一個(gè)研究所的堅(jiān)持

李赫然

中國人對抗生素的使用過分積極，但對研發(fā)則投入不足——四川抗生素工業(yè)研究所面臨的窘境，正是整個(gè)抗生素工業(yè)研發(fā)領(lǐng)域的縮影

一場角逐正在進(jìn)行——一方是抗藥性越來越強(qiáng)的病菌，另一方則是抗菌素工業(yè)研究者。

“全國的抗生素研發(fā)大部分源自國家級研究所里，我們上世紀(jì)50年代從蘇聯(lián)搭了班子、1965年從上海內(nèi)遷到成都?！苯邮堋吨袊侣勚芸凡稍L時(shí)，四川抗菌素工業(yè)研究所(下稱“川抗”)所長易八賢說。

這家擁有400多名員工的機(jī)構(gòu)改制前直屬于國家食品藥品監(jiān)督管理局。在近50年的歷史中，開發(fā)出挽救了眾多人生命的利福噴丁、慶大霉素(為了慶祝中共“九大”得名)、正定霉素(在河北省正定縣找到的菌種)，以及丁胺卡那霉素、頭孢氨噻肟、環(huán)孢菌素和萬乃洛韋等在內(nèi)的70多個(gè)重要醫(yī)藥品種。1990年前，有影響的抗生素大都出自川抗。

“它也是國內(nèi)唯一‘堅(jiān)持下來的抗生素工業(yè)研究所?！币装速t說。

之所以用“堅(jiān)持”，是因?yàn)槌壖?xì)菌的飛速出現(xiàn)，使得研發(fā)機(jī)構(gòu)越發(fā)難以招架。在抗生素研究領(lǐng)域，一二十年的累計(jì)投入是無法計(jì)算的。其中大部分都是國家投入，納入每年的財(cái)政預(yù)算。對川抗而言，每年至少有一千萬資金、三四百人力投入，一種新藥的周期最少也得十幾年。與此對應(yīng)的是，由于抗生素的中國式濫用使得一種耐藥菌的產(chǎn)生，只需要一兩年，甚至幾個(gè)月。

另一點(diǎn)值得關(guān)注的是，對于國內(nèi)而言，抗生素生產(chǎn)面臨著“短平快”的低水平仿制窘境。易八賢告訴記者，藥監(jiān)局將抗生素列為高危品種，因?yàn)樵诜轮浦?，各廠家都追求快速收益，在技術(shù)和深度上面，工業(yè)的基礎(chǔ)沒做扎實(shí)。

與研制抗生素的十幾年投入相比，仿制藥品的時(shí)間周期短，最多三年。“但是仿制藥品就像做出一個(gè)低檔轎車，能達(dá)到人家奔馳的性能嗎？”易八賢這樣比喻，“現(xiàn)狀上，國內(nèi)抗生素的現(xiàn)狀就像我們的環(huán)境一樣——臟、亂、差，水平參差不齊，價(jià)格體系也很亂。新的產(chǎn)品要價(jià)就高，為了賺錢?！?/p>

由于這一追求“短平快”現(xiàn)狀，中國的抗生素工業(yè)產(chǎn)品與印度都差距甚遠(yuǎn)?！拔覀冎荒茏龃衷铣隹诮o人家，然后由印度制成藥品?！币装速t說。目前，中國出口的抗生素都是以原料出口的，不是醫(yī)藥品出口的。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為：造成這一現(xiàn)狀的原因，主要由于國家醫(yī)藥規(guī)劃的改變。20世紀(jì)90年代之前，國內(nèi)抗生素緊缺，國家集中了有限的資源來搞抗生素研究，取得了重大的進(jìn)展。近年則對抗生素的投入非常少。戰(zhàn)略上，國家醫(yī)藥到2020年中長期發(fā)展規(guī)劃里，都沒有將抗生素研究作為重點(diǎn)。

易八賢對此規(guī)劃也很理解，“這些藥從經(jīng)濟(jì)上肯定是不合算的，但是我們(國屬機(jī)構(gòu))不做這些事情誰做呢？”因此，唯有“堅(jiān)持”。

作為中國最大的抗生素菌種保藏地點(diǎn)，川抗擔(dān)負(fù)著保管幾十萬種菌種的任務(wù)，新藥的研究也一直沒有停。由于耐藥菌的飛速出現(xiàn)，在收益緩慢甚至零收益的緊逼下，川抗這樣一棵國內(nèi)的獨(dú)苗苗，面臨著無以為繼的困境。

“我們現(xiàn)在就是沒錢?！币装速t說。川抗的菌種庫里，菌種都已采集完畢，但是沒有資金供人篩選。研發(fā)任務(wù)非常艱巨，需要幾千萬到上億美金、幾百個(gè)高級科技人員，而篩選的時(shí)間周期快慢則依賴運(yùn)氣的好壞了。“少則8～10年，多則幾十年，才可能搞出一個(gè)藥，還不一定能真正上市；即使上市，也可能1～2年就耐藥了”。

但易八賢始終覺得，有這么多好東西都放在庫里，就像一個(gè)龐大的未知寶藏，“我估計(jì)還能篩出不少好東西來”。

對于川抗這樣的國屬科研院所，國家每年撥款700萬元。但這一撥款，全部用于離退休職工的工資、保險(xiǎn)、醫(yī)療費(fèi)，尚有缺口兩三千萬?！坝谑?，所里靠做一些標(biāo)準(zhǔn)、賣‘青苗、給企業(yè)提供技術(shù)支持來創(chuàng)收，填補(bǔ)每年上千萬的缺口?！?/p>

2000年，川抗轉(zhuǎn)給哈藥集團(tuán)頭孢噻肟，轉(zhuǎn)給浙江海正藥業(yè)表阿霉素(是用于抗腫瘤的)。這兩項(xiàng)轉(zhuǎn)讓的技術(shù)收入僅一兩百萬，“但是制藥廠的受益則肯定上億?！币装速t說。

“國內(nèi)抗生素工業(yè)化的研究所本來就不多，現(xiàn)在還被邊緣化。”易八賢說。除了這家國內(nèi)唯一的國家級抗生素工業(yè)研究所，省級的抗生素研究所也僅剩下“福建省微生物研究所”——行內(nèi)人仍習(xí)慣稱它作“?？埂薄５c國內(nèi)絕大部分抗生素研究所一樣，“福抗”已經(jīng)不再以抗生素為唯一研究對象，并將名字改為了更為寬泛的“福建省微生物研究所”。唯一保留著“抗菌素研究所”名稱的川抗，對抗生素的研究也僅占工作比例的60%。

易八賢跟發(fā)改委、國家醫(yī)藥總局呼吁：抗生素領(lǐng)域，要按照科學(xué)發(fā)展觀，調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，從基礎(chǔ)上一點(diǎn)一滴做起，國家要引導(dǎo)科研單位、工廠做這個(gè)事情；第二要全面提高抗生素質(zhì)量，對上市產(chǎn)品進(jìn)行再評價(jià)，不能追求短平快，要淘汰落后生產(chǎn)工藝，至少要把仿制標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到其他國家原產(chǎn)地的標(biāo)準(zhǔn)。