDNA測(cè)序,保證菌群組成及多樣性穩(wěn)定(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      (5)供體的持續(xù)性:通過(guò)建立檔案與隨訪系統(tǒng)完成。

      供體應(yīng)長(zhǎng)期保證每周至少2次,每次不少于50 g捐贈(zèng)糞便(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      (6)供體的限食耐受性:通過(guò)限食試驗(yàn)完成,對(duì)相應(yīng)供體需在捐贈(zèng)糞便前5 d限制供體不能耐受的食物(如牛奶、雞蛋等),若該供體不可耐受,則不可作為本次移植的捐贈(zèng)者(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      建議:(1)從生理、心理、個(gè)人及家族史、穩(wěn)定性、持續(xù)性、限食耐受性等6個(gè)維度建立供體篩選標(biāo)準(zhǔn)。(2)應(yīng)優(yōu)先選擇年齡小于30歲的個(gè)體,最好是18~24歲、BMI在18.5~23.9 kg/m 2 內(nèi)的健康成年人和青少年(A 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      4.2 供體的管理 (1)供體的管理由FMT中心專職供體管理人員負(fù)責(zé)(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(2)在開(kāi)始篩選過(guò)程之前,候選捐贈(zèng)者應(yīng)簽署書(shū)面知情同意書(shū),每次捐獻(xiàn)糞便時(shí)均需填寫(xiě)問(wèn)卷表,以評(píng)估健康狀況的變化(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。(3)重復(fù)捐獻(xiàn)糞便者,每8~12周需要重新體檢(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(4)對(duì)每位供體建立檔案與隨訪信息。供體管理人員需與供體定期保持溝通交流,并建立良好的信任關(guān)系,對(duì)供體的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行必要的管理和干預(yù),及時(shí)糾正不良的生活方式和飲食結(jié)構(gòu),并根據(jù)隨訪結(jié)果及時(shí)剔除不合格供體(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(5)供體至少每周捐獻(xiàn)糞便2次,每次≥50 g,如捐獻(xiàn)糞便lt;50 g,提示存在胃腸功能異常可能(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      5 糞菌懸液的制備

      供體糞便應(yīng)使用特定一次性容器現(xiàn)場(chǎng)收集,登記供體信息,并進(jìn)行糞便鑒定、稱重、評(píng)估和處理。處理全過(guò)程保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置?80 ℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月。在菌液使用當(dāng)天,需放置37 ℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6 h內(nèi)使用完畢。目前臨床上多采用基于智能糞菌分離設(shè)備的方法進(jìn)行菌液制備,可以清除雜質(zhì),減少FMT相關(guān)不良事件(乳糜瀉、發(fā)熱、外周血白細(xì)胞水平的變化、脾臟次生淋巴樣濾泡生發(fā)中心的增殖),并實(shí)現(xiàn)精確劑量的菌群富集,且不會(huì)降低FMT的有效性[26]。

      具體制備流程包括糞便采集、分離、漂洗,菌數(shù)計(jì)量、凍存。

      5.1 糞便采集 不同指南推薦用于制備菌液的最佳糞便量有所不同,英國(guó)指南為50 g[27],歐洲指南為30 g[28],也有指南建議至少使用25 g[29]。研究表明,當(dāng)糞便少于50 g時(shí),F(xiàn)MT療效較低[30],且術(shù)后復(fù)發(fā)率高出4倍[27]。

      建議:采集至少50 g糞便用于FMT(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      5.2 糞菌分離 將采集好糞便的采樣桶安裝在自動(dòng)糞便分離系統(tǒng)中,連接好各管路。按照1 g糞便加入5 mL生理鹽水的比例制備糞便懸液,按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作,取得糞菌懸液。

      5.3 糞菌漂洗 將裝有糞菌懸液的離心管進(jìn)行離心(轉(zhuǎn)速3 000~5 000 r/min,離心半徑10~15 cm,時(shí)間3 min),完成后去除上清液,重復(fù)以上步驟3次。

      5.4 菌數(shù)計(jì)量 洗滌結(jié)束,去除上清液后所獲沉淀物即為洗滌菌群,經(jīng)非接觸式、非損傷式的光學(xué)定量后,以10 cm 3 (約1.0×10 13 個(gè)細(xì)菌)沉淀菌群為1個(gè)基本單位計(jì)量(U),按1 U菌群加入2 mL生理鹽水的比例溫和制備糞菌懸液,供立即使用、凍干或凍存。

      5.5 糞菌凍存 向糞菌懸浮液中加入滅菌甘油,制備含10%甘油的糞菌液[31-32],避光保存。保質(zhì)期為?80 ℃超低溫冰箱保存1年,使用液氮低溫保存10年[29]。

      建議:(1)使用自動(dòng)凈化系統(tǒng)的微過(guò)濾器制備洗滌菌群(B及證據(jù),弱推薦)。(2)使用新鮮糞便制備的糞菌進(jìn)行FMT,冷凍糞便制備的糞菌FMT也可達(dá)到新鮮糞便的類似效果(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)供體糞便樣本至少保存2年用于安全證據(jù)溯源,篩選供體的資料和實(shí)驗(yàn)室記錄應(yīng)該至少保存10年(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      6 凍干糞菌群膠囊制備

      由于新鮮的糞便制備菌液在操作、存儲(chǔ)和運(yùn)輸?shù)确矫婷媾R一些挑戰(zhàn),且為了克服內(nèi)鏡FMT過(guò)程復(fù)雜、患者痛苦的弊端,腸菌膠囊移植(capsule fecal microbiota transplantation,cFMT)技術(shù)應(yīng)運(yùn)興起[33-35]。對(duì)于沒(méi)有吞咽困難的患者,cFMT 更為便捷、容易普及且為患者接受,且安全耐受性良好[36]。

      凍干糞菌群膠囊制備流程包括凍干菌群配制、凍干,膠囊制作、包裝、保存。

      6.1 凍干菌群配制 菌群洗滌后去除上清液,準(zhǔn)備無(wú)菌載體溶液10 mL加入4 g腸菌伴侶(腸菌保護(hù)劑)搖勻溶解,然后加入1U菌群搖勻。

      6.2 菌群凍干 將加入腸菌伴侶的菌液倒入冷凍干燥機(jī)的托盤(pán)中,?80 ℃低溫冷凍干燥,冷凍保存lt;3個(gè)月。

      6.3 膠囊制作 將完成凍存的粉狀物,倒入膠囊板中制出膠囊。

      6.4 膠囊包裝 采用瓶裝或袋裝,保持包裝內(nèi)干燥、密封性。

      6.5 膠囊保存 4 ℃醫(yī)用冷藏箱內(nèi)保存,保質(zhì)期lt;6個(gè)月。

      7 菌群制品標(biāo)記和運(yùn)輸

      糞菌樣本標(biāo)記內(nèi)容至少包括供體編號(hào)、劑量、捐贈(zèng)時(shí)間、制備日期、操作者姓名、制備場(chǎng)地、保存溫度、保質(zhì)期等信息。以上信息通過(guò)數(shù)據(jù)化平臺(tái)備份(至少保存10年),用于溯源供受體與臨床治療、科研數(shù)據(jù)管理。此外,菌群制品制備完成之后,取少量原始糞便樣本或洗滌后的糞菌懸液(約1 mL)留樣并妥善儲(chǔ)存至少2年,以供回顧性質(zhì)量評(píng)估和安全性溯源[37]。凍存糞菌在運(yùn)輸中應(yīng)使用干冰保存。

      8 FMT的適應(yīng)證與禁忌證

      8.1 適應(yīng)證 已經(jīng)有小樣本研究顯示FMT在非酒精性脂肪性肝?。?8]、慢性乙型肝炎 [39]、酒精性肝損傷 [40]及肝性腦?。?1]等各類慢病中的臨床獲益。因此,只要是肝纖維化、肝硬化患者尤其是失代償期肝硬化均屬于FMT治療的適應(yīng)證(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)烈推薦)。

      8.2 禁忌證 (1)嚴(yán)重免疫抑制者(中性粒細(xì)胞lt;1.5×10 9 個(gè)/L,淋巴細(xì)胞lt;0.5×10 9 個(gè)/L)(B 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);(2)活動(dòng)性腸壁損傷者,如腸黏膜嚴(yán)重破壞(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)、未能明確病因的腸黏膜損傷(C級(jí)證據(jù),弱推薦)、暴發(fā)性結(jié)腸炎、中毒性巨結(jié)腸或腸梗阻(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)者(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);(3)合并嚴(yán)重系統(tǒng)性感染者,如全身性炎性反應(yīng)綜合征或腸外器官感染,必須使用廣譜抗生素干預(yù)者(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);(4)合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良(BMIlt;15 kg/m 2 ),嚴(yán)重低蛋白血癥者(白蛋白lt;25 g/L)或大便失禁者(C級(jí)證據(jù),弱推薦);(5)近期接受高風(fēng)險(xiǎn)免疫抑制及細(xì)胞毒性藥物治療者,例如利妥昔單抗、阿霉素或中高劑量類固醇激素(20 mg/d潑尼松或更高劑量)持續(xù)應(yīng)用4周以上(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);(6)懷孕或哺乳期女性(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      9 FMT途徑與操作過(guò)程

      糞菌液FMT的給藥方式分為上消化道給藥和下消化道給藥。上消化道給藥方式有經(jīng)胃鏡、鼻胃管、鼻空腸管或胃造口管,下消化道給藥方式有經(jīng)結(jié)腸鏡、乙狀結(jié)腸鏡或肛門(mén)灌腸。條件允許的情況下,首選經(jīng)結(jié)腸鏡輸送至右側(cè)結(jié)腸的給藥方式,有效率高達(dá)94.8%,高于上消化道途徑[42],且安全性和其他給藥方式相仿 [28]。肛門(mén)保留灌腸被認(rèn)為成功率低于結(jié)腸鏡[43]。但保留灌腸操作簡(jiǎn)單,且有證據(jù)表明重復(fù)灌腸可提高有效率[44]。上消化道一次給藥劑量較下消化道少,因?yàn)榇髣┝康木狠斪?huì)有反流或誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái),耐酸或耐堿腸溶膠囊材料的開(kāi)發(fā),使口服糞菌膠囊(菌液或凍干菌粉)的FMT方式得以實(shí)現(xiàn),且簡(jiǎn)便易行。

      建議:(1)對(duì)于存在腸梗阻和腸道嚴(yán)重炎癥等下消化道給藥禁忌證的患者,可以考慮經(jīng)上消化道途徑給藥(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(2)經(jīng)上消化道途徑FMT,糞便懸浮液的體積不超過(guò)50~100 mL(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)對(duì)于存在吞咽困難的患者,不推薦使用上消化道途徑(包括cFMT)的FMT(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      9.1 結(jié)腸鏡輔助下糞菌移植術(shù)前準(zhǔn)備 (1)術(shù)前告知患者操作目的、收益和風(fēng)險(xiǎn),以及供體來(lái)源和糞菌制備方法,簽署知情同意書(shū)。(2)操作前備齊需要的器械包括腸鏡、經(jīng)內(nèi)鏡腸道置管術(shù)專用套管(transendoscopic enteral tubing,TET),普通鈦夾4~6枚,醫(yī)用液狀石蠟8~10 mL,一次性干紗布3塊、 “三明治”敷料1份。(3)操作前患者準(zhǔn)備,首先在使用 FMT前至少 24 h停止使用廣譜抗生素[45-47],常規(guī)選用經(jīng)腸道給予萬(wàn)古霉素(0.5 g/次、2次/d)作為主要的 FMT 前的抗生素預(yù)處理(A 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦);特殊患者如腸易激綜合征,可使用利福昔明,真菌感染則使用抗真菌藥物等腸道去污方案(B級(jí)證據(jù),弱推薦);復(fù)雜腸道感染,應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感抗生素(B級(jí)證據(jù),弱推薦);如合并病毒感染,應(yīng)給予抗病毒治療方案(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。移植前24 h常規(guī)給予口服聚乙二醇(通常為2 L)清潔腸道或灌腸行腸道準(zhǔn)備。不能耐受者,可術(shù)前1~2 d無(wú)渣飲食,口服乳果糖和/或術(shù)前多次灌腸[27,48]。腸灌洗有嘔吐和誤吸的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于有吸入性高風(fēng)險(xiǎn)的患者,如吞咽困難、腸梗阻或臥床不起的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎采用腸灌洗[49](A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。推薦選擇無(wú)痛內(nèi)鏡,腸道病變不重者也可以不選擇麻醉。

      建議:(1)接受FMT治療者在使用FMT前至少24 h停止使用抗生素(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(2)首選無(wú)痛內(nèi)鏡,腸道病變不重者也可以不選擇麻醉(C 級(jí)證據(jù),弱推薦)。(3)在進(jìn)行 FMT 前至少 24 h 進(jìn)行常規(guī)腸道準(zhǔn)備。不能耐受者,可術(shù)前1~2 d無(wú)渣飲食,口服乳果糖和/或術(shù)前多次灌腸(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      9.2 結(jié)腸鏡輔助下的FMT (1)通過(guò)注射器針頭沿TET管延長(zhǎng)管端注入4~5 mL液狀石蠟潤(rùn)滑,將導(dǎo)絲全部送入TET延長(zhǎng)管內(nèi)。(2)常規(guī)結(jié)腸鏡完成結(jié)腸檢查和評(píng)估,內(nèi)鏡停留于回盲部或升結(jié)腸[27-28]。(3)取3~5 mL液狀石蠟注入鉗道孔,以確保 TET 管在鉗道內(nèi)高度潤(rùn)滑通暢。(4)將TET管插入內(nèi)鏡鉗道內(nèi),直視下一邊送入TET管,一邊退出腸鏡,確保TET管前端留在回盲部,直至完全退出腸鏡,沿肛管軸向控制TET管。(5)再次進(jìn)入腸鏡至回盲部,直視下使用鈦夾將固定線固定于腸壁,第一站用鈦夾2枚,第二站和第三站酌情決定是否使用鈦夾。(6)輕微旋轉(zhuǎn)退鏡,并向肛門(mén)內(nèi)插入或者外拔TET管,輔助暴露固定線環(huán)的最佳位置,退鏡中不影響活檢、簡(jiǎn)單的息肉切除等操作。(7)完全退鏡結(jié)束,雙手脫離TET軟管和延長(zhǎng)管,暴露導(dǎo)絲,一手在肛門(mén)部輕持TET管,另一手輕輕拔出導(dǎo)絲。若遇到阻力,可能與手指夾持TET管太緊或者腸內(nèi)盤(pán)曲管道增加阻力有關(guān),如果是后者,稍稍外拔TET管以減少導(dǎo)絲曲度即可。(8)連接單向閥門(mén)于TET遠(yuǎn)端,用膠布固定TET管于肛門(mén)口左側(cè)皮膚,距離肛門(mén)口2 cm為宜,遠(yuǎn)端用膠布固定于左側(cè)臀部,注意臀部區(qū)域的TET軟管不要繃得過(guò)緊。(9)菌液輸注:歐洲共識(shí)中建議,將收集供體糞便到菌液移植入受者體內(nèi)或進(jìn)行儲(chǔ)存所需的時(shí)間控制在6 h內(nèi)。利用智能分離純化系統(tǒng)可以最大限度地保存功能菌群(例如腸道厭氧共生菌)及其合成重要抗炎代謝物的能力,可以實(shí)現(xiàn)從糞便采集-菌液制備-漂洗-注入患者體內(nèi)(或凍存)總時(shí)長(zhǎng)控制在1~2 h[2,50-52]。全程不涉及對(duì)接觸糞便的器具進(jìn)行清洗、消毒等處理,避免交叉污染。凍存菌液在使用前需 37 ℃水浴復(fù)溫。因?yàn)橥ㄟ^(guò)下消化道途徑移植低于37 ℃的糞菌懸液可能會(huì)增加不良事件風(fēng)險(xiǎn),如腹瀉或腹部痙攣。推薦患者取右側(cè)臥位,經(jīng)肛門(mén)TET管端口緩慢注入適宜溫度的菌液,推薦治療劑量為50~150 mL,保證每次移植的活菌量需≥2.5×10 12 U(C級(jí)證據(jù),弱推薦),注入流率為25~50 mL/min。輸入過(guò)程中偶有患者輕微腹痛,不必特殊處理,結(jié)束后囑患者右側(cè)臥位、保持10°頭低腳高體位不少于30 min[53],然后轉(zhuǎn)為仰臥位。如果留置 TET 管供重復(fù)給菌液,可等候 TET 管自然脫落排出。此期間盡量避免進(jìn)食粗纖維飲食,也可采用完全流質(zhì)飲食。需要拔TET管時(shí)可直接緩慢增加力量,或重復(fù)2~3次用力即可順利拔出。

      強(qiáng)烈推薦選擇夾持皺襞以增強(qiáng)固定的牢固性,盡量避免鈦夾與腸壁斜面相交夾持,同時(shí),鈦夾固定區(qū)應(yīng)避開(kāi)重度糜爛、潰瘍或假息肉;如果使用大鈦夾固定,在第一站使用2枚即可。

      建議:(1)通過(guò)下消化道進(jìn)行FMT的療效高于上消化道途徑,且不良事件的總體風(fēng)險(xiǎn)低于上消化道途徑(B級(jí)證據(jù),弱推薦)。(2)首選在結(jié)腸鏡下將糞菌懸液輸入右結(jié)腸(回腸末端或盲腸)(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)縮短從采集糞便到菌群輸注的時(shí)間有利于實(shí)現(xiàn)功能菌群活性最大化(C 級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(4)凍存菌液在使用前需37 ℃水浴復(fù)溫(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      9.3 口服凍干菌群膠囊FMT 凍干菌群膠囊可在室溫下保存[54-55]。據(jù)報(bào)道,凍干菌群膠囊治療CDI感染的成功率為78%~96%[56-57],且單次膠囊FMT治療和單次經(jīng)結(jié)腸鏡的FMT治療對(duì)CDI感染的清除率相當(dāng)[57]。膠囊FMT可以在沒(méi)有醫(yī)師幫助的情況下使用,不僅便捷,而且節(jié)約醫(yī)療成本。在安全性方面,未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

      凍干菌群膠囊使用方法:(1)治療前2 h,將凍干菌群膠囊取出轉(zhuǎn)運(yùn)至室溫下保存,恢復(fù)至室溫后囑患者口服。(2)連續(xù)7 d空腹接受凍干菌群膠囊治療,2次/d。

      建議:對(duì)于有反流或誤吸風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,應(yīng)避免使用口服凍干菌群膠囊(A級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      9.4 FMT療程和治療周期 目前,移植次數(shù)和移植周期無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況決定其療程和重復(fù)治療周期。在大部分 FMT研究中,均使用單次移植。對(duì)初始FMT無(wú)反應(yīng)的患者進(jìn)行重復(fù)FMT可獲得較高的有效率。無(wú)論是第1次治療失敗或者復(fù)發(fā)的患者,第2次FMT的有效率也很高。因此,對(duì)部分FMT無(wú)效的肝硬化患者,可在24~72 h內(nèi)重復(fù)治療。

      建議:(1)結(jié)腸鏡輔助下的FMT,每天輸注菌液1次,連續(xù)治療6 d作為1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)治療療程。除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標(biāo)準(zhǔn)治療均以菌液為主;如有改善,后續(xù)則連續(xù)6 d的膠囊治療作為鞏固治療,每個(gè)療程間隔4周(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(2)不易或不愿接受結(jié)腸鏡輔助下FMT的患者,可口服凍干菌群膠囊,6粒/次、3次/d,持續(xù)2周(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)如有以下情況,應(yīng)再增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程:①并發(fā)疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;②病程每增加5年;③年齡≥65歲(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。

      9.5 FMT不良反應(yīng)的處理 FMT主要的不良反應(yīng)為消化道癥狀,如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉,多伴有發(fā)熱,極少部分可有肺部感染等。除2019年報(bào)道2例發(fā)生嚴(yán)重的多重耐藥菌感染,其中1例病死外,并未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,大部分癥狀均為自限性。對(duì)于不良反應(yīng):(1)建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(2)癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT治療(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(4)癥狀嚴(yán)重者,如出現(xiàn)發(fā)熱、明顯腹痛、腹瀉者,暫?;蚪K止FMT治療并對(duì)癥處理;體溫≥39 ℃者需排除腸源性感染(C級(jí)證據(jù),弱推薦)。(5)懷疑腸源性感染癥狀時(shí),立即終止FMT治療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,給予抗感染、補(bǔ)液等治療(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(6)極重度癥狀,如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT治療,同時(shí)針對(duì)性治療(C級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      9.6 FMT監(jiān)測(cè) (1)一般指標(biāo)檢測(cè)包括臨床、炎癥標(biāo)志物及免疫和血生化指標(biāo),腸壁屏障及菌群分析,營(yíng)養(yǎng)吸收狀況評(píng)估。①臨床指標(biāo)觀察:生命體征、腹部癥狀(腹痛、腹脹、腹瀉等),大便情況(次數(shù)、性狀)、腸道蠕動(dòng)頻率等。如有發(fā)熱(體溫gt;38.5 ℃)應(yīng)進(jìn)行采樣血培養(yǎng),根據(jù)臨床結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)決定抗菌藥物的選擇及使用。②炎癥標(biāo)志物:如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎癥相關(guān)指標(biāo)的變化,可反映腸道炎癥狀態(tài)的改善情況。③腸壁屏障及菌群分析:通過(guò)檢測(cè)血清二胺氧化酶和D-乳酸水平、內(nèi)毒素水平以評(píng)估腸壁功能;通過(guò)檢測(cè)腸道菌群的組成和多樣性變化來(lái)評(píng)估移植效果。④營(yíng)養(yǎng)吸收指標(biāo):對(duì)一些與營(yíng)養(yǎng)吸收相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè),如BMI、上臂肌圍、腓腸肌圍、人血白蛋白、血紅蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、氮平衡等,以了解腸道吸收功能的變化。⑤血生化指標(biāo):血清 CHI3L1、血糖、血脂、肝腎功能、凝血功能等,包括Child-Pugh 評(píng)分,MELD 評(píng)分等。⑥免疫相關(guān)指標(biāo):包括免疫細(xì)胞數(shù)量和活性等改變。(2)糞便雙歧桿菌與腸桿菌的數(shù)量比值(B/E 值)檢測(cè)[58]:慢性肝病患者糞便雙歧桿菌(bifidobacterium)數(shù)量顯著減少,而腸桿菌(enterobacterium)、腸球菌、酵母菌數(shù)量顯著增加,B/E值顯著降低。目前,越來(lái)越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將B/E值作為腸道微生物定植抗力指標(biāo)。B/E值gt;1表示腸道定植抗力正常,B/E值≤1表示腸道定植抗力降低;此外還發(fā)現(xiàn)B/E值與酵母菌值不相關(guān)。若應(yīng)用廣譜抗生素后,B/E值判斷可能有誤,宜結(jié)合酵母菌值的檢測(cè)結(jié)果綜合判斷腸道定植抗力。(3)隨訪和不良事件監(jiān)測(cè):目前,國(guó)際上普遍支持FMT操作后需要對(duì)患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨訪,但是對(duì)隨訪周期和不良事件監(jiān)測(cè)時(shí)間尚未達(dá)成共識(shí),主要依據(jù)臨床醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)、患者的狀態(tài)以及客觀化驗(yàn)檢查指標(biāo)決定。一般要求臨床醫(yī)師在治療操作后3~7 d內(nèi)進(jìn)行一次隨訪,以確定患者臨床癥狀緩解和短期不良事件情況。有研究表明,61%的患者在治療第 1 周至第 4 周之間失?。?9]。因此,建議在FMT后約4周對(duì)患者進(jìn)行隨訪。也有不同的研究者將FMT操作后8周、3個(gè)月或5個(gè)月的隨訪結(jié)果作為研究的結(jié)局[35,60-61]。如英國(guó)學(xué)者發(fā)表的指南中建議,所有FMT接受者應(yīng)進(jìn)行至少8周的監(jiān)測(cè),以充分確定療效和不良事件[27]。目前多數(shù)臨床醫(yī)師根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),在FMT后4~8周內(nèi)進(jìn)行第2次隨訪以明確病情的緩解或復(fù)發(fā)情況。而長(zhǎng)期隨訪周期和不良事件監(jiān)測(cè)時(shí)間仍不確定。需要足夠的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)測(cè)潛在的FMT相關(guān)不良事件。

      建議:(1)所有糞便微生物群移植受者都需要進(jìn)行隨訪,以評(píng)估治療效果、舊病復(fù)發(fā)和可能發(fā)生的不良事件(A級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(2)FMT后的第1周對(duì)于確定臨床療效和評(píng)估短期不良事件很重要(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。(3)對(duì)主要結(jié)果的評(píng)估應(yīng)至少在FMT后4周進(jìn)行(B級(jí)證據(jù),強(qiáng)推薦)。

      執(zhí)筆專家:陳永平、王曉東(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病中心,浙江省慢性肝病重癥化精準(zhǔn)診治與規(guī)模轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

      共同執(zhí)筆專家(以姓氏筆畫(huà)排序):丁惠國(guó)(北京佑安醫(yī)院消化科)、馬雄(上海仁濟(jì)醫(yī)院消化科)、王輝(上海瑞金醫(yī)院感染科)、盧潔(上海市第一人民醫(yī)院消化科)、鄔小萍(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、許爛漫(寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院感染科)、張文宏(上海華山醫(yī)院感染科)、楊長(zhǎng)青(上海同濟(jì)醫(yī)院消化科)、楊永平(中國(guó)人民解放軍第五醫(yī)學(xué)中心肝病科)、李用國(guó)(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、張發(fā)明(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院微生態(tài)醫(yī)學(xué)科)、楊永峰(南京市第二醫(yī)院肝病科)、陳達(dá)之(杭州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化科)、張明香(沈陽(yáng)市第九人民醫(yī)院感染科)、張繼明(上海華山醫(yī)院感染科)、南月敏(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科)、徐小元(北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科)、唐小平(廣州醫(yī)科大學(xué))、黨雙鎖(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科)、高峰(臨沂市人民醫(yī)院感染科)、潘紅英(浙江省人民醫(yī)院感染科)

      專家委員會(huì)(以姓氏筆畫(huà)排序):丁向春(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染科)、丁賢君(舟山市中醫(yī)院肝病科)、丁然(溫州市人民醫(yī)院感染科)、于紅(煙臺(tái)市傳染病醫(yī)院肝病科)、于巖巖(北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科)、于海峰(煙臺(tái)市傳染病醫(yī)院肝病科)、王宇明(陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院感染科)、王偉洪(湖州市中心醫(yī)院感染科)、王艷(北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科)、鄧敏(嘉興市第一醫(yī)院感染科)、鄧勤智(寧波市第二醫(yī)院感染科)、韋嘉(云南省第二人民醫(yī)院消化科)、葉偉(南京市第二醫(yī)院感染科)、盧明芹(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、申竑(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肝病研究所)、石荔(西藏自治區(qū)人民醫(yī)院感染科)、葉超(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、朱小區(qū)(溫州市中醫(yī)院肝病科)、任萬(wàn)華(山東省立醫(yī)院感染科)、朱月永(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、劉壽榮(杭州市西溪醫(yī)院感染科)、朱堅(jiān)勝(浙江省臺(tái)州醫(yī)院感染科)、許秋然(杭州醫(yī)學(xué)院科教科)、孫慧伶(麗水市人民醫(yī)院感染科)、李世波(浙江省舟山醫(yī)院感染科)、李軍(江蘇省人民醫(yī)院感染科)、肖安(云南省第一人民醫(yī)院感染科)、陳華忠(浙江省臺(tái)州醫(yī)院感染科)、沈華江(紹興市立醫(yī)院感染科)、李亞萍(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科)、張麗(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科)、邵拓(蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院)、楊松(北京地壇醫(yī)院感染科)、陳金軍(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染科)、李國(guó)軍(深圳市第三人民醫(yī)院感染科)、李樹(shù)臣(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科)、余祖江(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、吳濤(海南省人民醫(yī)院感染科)、陳海君(金華市中心醫(yī)院感染科)、李莎莎(阜陽(yáng)市第二醫(yī)院肝病科)、李家斌(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、張躍新(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、李智偉(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科)、楊喆娟(浙江省舟山醫(yī)院感染科)、張繚云(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染科)、李驥(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、金潔(杭州市第一人民醫(yī)院感染科)、羅新華(貴州省人民醫(yī)院感染科)、林潮雙(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科)、趙衛(wèi)峰(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科)、郜玉峰(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、施伎蟬(溫州市中心醫(yī)院感染科)、洪亮(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科)、胡愛(ài)榮(寧波市第二醫(yī)院感染科)、趙彩彥(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科)、胡鵬(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科)、趙蕊(沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院肝病科)、胡耀仁(寧波市第二醫(yī)院感染科)、錢(qián)云松(寧波市第二醫(yī)院感染科)、徐葉進(jìn)(金華市中心醫(yī)院感染科)、徐成(臨沂市人民醫(yī)院感染科)、耿嘉蔚(云南省第一人民醫(yī)院肝病科)、盛?。暇┓ㄟ~特科技發(fā)展有限公司研發(fā)部)、梁惠卿(廈門(mén)市中醫(yī)院肝病科)、曾義嵐(成都市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心肝病科)、溫志立(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科)、彭春仙(衢州市人民醫(yī)院感染科)、蔣賢高(溫州市中心醫(yī)院感染科)、韓梅芳(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科)、蘇菲菲(溫州市中心醫(yī)院感染科)、童照威(湖州市中心醫(yī)院感染科)、韓濤(天津市第三人民醫(yī)院消化科)、竇曉光(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科)、廖柏明(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科)、潘陳為(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科)利益沖突聲明:所有作者均聲明無(wú)利益沖突。

      參考文獻(xiàn)詳見(jiàn)二維碼

      收稿日期:2025-3-6;錄用日期:2025-3-14

      本文編輯:林姣

      引證本文:Viral Hepatitis Group of Professional Committee of Liver Disease (combined traditional Chinese and western medicine) of Chinese Research Hospital Association, Zhejiang Provincial Key Laboratory for Accurate Diagnosis and Treatment of Chronic Liver Diseases. Guidelines for fecal microbiota transplantation therapy in patients with liver cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2025, 41(3): 424-431.

      中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝?。ㄖ形麽t(yī)結(jié)合)專業(yè)委員會(huì)病毒性肝炎學(xué)組, 浙江省慢性肝病重癥化精準(zhǔn)診治與規(guī)模轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室.肝硬化患者糞菌移植治療指南[J]. 臨床肝膽病雜志, 2025, 41(3): 424-431.

      猜你喜歡
      肝硬化
      施衛(wèi)兵治療肝硬化的經(jīng)驗(yàn)
      肝硬化病人日常生活中的自我管理
      肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
      防治肝硬化中醫(yī)有方
      解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
      胱抑素C及其eGFR方程在診斷肝硬化患者腎損害中的應(yīng)用
      藏醫(yī)對(duì)肝硬化的認(rèn)識(shí)及治療研究
      肝硬化并發(fā)癥的診治
      活血化瘀藥在肝硬化病的臨床應(yīng)用
      恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙肝早期肝硬化
      肝硬化并發(fā)消化道出血臨床治療效果
      中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水30例
      安远县| 怀仁县| 宜阳县| 定边县| 大方县| 阿瓦提县| 聂拉木县| 北川| 尼勒克县| 安新县| 法库县| 宝山区| 集安市| 浮山县| 怀仁县| 富源县| 施秉县| 丹江口市| 壤塘县| 确山县| 德阳市| 嘉鱼县| 许昌市| 石门县| 昭平县| 汉川市| 丹江口市| 山丹县| 郯城县| 海宁市| 武邑县| 桂林市| 辉县市| 湛江市| 阿城市| 资中县| 盘锦市| 高州市| 衡阳市| 平陆县| 濉溪县|