張　瀲　張　琴　劉永仁

[關鍵詞] 慢性乙肝免疫藥物；不良反應；中藥制劑

[中圖分類號] R 512.6+2 [文獻標識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-091-02

隨著科學技術的進步和發(fā)展，目前臨床上抗慢性乙肝藥物很多，根據(jù)發(fā)病原理可能與病毒株的毒力、受感染細胞的數(shù)量和患者免疫系統(tǒng)的效應等因素有一定關系，其治療藥物大體分3類：免疫藥物、抗病毒藥物和改善肝細胞功能藥物。其中免疫藥物在臨床上應用中最為廣泛，效果也為顯著，但是免疫藥物的不良反應也困擾醫(yī)生和患者，在此，筆者將常見治療慢性乙肝免疫藥物不良反應總結如下：

1干擾素（IFN）

干擾素（IFN）具有抗病毒、抗增生及免疫調節(jié)作用，能有效抑制HBV復制，是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節(jié)作用，并增強抗病毒能力。目前可供臨床選用的干擾素種類很多，主要有α、β、γ3種，常用α干擾素，干擾素-β制劑進入血液后，穩(wěn)定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-α的替代制劑。

干擾素制劑治療后，大部分患者有不良反應：初期可有流感樣癥狀，暫時性脫發(fā)，白細胞和血小板減少，亦可發(fā)生貧血；大劑量使用時可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、腹瀉、肌病及乏力等；長期使用超過半年以上者可見間質性肺炎及機網(wǎng)膜病變。但停藥后，上述不良反應和癥狀可消失。應用干擾素治療時，如早期出現(xiàn)干擾素抗體者，干擾素的療效相應減弱或可導致無效。

2胸腺肽（ThymicPep-tide）制劑

胸腺肽(Thymosin)是從新生小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽類激素，為免疫增強劑，能促進淋巴細胞分化成熟，調節(jié)人體免疫功能 臨床廣泛應用于多種感染性疾病及免疫疾病，常見的不良反應為發(fā)熱、過敏、過敏性休克；嚴重性腸胃反應，大劑量靜滴致頭痛和胃腸道反應，同時少數(shù)病人出現(xiàn)精神抑郁，注射胸腺肽還出現(xiàn)藥疹、心率失常等。少數(shù)病人有蕁麻疹、皮疹，個別病人出現(xiàn)頭昏等癥狀。

3豬苓多糖聯(lián)合乙肝疫苗

豬苓多糖增強機體免疫力，抑制腫瘤細胞增殖，能加速糖元合成，對肝臟和肝糖元的消耗有保護作用。不良反應主要表現(xiàn)為局部注射輕微疼痛，偶見胸悶、休克、皮疹、惡心、嘔吐等，停藥后即可消失，用藥時應從低劑量開始應用，可以減緩藥物的不良反應和毒副作用。

4潘生丁合用卡介苗

臨床上常用潘生丁合用卡介苗，潘生丁可以在人體誘生干擾素，發(fā)生抗病毒以及免疫調節(jié)作用，治療慢性乙型肝炎效果良好。但據(jù)報道卡介苗注射可以引起局部皮膚壞死、留液，甚至出現(xiàn)局部感染、注射過深可以發(fā)生寒性膿瘍，口服潘生丁可以引起頭昏、面部潮紅以及灼熱感等不良反應。

5免疫核糖核酸

免疫核糖核酸具有抗HBV和改善肝功能的作用，不良反應常表現(xiàn)變態(tài)反應，有報道患者出現(xiàn)面色蒼白，口唇紫紺，呼吸急促，胸悶心慌，煩躁不安，皮膚濕冷，寒戰(zhàn)等癥狀，雙肺呼吸音低，可聞及干濕性啰音等癥狀。

6轉移因子

轉移因子是從健康人白細胞中提取的一種小分子多肽，對HBV復制以及改善肝功能有一定的療效。轉移因子不良反應輕微，僅見注射部位疼痛，1~2 h后漸減輕(加普魯卡因也可減輕)，偶有皮疹、痞癢、痙瘡樣損害。少數(shù)病人出現(xiàn)短暫發(fā)熱反應。

7左旋咪唑

左旋咪唑是一種有效的免疫調節(jié)劑，除了治療腫瘤外，還可以治療細菌和病毒感染，一般常見的不良反應為頭昏、失眠、神志混亂、嗜睡、惡心、嚴重嘔吐、腹瀉等腸胃反應，并有關節(jié)痛加重伴腫脹、肌痛、流感癥候群、消化道出血、誘發(fā)粒細胞缺乏及藥疹，停藥后這些癥狀消失。

8乙肝免疫球蛋白

凡發(fā)熱、嚴重感染及其他嚴重的全身性疾病者，應暫緩接種，同時對福馬林或硫柳汞及其他藥物過敏者禁用。

免疫藥物在臨床上廣泛應用，效果也為顯著，但是，隨著現(xiàn)代免疫藥理學和臨床研究的飛速發(fā)展，利用現(xiàn)代醫(yī)藥理論和技術探討中醫(yī)藥治療慢性乙肝免疫調節(jié)的藥理基礎，挖掘其藥效基礎和作用靶點，中藥及其有效成分免疫抑制劑已成為目前中醫(yī)藥免疫研究領域的核心內容。療效穩(wěn)定、細胞選擇性和作用針對性較強的中藥免疫抑制劑的研究，從傳統(tǒng)中藥中提取中藥有效成分，組成增效減毒和作用穩(wěn)定的中藥免疫抑制劑就成為目前中藥免疫抑制劑藥理研究。另外，充分利用現(xiàn)代生物組學技術平臺，從基因組學、蛋白組學、代謝組學等系統(tǒng)生物學角度，探討療效較為明確的經(jīng)典復方中藥的免疫抑制作用機制、藥效基礎和作用靶點，從中發(fā)現(xiàn)新型中藥及其有效成分的免疫抑制劑，減少目前治療慢性乙肝免疫抑制劑臨床存在的毒副以及不良反應是一個重要的研究課題和研究方向。

[參考文獻]

[1]范江虹.慢性乙型病毒性肝炎免疫治療藥物的研究進展[J].國外醫(yī)學·藥學分冊，2002，29(4)：222-228.

[2]盧平嵐.干擾素的毒副作用[J].吉林醫(yī)學信息，2001，18(1)：7-8.

[3]張軍霞.注射干擾素致不良反應的觀察護理[J].中國保健，2008，16(23)：1179-1180.

[4]常連平,馬萍,張新.胸腺肽制劑不良反應分析[J].中國醫(yī)藥技術經(jīng)濟與管理，2008，(6)：65-72

[5]殷立新,劉寶庫,張國琪.豬苓多糖注射液的不良反應[J].中國藥業(yè)，1999，8(1)：62-63.

[6]汪俠,徐若輝,敦哲,等.接種乙肝疫苗偶合死亡1例[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2008，35(17)：3426-3426.

[7]葛建國.潘生丁合用卡介苗治療乙肝大三陽[J].適宜診療技術，1999，17(2)：31-31.

[8]王天東,楊虹.胸腺素聯(lián)合乙肝疫苗對慢性乙型肝炎患者人血蛋白的影響[J].中國新藥雜志，2002，11(5)：392-394.

[9]聞禮永.左旋咪唑的毒副反應[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，2000，18(3)：186-187.

[10]鄒金生.試談中醫(yī)藥治療乙肝作用的定位[J].江西中醫(yī)學院學報，2005，17(6)：5-6.

[11]郝紅燕，梁瑞敏.中藥治療慢性乙型病毒性肝炎的體會[J].山西職工醫(yī)學院學報，2008，18(2)：67-68.

[12]劉永仁，莫厚材，李云耀.乙肝疫苗聯(lián)合中藥治療慢性乙型肝炎160例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5(11)：98-99.

[13]羅莉萍.乙肝疫苗免疫規(guī)劃的管理與實施探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（3）：110.

（收稿日期：2008-12-29）