黃躍洲,文世偉,吳逢波(四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科,成都 610041)
普魯卡因是短效酯類局麻藥,對(duì)外周神經(jīng)的作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉離子通道而起到阻斷神經(jīng)興奮與傳導(dǎo)作用。主要用于硬膜外麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯麻醉,還可用于封閉療法、四肢的局部靜脈麻醉、神經(jīng)官能癥[1]。其常見的不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)有神經(jīng)系統(tǒng)損害、過敏反應(yīng)、血液系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)等。為了解普魯卡因注射液ADR的特點(diǎn)及相關(guān)因素,本文就1986—2009年國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的普魯卡因注射液ADR病例進(jìn)行回顧性分析,為臨床 ADR的防治提供參考依據(jù),減少醫(yī)療資源的重復(fù)利用。
檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫及中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫1986—2009年以來收載的關(guān)于普魯卡因注射液ADR的文獻(xiàn)61篇,按不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例進(jìn)行篩選,得到符合標(biāo)準(zhǔn)的病例47例。分別統(tǒng)計(jì)性別、年齡、ADR累及器官或系統(tǒng)、合并用藥、ADR出現(xiàn)的時(shí)間、ADR的轉(zhuǎn)歸及防治共6項(xiàng)信息。不良反應(yīng)類型按世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測(cè)合作中心的不良反應(yīng)分類法分類。
普魯卡因注射液 ADR的發(fā)生男性多于女性(26∶21);從年齡結(jié)構(gòu)來看,ADR發(fā)生集中于50歲以上年齡段(16例,占66.67%),見表1。
表1 發(fā)生不良反應(yīng)病例的性別和年齡分布Tab 1 Statistics of sex and age of ADR cases
由普魯卡因注射液ADR報(bào)告的分析可看出,普魯卡因注射液的ADR以全身性損害為主,見表2。
表2 不良反應(yīng)累計(jì)器官和(或)系統(tǒng)損害分類Tab 2 Species of systemic lesion of ADR
47例ADR病例中單獨(dú)用藥22例,其中局部麻醉19例、封閉治療2例、靜脈滴注1例;合并用藥25例,其中復(fù)合麻醉15例、封閉4例、局麻4例、靜脈滴注2例。
服用普魯卡因注射液1天內(nèi)出現(xiàn) ADR的有17例(占70.83%),說明普魯卡因注射液易發(fā)生速發(fā)型ADR,詳見表3。
表3 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間Tab 3 Time distribution of ADR
文獻(xiàn)報(bào)道的普魯卡因注射液所致ADR一般較嚴(yán)重(35例,占74.47%)。當(dāng)患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)積極治療,特別是發(fā)生過敏性休克應(yīng)該積極應(yīng)對(duì)挽救患者生命。47例病例痊愈37例,好轉(zhuǎn)8例,死亡2例,說明普魯卡因注射液引起的ADR預(yù)后總體較差。
從年齡結(jié)構(gòu)來看,ADR再各個(gè)年齡段均有發(fā)生,且發(fā)生率無明顯差異。從性別比例可以看出,發(fā)生不良反應(yīng)的男女比例也無明顯差異。
普魯卡因注射液ADR以全身性損害最多(18例,占38.30%),在全身性損害中需特別關(guān)注的是患者發(fā)生過敏性休克[2-7],用藥后注意密切觀察患者的反應(yīng),當(dāng)發(fā)生過敏性休克時(shí)應(yīng)縮短抗休克治療時(shí)間,積極有效地實(shí)施抗休克治療,包括吸氧、皮下或/和靜脈注射腎上腺素及激素類藥物;血壓低者應(yīng)用血管活性藥物;有呼吸抑制者給予呼吸興奮劑、解痙劑,必要時(shí)行氣管插管,建立人工氣道,保持呼吸道通暢;心臟驟停者行心臟按壓等[8]。不良反應(yīng)導(dǎo)致 2 例患者死亡[9,10],1例是肌內(nèi)注射鹽酸林可霉素與溴米那普魯卡因引起假膜性腸炎伴腸壁顯著出血,導(dǎo)致呼吸功能衰竭而死,致死與藥物有直接關(guān)系。林可霉素可導(dǎo)致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹,而普魯卡因具鎮(zhèn)靜催眠作用,能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),因此兩藥聯(lián)用可增強(qiáng)呼吸抑制作用,故這兩類藥物聯(lián)用應(yīng)慎用,尤其對(duì)于兒童患者。1例是給予2%鹽酸普魯卡因4 mL,維生素B12500 μg,醋酸強(qiáng)的松龍1 mL局部封閉,注射后自覺口周麻木,未在意。6 d后再次到該診所治療,仍用上述藥物封閉,用藥后患者即感頭暈,全身發(fā)熱,面色蒼白,口唇紫紺,呼吸漸弱,脈搏細(xì)速,經(jīng)搶救無效死亡。該患者用藥前未做過敏試驗(yàn),且首次用藥后即有反應(yīng),但未引起重視,致使再次應(yīng)用引起速發(fā)過敏反應(yīng)死亡,因此患者在應(yīng)用普魯卡因注射液前務(wù)必要做過敏試驗(yàn)。另外,普魯卡因注射液還可引起皮膚及附件損害[11,12]、血液系統(tǒng)損害[13,14]、神經(jīng)系統(tǒng)損害[15]等,在臨床上應(yīng)該引起重視,仔細(xì)觀察,及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng),給予積極應(yīng)對(duì)處理。
文獻(xiàn)報(bào)道的使用普魯卡因注射液在5 h內(nèi)發(fā)生ADR的有37例,不詳10例。說明普魯卡因注射液易發(fā)生速發(fā)型ADR,主要是休克和過敏反應(yīng)。
使用普魯卡因注射液時(shí)應(yīng)該做過敏試驗(yàn),當(dāng)發(fā)生ADR時(shí)應(yīng)該立即停藥,給予積極治療。對(duì)過敏性休克患者應(yīng)該給予腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等治療;皮膚及附件損害患者應(yīng)抗組胺藥物進(jìn)行對(duì)癥治療?;颊哂盟幥?,醫(yī)生要對(duì)每個(gè)用藥患者作認(rèn)真分析,分辨可能存在的藥物相互作用,減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
藥師應(yīng)該對(duì)使用普魯卡因的患者進(jìn)行合理用藥的監(jiān)護(hù):對(duì)普魯卡因有過敏史的患者禁用。劑量過大、吸收過快、直接進(jìn)入血液,均可導(dǎo)致中毒反應(yīng)發(fā)生,引起惡心、出汗、呼吸困難、面部潮紅、興奮、譫妄、寒戰(zhàn)、驚厥、血壓下降,最后可發(fā)生心臟停搏,在患者用藥的過程中及用藥后應(yīng)該嚴(yán)密關(guān)注。
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