舒文雯

控制一種神經(jīng)肽及其受體的作用，人們有可能實(shí)現(xiàn)“目標(biāo)式”“靶點(diǎn)式”的減肥，同時消除肥胖、代謝異常等引起的健康問題。

把腿部、腰部和腹部的多余脂肪轉(zhuǎn)移到胸部和臀部。于是，原本水桶形的身材變成了芭比娃娃式體型。

這真是一種美妙的構(gòu)想。源于很多胖女孩可望而不可及的愿望，這一構(gòu)想被發(fā)展成眾多減肥品推銷商的廣告詞——當(dāng)然，它們都是騙人的。

但不久的將來，這種美好的愿望可能真的要變成現(xiàn)實(shí)了。7月份，美國喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)表論文，聲明他們已經(jīng)可以用簡單的、無毒性的化學(xué)注射劑來增加和轉(zhuǎn)移實(shí)驗室動物身體上目標(biāo)區(qū)域的脂肪。研究者說，這一發(fā)現(xiàn)，可能會在兩個領(lǐng)域——人類美容整形手術(shù)和治療人類肥胖帶來的疾病——產(chǎn)生一場革命。

從“壓力導(dǎo)致肥胖”開始

“在美國，60％的人患有不同程度的肥胖癥。這個領(lǐng)域里有兩種不同的觀點(diǎn)，一種認(rèn)為肥胖的原因在于吃太多富含糖和脂肪的食物，或者說‘舒適食物，也就是自己喜歡吃的東西。另一種認(rèn)為，壓力會導(dǎo)致肥胖。比如說人們在生病時，他們往往會承受更多的壓力，這些壓力催生了人體內(nèi)的荷爾蒙，而荷爾蒙又導(dǎo)致了肥胖。”這一研究的領(lǐng)導(dǎo)者、喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心生理學(xué)和生物物理學(xué)系教授左菲亞(Zofia Zukowska)告訴本刊。

研究者嘗試解釋肥胖這一問題的根源，他們通過4年的研究，找到了一個壓力可以促進(jìn)體重增加的機(jī)制，這一機(jī)制可以解釋那些長期有壓力的人的體重增加比他們應(yīng)該增加的體重(根據(jù)吸收的卡路里計算而來)要更多的原因。

研究小組觀察了老鼠在荒野中遭遇到各種類型長期壓力的影響，例如在一個兩周的期限內(nèi)每天有一個小時站在冰冷的污水坑里面，或者與一只好斗的老鼠打架，同時他們在實(shí)驗中依據(jù)一個正常的菜單和一個高脂肪高糖的菜單給實(shí)驗鼠喂食。最終的結(jié)果是：喂食正常菜單的受壓力動物沒有增加體重，但喂食高脂肪菜單的有壓力動物大大增加了體重——與作為對照組的那些沒有壓力的動物相比，盡管吃一樣的食物，增加的脂肪卻是后者的2倍。

“如果考慮進(jìn)化優(yōu)點(diǎn)的話，這個發(fā)現(xiàn)就很有意義：如果你可以在艱難時期貯藏脂肪，你就有貯備可以轉(zhuǎn)化為能量以進(jìn)行下一場戰(zhàn)斗，”左菲亞說，“同樣的機(jī)制可能也會發(fā)生在人類身上。長期積累的緊張因素，例如和你上司意見不合，或者長期照顧一個有病的小孩，或者一直處于‘公路憤怒癥(即由于堵車等原因而導(dǎo)致的急躁和憤怒)，長時間拖延這種狀態(tài)就有可能演變?yōu)楦呖防锸澄锏姆糯笃?。沮喪也可以成為一種壓力?！?/p>

控制代謝成為可能

進(jìn)一步的研究，就是從分子水平上尋找壓力導(dǎo)致肥胖的化學(xué)機(jī)制。研究者找到了這一機(jī)制發(fā)生作用的兩個主力參與者——個神經(jīng)傳遞素(神經(jīng)肽Y，簡稱NPY)和一個受體(神經(jīng)肽Y2受體，Y2R)。當(dāng)然，它們都與壓力有關(guān)。但以往的研究認(rèn)為，它們更可能是在大腦發(fā)生作用。

為了選擇性地增加他們測試中的老鼠的脂肪，研究人員把NPY打在一個特定的區(qū)域——腹部。他們發(fā)現(xiàn)，在壓力過程中NPY受到刺激，導(dǎo)致老鼠腹部開始堆積脂肪，出現(xiàn)蘋果形的肥胖和代謝綜合征。

肥胖都出現(xiàn)在實(shí)驗鼠的腹部區(qū)域，并且與以往科學(xué)家對神經(jīng)肽的了解不同的是，NPY在脂肪組織中工作，而不是在大腦中工作。這意味著，通過調(diào)整身體各部位NPY的濃度分布，人們可以選擇性地控制脂肪在身體各部位的生長。

而另一方面，NPY要發(fā)生作用還必須借助于神經(jīng)肽Y2受體的幫忙。通過阻斷Y2R，NPY將不再發(fā)生作用，從而在這一局部產(chǎn)生減肥效應(yīng)。

研究人員說，這些發(fā)現(xiàn)的最快臨床應(yīng)用，是美容和重新整形外科手術(shù)；長期來說，則可以更好地控制代謝綜合征，該綜合征集合了增加病人誘發(fā)心臟病、中風(fēng)和糖尿病幾率的危險因素。根據(jù)2004年美國疾病控制中心資助的一項研究，2000年大約有6000萬美國人受到代謝綜合征——其中相當(dāng)一部分最終導(dǎo)致肥胖一的影響。

“這四年里實(shí)施的無數(shù)不同的實(shí)驗，證實(shí)了起碼在老鼠身上它是可行的；最近的引導(dǎo)數(shù)據(jù)則說明了在猴子身上也有一個相似的機(jī)制?！弊蠓苼喺f，“通過對NPY和Y2R的控制，我們可以減少老鼠腹部的脂肪，還可以減少它們肝臟和骨骼肌上的脂肪，并幫助控制胰島素的抵抗、葡萄糖不耐性、血壓和炎癥。阻斷Y2R的作用可能對人類會起同樣的效果，但需要更多的研究來證明它。我想我們的研究可以幫助人們減肥，同時也會對整個生命科學(xué)做出貢獻(xiàn)?！?/p>

間接的脂肪轉(zhuǎn)移

這是首個顯示了壓力對脂肪聚集、體重增加和新陳代謝有直接影響的研究。“目標(biāo)性地增加脂肪對恢復(fù)面部青春、豐滿乳房、臀部和嘴唇增厚手術(shù)，以及面部重新整形是十分有用的，”喬治敦大學(xué)醫(yī)院的整形外科副教授、共同作者斯特芬(StephenBaker)說，“利用這項研究中那些試驗的注射劑會讓脂肪移植變成可能，并且成本相對低廉，還不會引起永久性的排異反應(yīng)。阻斷Y2R的結(jié)果則是消除了局部的脂肪，這是同樣重要的。這是首個被描述為完好的機(jī)制，能夠不動手術(shù)而有效地消除脂肪?！?/p>

當(dāng)然，這里所說的“脂肪轉(zhuǎn)移”“脂肪消除”是一種間接的轉(zhuǎn)移和消除，即：增加一些身體部位的NPY，使之接受身體的多余能量；同時阻斷減肥的目標(biāo)部位的Y2R作用，使之不再接受多余脂肪，已堆積的脂肪在得不到補(bǔ)充的情況下將很快消耗掉。

左菲亞說，下一步，他們將試著在人體上做實(shí)驗。另外，他們還在努力尋找各種能夠阻斷Y2R的藥物。

這項研究的結(jié)果一旦進(jìn)行臨床應(yīng)用，會有副作用產(chǎn)生嗎?“到現(xiàn)在為止，我們也沒有完全結(jié)束我們的實(shí)驗。它可能會導(dǎo)致高血壓或者其他的副作用。以前的一些臨床實(shí)驗聲稱可以提供這樣的(類似于轉(zhuǎn)移脂肪的)整形手術(shù)，但是他們在手術(shù)中運(yùn)用了膽酸，膽酸將會殺死某些組織并造成過敏。我們?nèi)匀恍枰嗟难芯?。”左菲亞告訴本刊記者。