王淑云

[摘要] 復(fù)方丹參滴丸簡(jiǎn)稱(chēng)(DSP),是應(yīng)用先進(jìn)科技方法萃取的丹參與三七的有效成分(丹參素、三七皂甙)再輔以適當(dāng)佐藥而成的一種具有高分散度和易崩解吸收的新劑型,從而賦予DSP的高效特征。丹參與三七均為中草藥中活血化瘀名藥,在防治冠心病中二藥有類(lèi)似的藥理作用,故復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛是二藥共同作用的結(jié)果。丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng),從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復(fù),順應(yīng)性增加。所以具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化損傷,降低血液黏度及總膽固醇作用,且對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白的影響也起但一定的作用?？傊?復(fù)方丹參滴丸治療冠心病療效顯著,副作用小,用藥方便,安全可靠,是目前預(yù)防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物。現(xiàn)已被定為全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方丹參滴丸;冠心病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)05-129-03

隨著生活水平的改善及人們平均壽命的延長(zhǎng),心血管疾病的發(fā)病率、病死率有逐年增高的趨勢(shì),心絞痛是臨床最為常見(jiàn)的心血管疾病之一。心血管疾病屬中醫(yī)的痹癥的范疇,其病因病機(jī)有虛實(shí)兩方面,本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜是本病的特點(diǎn)。心血管疾病以前多發(fā)生在老年人,近幾年來(lái)逐漸向年輕化發(fā)展,特別在城市,對(duì)人的生命有巨大的危害,且降低人們的生活質(zhì)量。心血管疾病具有起病急、癥狀嚴(yán)重、變化復(fù)雜的特點(diǎn),易發(fā)生猝死。近年來(lái)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理生理學(xué)機(jī)制已經(jīng)趨向明晰,主要是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或侵蝕導(dǎo)致血小板激活,血栓形成,造成冠狀動(dòng)脈部分阻塞或完全閉塞,伴有或不伴有遠(yuǎn)端微循環(huán)障礙,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大多選用硝酸酯類(lèi)、鈣離子拮抗劑,?茁-受體阻滯劑,抗凝類(lèi)藥物治療,而對(duì)藥物治療無(wú)效的則進(jìn)行動(dòng)脈血管內(nèi)支架或動(dòng)脈血管旁路移植術(shù)[1,2],藥物治療療效較差而介入治療的再狹窄問(wèn)題目前引起了心血管防治領(lǐng)域?qū)W者的普遍重視。一些醫(yī)學(xué)專(zhuān)家已經(jīng)開(kāi)始大量使用中藥的活血化瘀、益氣活血、宣痹通陽(yáng)之法取得了一定療效。所以使用中藥有效成分的測(cè)定并提取有效成分提高治療心血管病的療效,減少不良反應(yīng),以達(dá)到對(duì)心血管病治療的研究就成為目前的主要研究課題。復(fù)方丹參滴丸就是近幾年許多醫(yī)家研究較為集中且療效公認(rèn)的一種中藥。復(fù)方丹參滴丸除對(duì)冠心病具有治療作用外,還能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成及減少冠心病患者突發(fā)心血管意外事件。

1冠心病的發(fā)病機(jī)制

心血管病的主要原因是由于冠狀動(dòng)脈痙攣所致,與心肌耗氧量無(wú)明顯關(guān)系,早已明確神經(jīng)因素和體液因素可引起冠狀動(dòng)脈痙攣。前者主要為交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素興奮血管內(nèi)α受體,迷走神經(jīng)通過(guò)毒蕈堿受體直接作用,后者則與血液中氫離子濃度降低,鈣離子更多進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加冠狀動(dòng)脈張力使之發(fā)生痙攣。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血栓素A2前列環(huán)素兩種強(qiáng)烈生物活性物質(zhì),前者能強(qiáng)烈收縮血管和促血小板聚集作用,后者由內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放,可對(duì)抗血栓素A2的生物活性,當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),病變急劇的進(jìn)行性發(fā)展,粥樣斑塊破裂、內(nèi)膜損傷 、血小板被激活而聚集、白細(xì)胞粘著,可導(dǎo)致不完全性血栓形成或血小板以及白細(xì)胞衍生介質(zhì)的釋放導(dǎo)致動(dòng)力學(xué)性動(dòng)脈阻力增加,使動(dòng)脈管腔的狹窄程度更嚴(yán)重,在動(dòng)脈固定性狹窄的基礎(chǔ)上發(fā)生血管痙攣[2-4],心血管病患者動(dòng)脈內(nèi)血栓與PGI2/TXA2的失衡有著重要的關(guān)系[5],許多研究證實(shí)心血管病患者的血液處于一種高凝低纖溶狀態(tài)[6],局部TXA2生成增加及PGI2的半衰期降低均促使血小板生成,短暫性聚集形成血栓。由于病情變化迅速,側(cè)支循環(huán)未能形成的供血區(qū)域的組織嚴(yán)重?fù)p傷而產(chǎn)生壞死。目前認(rèn)為損傷是冠狀動(dòng)脈痙攣的最重要誘發(fā)因素。因此,解除冠狀動(dòng)脈痙攣的因素是治療心絞痛的主要措施。

2復(fù)方丹參滴丸抑制血小板的作用

復(fù)方丹參滴丸主要為丹參、三七、冰片組成。采用中藥化學(xué)手段提出丹參中的水溶性有效成分—丹參素和三七中的三七總皂甙,丹參是復(fù)方丹參滴丸的主方藥,活性成分有兩大類(lèi):一類(lèi)是脂溶性的二萜醌類(lèi);另一類(lèi)為水溶性的酚酸類(lèi)化合物。張景玲等[7]現(xiàn)代藥理驗(yàn)證丹參的主要成分丹參酮具有鈣拮抗作用,對(duì)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞電壓依賴(lài)性鈣通道及受體操縱性鈣通道均有抑制作用,因而能產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng)[8]擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加冠脈血流量,降低冠狀動(dòng)脈阻力、降低心肌耗氧量,緩解心絞痛發(fā)作。能抑制血小板聚集,促進(jìn)纖維蛋白降解,減少血栓形成,加速改善微循環(huán)和血液流變學(xué)。同時(shí)可糾正異常的S-T段,減弱急性期缺血心肌的損傷程度,增加缺血區(qū)的血流灌注,加速心肌缺血及損傷的恢復(fù)。其中的丹參素舒張心腦血管作用,抗血小板聚集作用較丹參酮更強(qiáng)。三七中的三七總皂甙能抑制血小板聚集,增加冠脈血流量而增加心肌細(xì)胞的能量來(lái)源[9]

李潔等[10]通過(guò)觀(guān)察殲擊機(jī)飛行員血小板聚集性在應(yīng)激情況下的變化,計(jì)數(shù)血小板聚集(PCAgC),發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸有抗血小板聚集的作用。提示復(fù)方丹參滴丸對(duì)健康正常人應(yīng)激狀態(tài)下的血小板聚集也有抵抗作用。復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集性的臨床研究大量文獻(xiàn)報(bào)道[11]服用復(fù)方丹參滴丸4-8w后血小板聚集率降低,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),或有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.001)。復(fù)方丹參滴丸除對(duì)血小板聚集有抑制作用外,對(duì)血栓長(zhǎng)度、血栓濕重、血栓干重、纖維蛋白原、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、全血粘度高切值等均有作用。日本慶應(yīng)義塾大學(xué)韓晶巖教授等,通過(guò)對(duì)大鼠腸系膜微循環(huán)連續(xù)變化進(jìn)行多指標(biāo)和動(dòng)態(tài)研究,證明復(fù)方丹參滴丸具有抑制缺血再灌注引起的白細(xì)胞與細(xì)靜脈的黏附,抑制細(xì)靜脈血管壁過(guò)氧化物的產(chǎn)生,抑制腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒等多靶點(diǎn)的改善作用。tzluidine blue活體染色法證明了復(fù)方丹參滴丸可以抑制缺血再灌注引起的肥大細(xì)胞脫顆粒,減少TNF-α、組胺、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)的釋放,阻止血管攻擊因子對(duì)血管的損傷,并提出這主要是三七總皂甙產(chǎn)生的作用。復(fù)方丹參滴丸有明顯提高血小板cAMP及蛋白含量的作用并與劑量呈正相關(guān)。

3復(fù)方丹參滴丸的降脂作用

復(fù)方丹參滴丸是根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)中醫(yī)理論研制的新型純中藥制劑,其主要成分為丹參、三七、冰片,以活血化瘀、理氣止痛為治則,能有效地?cái)U(kuò)張冠狀血管,增加冠狀動(dòng)脈血流量,舒張血管平滑肌,降低心肌耗氧量,防治心肌缺血,并能抗血小板表面活性及聚集作用,抑制脂質(zhì)氧化和抗損傷,清除自由基及使SOD活力增加,降低血脂及血粘度,改善微循環(huán),從而改善心肌缺血、缺氧。而未見(jiàn)毒副作用[12]。滴丸中冰片的用量少,減少了胃腸刺激,舌下含服能迅速吸收。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病心絞痛有速效緩解作用,又有持續(xù)穩(wěn)定的治療作用[13]。現(xiàn)代藥理研究證明:活血逐瘀藥物丹參含丹參酮及維生素E,可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加血流量。國(guó)外研究表明:丹參有降低血小板凝集、抗凝血、鈣拮抗、抑制成纖維細(xì)胞增殖和分泌基質(zhì)等多種藥理作用,從而從多個(gè)環(huán)節(jié)改善心肌缺血而產(chǎn)生抗心絞痛作用;國(guó)內(nèi)研究認(rèn)為,益氣藥物黃芪[14]可增加心肌收縮力和改善左心功能,降低血液粘稠度,并能降低血中過(guò)氧化脂質(zhì)含量和提高超氧化物歧化酶的活性,從而減輕氧自由基的損傷,并有較理想的遠(yuǎn)期療效。兩藥合用,標(biāo)本兼治,作用協(xié)同,長(zhǎng)期使用不易產(chǎn)生耐藥性。[15]復(fù)方丹參滴丸,能擴(kuò)張腎血管,改善腎臟微循環(huán),降低血粘度及血小板粘附率,使TC、TG降低,HDL-C增高,并有抗氧化作用,能糾正自由基代謝紊亂,抑制組織蛋白質(zhì)糖基化反應(yīng),減少尿蛋白,減緩腎衰的進(jìn)程[16],且復(fù)方丹參滴丸具有服用安全有效、不良反應(yīng)少、易于監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。

4復(fù)方丹參滴丸對(duì)血液粘稠度的作用

丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng),從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復(fù),順應(yīng)性增加。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)[17],復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化損傷,降低血液粘度及總膽固醇的作用。經(jīng)大鼠缺血實(shí)驗(yàn),可見(jiàn)其顯著改善心電圖異常,說(shuō)明對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用,在臨床上可緩解心絞痛癥狀。硝酸異山梨酯系硝酸鹽制劑,除直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈血流量,還通過(guò)降低周?chē)茏枇?減少靜脈回流,減少心肌收縮力和耗氧量,從而緩解心絞痛的發(fā)作。本研究通過(guò)對(duì)復(fù)方丹參滴丸、硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的療效比較,發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸與硝酸異山梨酯在緩解心絞痛及改善缺血心肌方面作用相等。且復(fù)方丹參滴丸不僅無(wú)硝酸異山梨酯引起的面紅、頭痛、頭暈、心悸等不良反應(yīng),而且在改善血液流變學(xué)異常,降低血液粘稠度,減輕動(dòng)脈硬化及防止血栓形成方面也優(yōu)于硝酸異山梨酯?？傊?復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛療效顯著,副作用小,用藥方便,安全可靠,是目前預(yù)防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物。

5復(fù)方丹參滴丸對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白的影響

近年來(lái),國(guó)內(nèi)外研究表明[18],動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程,炎癥導(dǎo)致血管局部產(chǎn)生中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞、動(dòng)脈粥樣硬化帽出現(xiàn)活化的巨噬細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致硬化的斑塊破裂脫落。復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀、行氣止痛、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、改善心肌缺血的作用;主治由瘀血內(nèi)阻引起的眩暈、氣短、心悸、胸悶、胸痛等癥狀。對(duì)冠心病心絞痛、心肌缺血、心律失常、高血壓、高血脂等均有不同的效果。偶有頭暈、頭痛,另有口渴與失眠便秘,月經(jīng)不調(diào)的個(gè)案報(bào)道,停藥后可恢復(fù)正常。新近報(bào)道的小樣本臨床試驗(yàn)中,幾種藥物表現(xiàn)出降低血清C-反應(yīng)蛋白水平的效果,包括貝特類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑和抗血小板藥等,而顯有知道復(fù)方丹參滴丸有減輕冠狀動(dòng)脈的炎癥反應(yīng)。本研究證明冠心病患者血清CRP水平總體高于正常人,尤其在不穩(wěn)定型心絞痛患者當(dāng)中升高尤其顯著,這提示CRP可能是反映冠脈斑塊不穩(wěn)定型的一個(gè)可靠指標(biāo)。復(fù)方丹參滴丸治療后,各組血清CRP均有不同程度的降低,但只有不穩(wěn)定型心絞痛組治療后的降低有顯著意義,其他兩組差異無(wú)顯著性,這提示復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的作用是多方面的,其中有減輕冠脈斑塊的炎癥反應(yīng),從而起到穩(wěn)定斑塊的作用,但其確切作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

6結(jié)語(yǔ)

綜上所述,復(fù)方丹參滴丸簡(jiǎn)稱(chēng)DSP,是應(yīng)用先進(jìn)科技方法萃取的丹參與三七的有效成分(丹參素、三七皂甙)再輔以適當(dāng)佐藥而成的一種具有高分散度和易崩解吸收的新劑型,從而賦予DSP的高效特征。丹參與三七均為中草藥中活血化瘀名藥,在防治冠心病中二藥有類(lèi)似的藥理作用,故DSP治療冠心病心絞痛是二藥共同作用的結(jié)果。丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng),從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復(fù),順應(yīng)性增加。復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化損傷,降低血液粘度及總膽固醇作用,且對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白的影響也起到一定的作用[19]。丹參是復(fù)方丹參滴丸的主方藥,活性成分有兩大類(lèi),一類(lèi)是脂溶性的二萜醌類(lèi),另一類(lèi)為水溶性的酚酸類(lèi)化合物,人含藥血清中丹參的相關(guān)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了定性分析,并初步探討相應(yīng)的代謝機(jī)制,為復(fù)方丹參滴丸中丹參的體內(nèi)作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供一定的參考[20]。總之,復(fù)方丹參滴丸治療冠心病療效顯著,副作用小,吸收快,用藥方便,安全可靠,是目前預(yù)防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物?，F(xiàn)已被定為全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥。

參考文獻(xiàn):

[1] Cohen M fuster v Insight into Pathogenitic mechanism of unstable angina Hacmostasis 1999,20.

[2] 高潤(rùn)霜.進(jìn)一步提高對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛的認(rèn)識(shí)[J].中華心血管病雜志,1994,22:243.

[3] 董承瑯.實(shí)用心臟病學(xué)[M].第三版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1993,9:17.

[4] 陳在嘉.臨床冠心病學(xué)[M].北京:人民軍區(qū)出版社,1994:26.

[5] 翟永志,晏沐陽(yáng).動(dòng)脈粥樣硬化鈣化與易損斑塊[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2007:1216.

[6] 劉培生,陳鑫,徐明,等.不同擴(kuò)張液在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)中對(duì)大隱靜脈內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)的對(duì)比研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,24:140–143.

[7] 張景玲,梁善榮,等.復(fù)方丹參滴丸治療老年冠心病的臨床觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008, 17(30):4761.

[8] 官波,牛秀明,等. 復(fù)方丹參滴丸作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥,2008,48(40):115-116.

[9] 王美華.復(fù)方丹參滴丸、魯南欣康聯(lián)合治療冠心病心絞痛臨床觀(guān)察[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志, 2007,9(7).

[10] 李潔,林杰,李征,等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)影響的研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊, 2002, 20: 496–497.

[11] 祝國(guó)光,羅瑞芝. 復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性研究進(jìn)展[J].中國(guó)心血管雜志,2007,4(12).

[12] 郭春悔,呂吉元,范春雨,等.復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林對(duì)冠心病患者血小板聚集功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(9):1009.

[13] 王美華.復(fù)方丹參滴丸、魯南欣康聯(lián)合治療冠心病心絞痛臨床觀(guān)察[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,9 (7).

[14] Etter ML, George S, Graybiel K, et al. Determination of free and proteinbound methadone and its major metabolite EDDP: Enantiomeric separation and quantitation by LC/MS/MS[J]. Clini Biochem,2005, 38:1095-1102

[15] 曹昕陽(yáng),付紅霞,王永平.復(fù)方丹參滴丸和黃芪精口服液聯(lián)合抗心絞痛療效及耐藥性研究[J].河北醫(yī)學(xué),2005,12(8).

[16] 白曉寧, 侯敏全, 王惠芳,等. 厄貝沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療對(duì)老年早期2型糖尿病腎病患者尿微量清蛋白的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11(10):9381.

[17] 李艷平,席云霞,周翠玲,等. 復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀(guān)察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志,2006,12 (35).

[18] 鄒海斌,潘文麗,范友東.復(fù)方丹參滴丸對(duì)心絞痛患者血清C-反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志,2006,1 (3).

[19] 楊蕊萍.復(fù)方丹參滴丸治療缺血性心臟病46例療效觀(guān)察[J].中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2006,10(6) .

[20] 鄭曉暉,王世祥.復(fù)方丹參滴丸人含藥血清中丹參相關(guān)代謝產(chǎn)物的分析[J],第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào).2007,3 (27).

(收稿日期2009-04-03)