談對(duì)我國(guó)制藥技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)的分析

宋麗婭

[摘要]隨著分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物工程，超微量分離分析技術(shù)和藥物分子設(shè)計(jì)，計(jì)算機(jī)科學(xué)等學(xué)科的迅猛發(fā)展，生命科學(xué)不斷取得重大突破。同時(shí)國(guó)際藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激化，許多跨國(guó)制藥集團(tuán)加強(qiáng)國(guó)際合作，加強(qiáng)聯(lián)合，重組，使我國(guó)醫(yī)藥面臨重大的挑戰(zhàn)和歷史機(jī)遇。搶奪科學(xué)制高點(diǎn)，催生科學(xué)生長(zhǎng)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)研究戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)移，將是我國(guó)制藥事業(yè)的發(fā)展出路。

[關(guān)鍵詞]生物制藥 技術(shù) 研究

中圖分類號(hào)：R9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-7597（2009）0110194-01

一、中藥研究的發(fā)展

我國(guó)中草藥資源豐富，約12000種，但藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的中草藥種類約500種，可見(jiàn)從民間民族開(kāi)發(fā)新中草藥或原料藥潛力巨大。隨著農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及山區(qū)科技扶貧開(kāi)發(fā)，重大工程移民開(kāi)發(fā)等計(jì)劃的實(shí)施，發(fā)展以種植加工為依托，以產(chǎn)品開(kāi)發(fā)為突破的區(qū)域中草藥資源系統(tǒng)開(kāi)發(fā)將成為山區(qū)國(guó)土綜合治理與農(nóng)村經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的重要出路。

我國(guó)先后對(duì)400多種中藥材做了較深入的化學(xué)成分研究，填補(bǔ)了一大批中草藥化學(xué)成分空白，篩選出800多個(gè)生物活性成分。目前已完成500多種中藥的傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)的收集整理及技術(shù)規(guī)范制訂，在遵守古老炮制的基礎(chǔ)上對(duì)近100種常用中藥進(jìn)行現(xiàn)代炮制技術(shù)，工藝及其機(jī)理研究，較具民族特色和醫(yī)學(xué)體系的藏、蒙、維等民族醫(yī)藥已相繼制定了地方標(biāo)準(zhǔn)。牛黃麝香、虎骨、犀牛角、冬蟲(chóng)夏草菌絲等名貴中藥的人工制品或代用品大大緩解了對(duì)其天然野生資源的壓力，但中草藥品種退化依然嚴(yán)重，生產(chǎn)管理粗放，名貴藥材資源長(zhǎng)期緊缺，不少品種已瀕臨滅絕。本著立中藥材國(guó)際名牌，揚(yáng)中醫(yī)藥世界美譽(yù)，我國(guó)已建立了一大批名優(yōu)道地藥材生產(chǎn)基地，全國(guó)約有200個(gè)品種，中藥材道地性的系統(tǒng)研究已經(jīng)啟動(dòng)。

二、我國(guó)生化制藥發(fā)展?fàn)顩r

我國(guó)生化制藥，尤其是對(duì)胰島素、超氧化物歧化酶、尿激酶、肝素、低分子肝素、甲殼質(zhì)、魚(yú)油多不飽和脂肪酸?；撬岬鹊难芯?，近年來(lái)均取得明顯進(jìn)展。生物技術(shù)藥物是世界各國(guó)研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，我國(guó)生物技術(shù)的研究開(kāi)發(fā)起步較晚，但跟蹤仿制，發(fā)展迅速。經(jīng)過(guò)10多年的努力，目前已有10多種基因工程藥物和1種疫苗批準(zhǔn)上市，基本做到國(guó)外有的產(chǎn)品我國(guó)也已上市或正在研究開(kāi)發(fā)中。

三、制劑研究

我國(guó)制劑研究長(zhǎng)期滯后，約有三分之二的原料藥只有一種劑型，且傳統(tǒng)制劑和低水平重復(fù)的制劑多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)氧氟沙星制劑已申請(qǐng)新藥證書(shū)108份，生產(chǎn)文號(hào)148份，其中單注射液就有40個(gè)廠家生產(chǎn)，而緩釋控釋等新劑型很少，許多國(guó)際上先進(jìn)的劑型仍處于空白狀態(tài)。幾年來(lái)申報(bào)新藥項(xiàng)目中涉及制劑研究的不多，少數(shù)與制劑有關(guān)的項(xiàng)目也多是研究顆粒劑、膠囊、凍干劑等老劑型，個(gè)別研究脂質(zhì)微囊，靶向給藥，緩控釋等新劑型，能立項(xiàng)研究的極少，說(shuō)明藥物給藥系統(tǒng)研究至今尚未受到足夠重視。

四、我國(guó)新藥開(kāi)發(fā)情況

近年我國(guó)密切注視國(guó)際上新藥研究開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，積極吸取先進(jìn)的新技術(shù)，新方法，新藥研究開(kāi)發(fā)水平有所提高，但創(chuàng)新能力差。已批準(zhǔn)立項(xiàng)在研究1類新藥中，全新結(jié)構(gòu)的化合物很少，是全新化合物又有專利保護(hù)的更少，多數(shù)是已知結(jié)構(gòu)的化合物發(fā)現(xiàn)了新用途，或已知藥物的結(jié)構(gòu)類似物，其中相當(dāng)一部分因已發(fā)表或其它原因已經(jīng)不能申請(qǐng)專利；在研究的生物技術(shù)產(chǎn)品，基本上是國(guó)外已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床，我國(guó)跟蹤搶仿，無(wú)論是在下游技術(shù)還是知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面，都有較大的風(fēng)險(xiǎn)；研究開(kāi)發(fā)中草藥本是我國(guó)的優(yōu)勢(shì)，但Ⅰ類中藥的有效單體要求純度在98％以上，在分離純化過(guò)程中遇到的技術(shù)問(wèn)題較多，且往往純度與藥效不完全成正比，毒性都有可能越純?cè)酱螅虼嗽谘芯康蘑耦愔兴幉欢?。另外在研究新藥成熟度差，進(jìn)展慢。近年新藥研究開(kāi)發(fā)中除繼續(xù)存在低水平重復(fù)仿制外，又出現(xiàn)熱門(mén)項(xiàng)目一哄而上，“高水平”重復(fù)研制的現(xiàn)象。從全國(guó)范圍看，部門(mén)之間，單位之間缺乏統(tǒng)一部署，及時(shí)協(xié)調(diào)和得力的管理。藥品與其它產(chǎn)品一樣受市場(chǎng)規(guī)律及臨床需求的制約，重復(fù)研制勢(shì)必造成人力、物力、財(cái)力尤其是時(shí)間上的巨大浪費(fèi)。

五、國(guó)外生物制藥技術(shù)

生物化學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)的結(jié)合，促使藥學(xué)研究模式發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變，加速了生物新藥的研究與先導(dǎo)化合物的深入發(fā)現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了以重組DNA技術(shù)為基礎(chǔ)的制藥工業(yè)新門(mén)類，發(fā)展了以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的藥物設(shè)計(jì)新途徑，生物技術(shù)廣泛應(yīng)用于改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)。以化學(xué)模式為主體的藥學(xué)科學(xué)已迅速轉(zhuǎn)向以生物學(xué)和化學(xué)相結(jié)合的新模式。開(kāi)發(fā)中的生物技術(shù)疫苗迅速增加，年增加品種達(dá)40%。最近生物技術(shù)藥物還試用于普通感冒、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥。有些疾病如腫瘤與心臟病是多基因性疾病，因此一種疾病一種藥物的治療模式已行不通，針對(duì)個(gè)體發(fā)病的基因型差異選用特殊治療手段將會(huì)誕生新的醫(yī)藥市場(chǎng)。隨著分子生物學(xué)與生物技術(shù)的發(fā)展，闡明用植物次生代謝產(chǎn)物或中藥有效成分的生物合成途徑及其影響因素，實(shí)現(xiàn)中藥品質(zhì)人工調(diào)控，將在21世紀(jì)成為可能。中藥藥性理論也將在分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)、分子生態(tài)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、天然藥物化學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的幫助下獲得實(shí)質(zhì)

性進(jìn)展。

六、現(xiàn)代制藥的發(fā)展

新藥的研究開(kāi)發(fā)需要大量經(jīng)費(fèi)，且有增加之勢(shì)，而且時(shí)間長(zhǎng)。發(fā)達(dá)國(guó)家仍需10～15年，成功率僅為萬(wàn)分之一，但只要成功，利潤(rùn)豐厚，一般2～3年便可收回投入。為加強(qiáng)醫(yī)藥的研究開(kāi)發(fā)，一方面需要國(guó)家加大投入幅度，制定有利于制藥企業(yè)投資新藥的政策，使企業(yè)逐漸成為新藥研究開(kāi)發(fā)投資的主體；另方面不斷加強(qiáng)和完善藥品專利及商標(biāo)等產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，保證投資新藥的企業(yè)對(duì)專利產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售在保護(hù)期內(nèi)擁有獨(dú)占權(quán)，盡快建立市場(chǎng)，研究開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)一體化的運(yùn)行體制，促使我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)進(jìn)入良性循環(huán)。

醫(yī)藥的研究開(kāi)發(fā)應(yīng)以大院大所多創(chuàng)新，不同類型的研制單位具有相應(yīng)的研究層次為架構(gòu)，才能更好地提高我國(guó)新藥研究開(kāi)發(fā)的總體水平。提倡組織多學(xué)科合作攻關(guān)，加快研制和推廣口服緩控釋制劑，提高制劑設(shè)計(jì)與工藝水平。

加強(qiáng)信息科學(xué)研究及信息技術(shù)的應(yīng)用，借助計(jì)算機(jī)圖形學(xué)，計(jì)算機(jī)三維重建，體視學(xué)和圖像分析系統(tǒng)等手段，可將藥學(xué)研究更科學(xué)，更全面，更客觀。

改革開(kāi)放后出國(guó)的留學(xué)生人員中已涌現(xiàn)出一大批新藥研究開(kāi)發(fā)的拔尖人才，吸收和幫助他們與國(guó)內(nèi)學(xué)者合作，逐漸在國(guó)內(nèi)形成一個(gè)穩(wěn)定的研究與工作基地，即使海外留學(xué)人員能實(shí)現(xiàn)為祖國(guó)服務(wù)的愿望，也是國(guó)內(nèi)科學(xué)研究實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌的有效途徑。

隨著醫(yī)藥工作者的努力，不斷探索和國(guó)家的日益重視，我國(guó)醫(yī)藥將不斷規(guī)范化，標(biāo)準(zhǔn)化和國(guó)際化，將能更有效地抵御洋藥尤其是洋中藥對(duì)我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的沖擊，不斷豐富祖國(guó)的醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)。

參考文獻(xiàn)：

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