論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證后的藥品生產(chǎn)管理

李秋濤

(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東 湛江 524001)

論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證后的藥品生產(chǎn)管理

李秋濤

(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東 湛江 524001)

該文闡述了實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認證的意義，提出通過認證的企業(yè)仍要繼續(xù)做好員工的教育培訓等5方面的工作的主張。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證;生產(chǎn)管理;規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認證不但可使企業(yè)藥品質(zhì)量顯著提高，藥品的安全、有效性得到保障，同時還培育了大批技術工人和生產(chǎn)管理人員，使其生產(chǎn)觀念、工作方式、行為準則符合GMP的管理理念。但企業(yè)通過GMP認證后，仍有多方面的工作需要繼續(xù)加強。

1 加強員工的教育培訓

1.1 加深對GMP內(nèi)涵的理解

實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯，保證能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品。如空氣、工藝水的凈化及設備設計選型、使用、維護保養(yǎng)要能防止污染;清潔衛(wèi)生管理是為防止污染;物料的檢驗、生產(chǎn)的監(jiān)督復核與清場、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標志是為了防止混淆和差錯。GMP是一項系統(tǒng)工程，各組成部分是有機地聯(lián)系在一起的，需要系統(tǒng)地學習才能更好地理解。因此，對企業(yè)的每一位員工都要系統(tǒng)全面地進行培訓，使其了解生產(chǎn)的全過程，從而對自己所處崗位的角色定位有更深的認識，理解到自己工作崗位的重要性，進而能夠主動地配合相關工序的工作，并懂得如何檢查上一工序中間品的質(zhì)量。

1.2 針對問題進行重點培訓

對于認識不深刻、檢查發(fā)現(xiàn)問題比較多以及曾經(jīng)出現(xiàn)過事故的環(huán)節(jié)的人員，要進行專門的重點培訓，要結合事例講清GMP文件的要求，剖析問題出現(xiàn)的原因，同時指出正確的執(zhí)行方法。

1.3 對新進、轉(zhuǎn)崗員工的培訓要到位

對于新進和內(nèi)部轉(zhuǎn)崗的員工培訓，應視其原來所從事工作的性質(zhì)而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉(zhuǎn)崗員工只需進行與現(xiàn)崗位相關的培訓即可，但新進員工則應按GMP要求全面培訓并進行考核[1]。

2 規(guī)范藥品生產(chǎn)驗證工作

從2008年1月1日起施行的新的GMP認證檢查評定標準有6 項條款，即 5701，5702，5703，5801，5901，6001。其中有 5 條條款是關鍵條款，強調(diào)對驗證文件管理方面的技術要求。在日常工作中，要做好驗證和再驗證工作的總體計劃，認真開展工藝驗證、公用設施和系統(tǒng)驗證、設備驗證、清潔驗證等各項驗證工作。對影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何改動都必須以驗證數(shù)據(jù)作支持，杜絕一切隨意的變更。如確需變更，應按程序上報藥品監(jiān)督管理部門，使變更合法化、規(guī)范化和科學化。通過開展驗證工作，保證工藝參數(shù)、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性，減少產(chǎn)品返工和復檢次數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量[2]。

3 重視原輔料、包裝材料的管理

3.1 保持來源相對穩(wěn)定

原輔料、包裝材料的來源應保持相對穩(wěn)定，才能最大程度地保證同品種藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一致性。如中藥的產(chǎn)地不相對穩(wěn)定，則其藥材成分及含量可能會有較大的區(qū)別，從而導致以同一工藝流程生產(chǎn)時清膏提取率及成分含量有較大差異。又如，以淀粉制漿作黏合劑，由于不同生產(chǎn)廠所用的原料及工藝不同，致使淀粉的黏性也可能不同，更換淀粉來源后，就可能無法壓制出硬度符合要求的片劑。

3.2 主要原輔料變更應進行工藝驗證

主要原輔料來源變更后可能會出現(xiàn)工藝問題，亦可能會造成成品質(zhì)量波動。為此，變更時應通過工藝驗證予以確認。工藝驗證可分步進行，即先小試，再中試，再到正常批量生產(chǎn)，這可避免大量返工甚至報廢損失。在驗證過程中，可在保證成品質(zhì)量的前提下對工藝條件進行適當調(diào)整，使工藝流程順利進行。驗證的結果應及時制訂成新的工藝文件，并正式發(fā)放到相關部門。

3.3 建立與供應商的聯(lián)系

在所供物料出現(xiàn)質(zhì)量問題時，應及時向供應商反饋信息，以便及時查處并制訂防范措施;在供應商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標準以及其他條件發(fā)生變更時，應及時獲取信息，并采取相應措施;在每年的1月份對供應商上一年的供貨質(zhì)量進行統(tǒng)計，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質(zhì)量差錯情況、售后服務等。

4 完善生產(chǎn)現(xiàn)場管理

4.1 完善生產(chǎn)管理文件

企業(yè)在GMP改造過程中，由于時間倉促或人手緊張等原因，可能會使文件編寫欠周詳，且企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營在不斷發(fā)展，情況在不斷變化，對于沒有完善的制度、程序，要及時完善并以文件的形式固定下來，以適應GMP管理動態(tài)發(fā)展的要求。

4.2 嚴格執(zhí)行文件

企業(yè)在GMP認證時都制訂有完善的管理文件，但一些企業(yè)通過GMP認證后，便將其束之高閣，一線員工甚至根本看不到，自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應嚴格執(zhí)行文件，對于違反文件規(guī)定的員工視情況進行批評、懲處。

4.3 控制污染與混淆

企業(yè)應定期或不定期地對生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查，內(nèi)容包括批生產(chǎn)結束時的清潔、清場，批生產(chǎn)開始時的檢查確認;不同規(guī)格的產(chǎn)品生產(chǎn)不在同一操作間同時進行;操作間、設備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標志;生產(chǎn)過程中是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴散的措施;現(xiàn)場是否有該崗位的標準操作規(guī)程(SOP)等。

5 認真做好自檢工作

每年應進行2～3次自檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月。在發(fā)生下列情況時，應及時調(diào)整或增加自檢頻次:公司組織機構，產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)設施和設備等發(fā)生重大變化時;有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴重的質(zhì)量投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時;法律、法規(guī)、規(guī)范標準及其要求發(fā)生變更時;公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進行了重大修改時;接受上級部門GMP檢查前2個月時。自檢人員應熟悉相關的法律法規(guī)，具有良好的溝通能力和職業(yè)道德，且誠實、正直、堅持原則，不受外界或其他因素干擾。

[1]中國化工制藥工業(yè)協(xié)會，中國醫(yī)藥工業(yè)公司.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南[M].北京:化學工業(yè)出版社，2001:6－145.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司，國家食品藥品監(jiān)督管理局認證管理中心.中藥生產(chǎn)驗證指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:12－21.

F407.7;F406.2

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1006－4931(2010)14－0013－02

2009－11－18)