伏　醒

[摘要]目的：探討丙戊酸鈉對(duì)伴發(fā)焦慮抑郁癥狀的療效及副作用。方法：對(duì)收住某院25例存在不同程度的患者治療前后進(jìn)行比較、評(píng)定。結(jié)果：丙戊酸鈉治療對(duì)伴發(fā)焦慮抑郁癥患者情緒改善有一定療效。結(jié)論：丙戊酸鈉配合原發(fā)病的治療，能調(diào)整患者焦慮狀態(tài)，改善睡眠質(zhì)量，日用量小，副作用小，患者依從性好。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸鈉；焦慮抑郁癥狀；療效

[中圖分類號(hào)] R971+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1674-4721（2009）02（a）-088-02

丙戊酸鈉緩釋片，為廣譜抗癲癇病藥物,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作等均有效[1]。在康復(fù)醫(yī)學(xué)中，丙戊酸鈉被廣泛應(yīng)用于腦血管意外恢復(fù)期及后遺癥期，作為其繼發(fā)性癲癇的預(yù)防及治療性用藥。

許多老年疾病、內(nèi)科疾病、顱腦外傷后等多伴發(fā)患者情緒方面的改變。除對(duì)人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制抗驚厥作用外，丙戊酸鈉的抗驚厥之外的作用也越來越受到廣泛重視，應(yīng)用于一些患者，對(duì)于改善療效改善心境起到很好的作用。其作用機(jī)制可能是丙戊酸鈉能系統(tǒng)地增強(qiáng)對(duì)ｒ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的作用，Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受體的抑制作用，通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮和抑制的平衡是其明顯優(yōu)勢(shì)，也是其廣譜抗癲癇作用和治療多種神經(jīng)疾病的基礎(chǔ)。為此，我們采用除基礎(chǔ)治療外，用丙戊酸鈉治療一些疾病伴隨情緒問題，觀察其對(duì)情緒障礙及睡眠質(zhì)量的改善作用。

1資料與方法

1.1一般資料

2007年6月～2007年12月，共收集在某醫(yī)院綜合康復(fù)科就診的，符合入組標(biāo)準(zhǔn)患者25例。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡37~79歲；②伴有抑郁和（或）焦慮情緒；③排除重型精神疾?。虎茏栽竻⒓?；⑤治療期間可以維持原有的藥物治療、減量或停用，但不能加量或換用其他藥物。

共收集符合標(biāo)準(zhǔn)患者25例，完成25例。其中已婚25例，平均年齡（47.97±9.68）歲，受教育年限（13.16±2.04）年；單純伴有焦慮情緒患者3例；單純伴有抑郁情緒患者9例；同時(shí)伴有抑郁和焦慮情緒13例。15例（60%）正在使用催眠藥物。

1.2典型病例

1.2.1患者，女性，79歲，患者主訴頭痛頭暈7年加重2月，以高血壓病3級(jí)、糖尿病、冠心病收住院，病程中常感郁悶，每天下午煩躁焦慮，交談中發(fā)現(xiàn)患者情感不能宣泄，長(zhǎng)期壓抑，情感處于隔離狀態(tài)，考慮為抑郁混合狀態(tài)。

1.2.2患者，男性，49歲，主訴間斷性胸悶氣短9月余，以冠心病心絞痛收住院?；颊唛L(zhǎng)期大量飲酒，已出現(xiàn)慢性酒精中毒癥狀，煩躁易怒，納差。

1.2.3患者，男性，59歲，主訴右側(cè)肢體無力半年加重1個(gè)月，以糖尿病、高血壓收住院，病程中患者夜間睡眠不好，頭昏記憶力減退，情緒不穩(wěn)定。

1.2.4患者，女性，47歲，主訴反復(fù)心慌、乏力、多汗3年加重半月，以甲狀腺腺瘤術(shù)后、更年期綜合癥收住院。患者常感抑郁、焦慮、易怒，情緒波動(dòng)大，處于持續(xù)性不穩(wěn)定狀態(tài)，人際關(guān)系不穩(wěn)定，考慮為環(huán)性心境障礙。

1.3治療方法

療程4周。治療方法為在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，給予丙戊酸鈉緩釋片0.5 g，每日1次，1周后改為0.5 g，每日2次。服藥期間監(jiān)測(cè)肝臟功能。

1.4評(píng)定方法

入組時(shí)和治療結(jié)束后對(duì)抑郁、焦慮情緒、睡眠狀況進(jìn)行評(píng)定。抑郁自評(píng)量表(Selr-Rating Depression Seale,SDS)對(duì)抑郁情緒進(jìn)行評(píng)定，焦慮自評(píng)量表(Self-Rating anxiety,SAS)對(duì)焦慮情緒進(jìn)行評(píng)定，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對(duì)睡眠狀況進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS12.0軟件進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。顯著性水平為P＜0.05。

2結(jié)果

2.1治療前后睡眠狀況比較

見表1，治療后患者分值明顯低于治療前，差異有顯著性意義（P＜0.01）。

2.2治療前后抑郁和焦慮情緒比較

見表2，22例伴有抑郁情緒患者的治療后抑郁自評(píng)量表評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；16例伴有焦慮情緒患者的治療后焦慮自評(píng)量表評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3討論

藥代特點(diǎn)：丙戊酸鈉口服或靜脈注射后，其生物活性接近100%，分布的范圍主要限于血液，并迅速交換至細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近，丙戊酸鈉能通過胎盤，哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中丙戊酸鈉分泌的濃度很底(血清總濃度在1%～10%),口服后，丙戊酸可迅速(3～4 d)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持，丙戊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象，丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(10%)，與其他抗癲癇藥不同，丙戊酸鈉不會(huì)增加其降解，也不降解其他藥物，如黃體求偶素，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏而致的，半衰期大約8～20 h，在兒童通常更短，丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

許多患者普遍伴有心理問題和抑郁、焦慮等情緒障礙，這其中原因很多，一方面與患者自身的易感素質(zhì)有關(guān)，如性別、年齡等，另一方面則與外界的特定條件如經(jīng)濟(jì)條件、人際關(guān)系等有關(guān)[2]，焦慮抑郁情緒在失眠患者中又普遍存在，情緒障礙與睡眠障礙之間相互影響[3]。這些因素又互相影響，使得病情反復(fù)。

對(duì)于急性較重的躁狂又拒絕服藥者可先用氯丙嗪或者氟哌啶醇快速肌肉注射甚至于靜脈點(diǎn)滴，盡快控制興奮躁動(dòng)，必要時(shí)給予保護(hù)性約束，以免自傷、傷人、毀物等沖動(dòng)行為和精神體力消耗太多。癥狀控制后可改為口服，有人主張用丙戊酸鈉，即長(zhǎng)效丙戊酸鈉，更多的人主張抗精神病藥物與情緒穩(wěn)定劑聯(lián)合用藥效果更好，只用情緒穩(wěn)定劑，不解決根本問題。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于伴隨的抑郁和焦慮情緒，2例單純伴有焦慮的患者焦慮情緒改善；9例單純伴有抑郁情緒的患者，7例抑郁情緒消失，2例抑郁情緒有不同程度的改善，13例抑郁、焦慮情緒均伴有的患者中，4例兩種情緒均消失，5例其中一種伴隨情緒消失，另一種情緒有改善，4例兩種情緒有不同程度的改善。說明經(jīng)過丙戊酸鈉治療后，這些患者的焦慮抑郁情緒及睡眠質(zhì)量有比較好的改善。

研究證實(shí)，臨床效果與血藥濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更加密切[4]。丙戊酸鈉屬于低劑量高效價(jià)的藥物，副作用小，每日用500 mg就可，由于其日用量小，服用方便，安全可靠，依從性好，對(duì)于許多需要康復(fù)患者，起到一種繼發(fā)性獲益的作用，既能調(diào)整患者的心理緊張和焦慮狀態(tài)，又能改善睡眠狀態(tài)，可以較好的改善患者的心境，配合原發(fā)病的治療，對(duì)康復(fù)患者療效起到積極的作用，從而提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2008-12-23）