李學(xué)敏
糖尿病患者,警惕腎損害
糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的主要慢性并發(fā)癥之一。據(jù)文獻報道,病程超過25年的1型及2型糖尿病患者中,糖尿病腎病的累計患病率高達25%~40%。由于2型糖尿病患者的基數(shù)大,因此目前在西方國家進行透析的腎病患者中一半以上為糖尿病患者。
2型糖尿病確診后,不少患者隨即查出微量白蛋白尿(即尿白蛋白排泄率20~200微克/分或24小時尿白蛋白總量30~300毫克),甚至顯性腎病。如不加以控制,5~10年內(nèi)將有50%患者進展到臨床腎病期,大量蛋白尿出現(xiàn)。此時,絕大多數(shù)患者血壓明顯上升,同時腎功能急劇下降。20年后約20%進展為終末期腎病。糖尿病患者尿微量白蛋白的出現(xiàn),不僅標志著早期腎病的存在,而且極大地增加心血管疾病患病率及死亡危險性,應(yīng)予以高度重視。
因此,在所有2型糖尿病患者中,早期篩查、診斷并積極干預(yù)微量白蛋白尿至關(guān)重要。美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦,對新診斷糖尿病患者應(yīng)立即篩查尿微量白蛋白,此后每年篩查一次。衡量腎病的指標還有血清肌酐和胱抑素-C等多種。
糖尿病合并高血壓,危害成倍增加
目前已發(fā)現(xiàn),高血壓等危險因素可加重糖尿病腎病。反之,糖尿病通過腎損害的機制,又導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。在我國,糖尿病患者中合并高血壓者占50%,70歲以上的糖尿病患者高血壓發(fā)病率高達60%,當(dāng)糖尿病合并腎臟損害時幾乎100%患者存在高血壓。
糖尿病合并高血壓,對心血管系統(tǒng)有極強的危害性,較單獨患病更易引起心、腦、腎、眼底等靶器官損害,這種損害決不是簡單相加而是成倍增加。
因此,糖尿病合并高血壓的治療,應(yīng)以減少各種心腦事件、降低風(fēng)險,使患者延年益壽為目標。具體地講有以下幾點:
1.降低血管病變的發(fā)生率;
2.減少左心室肥厚的發(fā)生;
3.減少腎臟損害,降低血清肌酐水平,降低腎衰的發(fā)生率;
4.降低卒中的發(fā)生率;
5.減少周圍血管閉塞的發(fā)生。
要做到以上幾點,降壓治療是首要的,糖尿病合并高血壓患者的血壓一定要降到130/80毫米汞柱以下,并平穩(wěn)維持。
有微量白蛋白尿,首選ARB或ACEI
近年來,已有多項研究證明,糖尿病患者的高血糖狀態(tài)激活了腎臟局部的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),使之過度興奮是高血壓和糖尿病腎病等疾病進展的關(guān)鍵因素之一。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)是RAAS系統(tǒng)中的一個重要環(huán)節(jié)。它的主要作用是促使血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成,催化緩激肽水解。從而導(dǎo)致血壓升高,使心、腎等靶器官受損。
凡能阻斷RAAS的藥物均可在獲得顯著降壓療效的同時,保護腎臟,使心血管系統(tǒng)受益。
抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)的藥物有兩大類:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
ACEI該類藥有苯那普利、雷米普利、福辛普利、培哚普利、依那普利、西拉普利和卡托普利等。
ARB類藥有伊貝沙坦(安搏維)、氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文)等。
美國糖尿病協(xié)會推薦,1型糖尿病患者伴微量白蛋白尿或臨床蛋白尿,不論有無高血壓,應(yīng)首選ACEI治療;有2型糖尿病的高血壓患者伴微量白蛋白尿或臨床蛋白尿,應(yīng)首選ARB作為初始治療。如果一類藥物不能耐受,可選擇另一類代替。
中國糖尿病防治指南推薦,糖尿病腎病患者首選ACEI或ARB。
即國內(nèi)外專家一致推薦:糖尿病患者從出現(xiàn)微量白蛋白尿起,無論有無高血壓均應(yīng)服用ACEI或ARB,因為此類藥不但能降低高血壓,而且還能減少尿蛋白及延緩腎損害進展。安博維是唯一經(jīng)國家批準治療高血壓合并2型糖尿病的抗高血壓藥物。
此外,新近研究表明,若ACEI或ARB的降壓效果不理想,則ACEI與鈣離子拮抗劑(CCB)聯(lián)用或ARB與CCB聯(lián)用,具有更好的療效。
保護腎臟,獨立于降壓之外
著名的大型臨床研究PRIME驗證了“ARB藥物伊貝沙坦對2型糖尿病合并高血壓以及持續(xù)微量白蛋白尿患者糖尿病腎病的延緩或預(yù)防作用”
研究結(jié)果表明,伊貝沙坦可直接降低微量白蛋白尿進展為臨床顯性糖尿病腎病的發(fā)生率。并且,對于已發(fā)生明顯腎病的患者,ARB能減緩血清肌酐、終末期腎病的進展或死亡。這些作用獨立于降壓治療之外。
由此可見,ARB對2型糖尿病合并高血壓的患者,具有顯著的獨立于降壓之外的腎臟保護作用,無論是在早期腎病還是終末期腎病。
面對RAAS的兩種藥物——ARB和ACEI,臨床使用經(jīng)驗進一步促使醫(yī)患在現(xiàn)實中做出了再選擇:ARB的耐受性好,尤其是咳嗽的發(fā)生率顯著低于ACEI,因而倍受青睞。
但需要注意的是,雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠、血清肌酐>265微摩爾/升以及高鉀血癥的患者不宜用此類藥物。
(李勇教授每周二上午有專家門診,周五上午有特需門診)