楊 鋒
自干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、利巴韋林等抗病毒藥應(yīng)用于臨床以來,已成為人類征戰(zhàn)乙肝、丙肝的有力武器。有效地抑制了患者體內(nèi)的乙肝或丙肝病毒,減緩了肝硬化進(jìn)程,使肝癌發(fā)生率下降,提高了患者的生存、生活質(zhì)量。
然而,在現(xiàn)實(shí)生活中,我們看到,有些肝炎患者用了抗病毒藥后,并沒有出現(xiàn)想象中的奇跡,有的甚至還引發(fā)某些副作用。
那么,如何讓抗病毒藥發(fā)揮最佳療效呢?一句話,抓住戰(zhàn)機(jī),該出手時(shí)就出手。
一看氨基轉(zhuǎn)移酶(轉(zhuǎn)氨酶)活性的高低。對(duì)無癥狀乙肝病毒攜帶者,不管是“大三陽”“小三陽”,還是一個(gè)“陽”、兩個(gè)“陽”,也不管乙肝病毒脫氧核糖核酸是陰性、陽性還是定量多么高,只要肝功能正常,不要盲目給予抗乙肝病毒藥。如果無癥狀乙肝病毒攜帶者出現(xiàn)了肝區(qū)隱痛、食欲下降、乏力不適等癥狀,若檢查氨基轉(zhuǎn)移酶不高,也不能急于給抗病毒藥。當(dāng)患者血中乙肝病毒脫氧核糖核酸陽性,肝功能檢查提示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常值上限的2,5倍,應(yīng)及時(shí)用抗病毒藥。對(duì)有“大三陽”或“小三陽”的輕度慢性乙肝患者,經(jīng)檢查氨基轉(zhuǎn)移酶不超過正常上限2,5倍,活性一直不是很高;進(jìn)行肝穿刺病理學(xué)檢查只有輕微炎癥,炎癥活動(dòng)度1級(jí)以下,纖維化程度0-1期,患者體內(nèi)可能存在“免疫耐受”問題,若應(yīng)用抗病毒藥,由于應(yīng)答率很低,效果也不理想。
二要選擇合適的藥物。慢性乙肝患者持續(xù)的高水平的乙肝病毒復(fù)制,是發(fā)展成為肝硬化和肝癌的高危因素,而有效的抗病毒治療可減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率。選用何種抗病毒藥物,應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病情輕重、是否合并有肝硬化、病毒載量及有無變異、是否應(yīng)用過抗病毒治療、是否合并其他疾病以及患者的意愿等情況來綜合判斷。一般來講,首選核苷類抗病毒藥物,如拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力)、恩替卡韋、替比夫定,用藥至少需要1年以上,以減少疾病反彈的機(jī)會(huì)。重型肝炎患者服用拉米夫定,可干擾逆轉(zhuǎn)錄酶的活性而有效地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸復(fù)制,降低血清及肝組織內(nèi)的病毒載量,并能改善肝組織的炎癥壞死程度。大部分患者對(duì)其耐受性較好,其主要缺點(diǎn)是容易導(dǎo)致耐藥。阿德福韋酯能抑制病毒復(fù)制,可有效降低病毒載量,特別是對(duì)于拉米夫定耐藥的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治療后發(fā)生病毒變異的病例,也可以用于中、重度肝功能不全和肝硬化失代償期的患者。常用劑量是安全的,應(yīng)用大劑量可能出現(xiàn)腎毒性。恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥苷類似物,是乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶的有效抑制劑,可抑制病毒復(fù)制的啟動(dòng)和延長(zhǎng)步驟,發(fā)揮作用較快,作用更強(qiáng),對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株也有明顯的抗病毒作用。對(duì)e抗原陽性、無肝硬化失代償、年紀(jì)輕、病毒載量低的患者,可使用干擾素進(jìn)行治療,療程至少6個(gè)月。如果患者病毒載量偏高、有干擾素的禁忌證、用干擾素治療無效或肌注后出現(xiàn)高熱不能耐受者,可選用拉米夫定或阿德福韋酯。對(duì)于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的患者,不要給予抗病毒治療。重型肝炎患者,不能用干擾素治療,以免加重肝細(xì)胞壞死。
三是急性丙肝要及時(shí)給予抗病毒藥。急性丙肝(HCV)感染的慢性化發(fā)生率高達(dá)50%~85%,進(jìn)展為肝癌的平均時(shí)間為20年左右,較乙肝病毒(HBV)感染后發(fā)展為肝癌的平均時(shí)間短。因此,一旦確診為急性丙肝,就要及時(shí)給予抗病毒藥物治療,在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用長(zhǎng)效干擾素和利巴韋林,足量、足療程給藥,不要輕易停藥,方可避免造成病情波動(dòng)和加重。
臨床實(shí)踐表明,給肝炎患者應(yīng)用抗病毒藥,只要能抓住有利時(shí)機(jī),合理選擇好藥物,就會(huì)提高療效,使眾多患者擺脫肝炎疾病的痛苦。