TNF-α與先兆流產

謝春紅湖南省婦幼保健院中醫(yī)科,長沙 410008

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為先兆流產的病因病機多為腎氣虧虛,氣血不足,沖任不固,而致胎失所系、胎失所養(yǎng)。因腎為先天之本,藏精而主生殖;“沖為血?！?“任主胞胎”,“沖任之本在腎”;腎氣旺盛,精血充沛,任通沖盛,兩精相搏則合而成孕。若先天不足,即使兩精相合,亦有胎元不固之弊。故臨床多采用補腎益氣、養(yǎng)血調沖的治法治療先兆流產。西醫(yī)學對于先兆流產的病因在宏觀方面有較為詳細的論述,但對于其在分子學領域卻缺乏了解。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是單核巨噬系統(tǒng)產生的一種具有多種生物活性的細胞因子,與許多妊娠生理與病理現(xiàn)象有密切的關系,其在妊娠期間調節(jié)著母胎界面的免疫平衡狀態(tài)和蛻膜細胞的凋亡。妊娠期,孕婦體內適量TNF-α在保護胎兒作為同種異體自身宿主的復雜免疫反應中,與胎兒、胎盤分泌的其他多種性激素一起對正常妊娠的維持和分娩的發(fā)動發(fā)揮作用。但妊娠期異常分泌的大量TNF-α可能損害胎兒生長,引起流產和早產。

動物實驗表明,流產率高的孕鼠胎盤中TNF-α的表達量顯著高于對照組,當母胎交界TNF-α表達水平下降時,孕鼠的流產率亦隨之下降[1]。韓麗英等[2]研究發(fā)現(xiàn),反復流產組血清中TNF-α、IL-6水平明顯高于正常早孕組(P＜0.01),其中難免流產組明顯高于先兆流產組(P＜0.05)。陶莉莉等[3]研究發(fā)現(xiàn),采用人絨毛膜促性腺激素(HCG)、葉酸、維生素E等防治先兆流產,安胎治療失敗組和難免或不全流產組較安胎治療成功組血清TNF-α明顯升高(P＜0.05)。范江濤等[4]對宮頸解脲支原體(UU)/沙眼衣原體(CT)感染導致先兆流產的患者采用紅霉素治療,發(fā)現(xiàn)治療前后血清IL-8、TNF-α水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。Khare等[5]通過分別檢測妊娠期、足月妊娠分娩時、自然流產發(fā)生時、健康未孕婦女、既往曾有反復自然流產(RSA)史的未孕婦女外周血細胞TNF-α分泌量,發(fā)現(xiàn)孕早期外周血細胞TNF-α的分泌量較低,隨孕齡增加TNF-α水平升高直至分娩時達高峰;自然流產發(fā)生時TNF-α水平升高;健康未孕婦女與曾有自然流產史的未孕婦女TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義。這些實驗結果表明血清TNF-α與流產有密切關系。

國內學者對于安胎中藥對TNF-α的影響也作了相關研究。鐘秀會等[6]研究安胎圣藥黃芩、白術對細菌脂多糖(LPS)誘導的流產小鼠的保胎作用發(fā)現(xiàn)其對母體子宮與胚胎界面Th1細胞因子TNF-α分泌有明顯抑制作用。蔣立輝等[7]運用溴隱亭誘發(fā)SD大鼠流產模型,其有催乳激素(PRL)、孕酮(P)水平下降,蛻膜TNF-α異常升高,母胎界面Th1/Th2型細胞因子平衡偏向Th1型的病理特點,用補腎益氣中藥治療后,血清PRL及P水平升高,蛻膜中TNF-α濃度降低,而IL-4、IL-2、IL-10水平較之前明顯升高,母胎界面Th1/Th2型細胞因子平衡恢復正常,推測補腎益氣中藥保胎機制在于從整體到分子水平調整母胎界面的內分泌、免疫網(wǎng)絡平衡,增強免疫耐受而起到維持早孕的作用。

到目前為止已有不少動物實驗和臨床研究證實流產與妊娠期異常的TNF-α有關,但TNF-α作為先兆流產的預后指標究竟有多大價值及與免疫學因素所致自然流產的關系還有待于進一步探討。

[1] KWAK-KIM JY,CHUNG-BANG H S,NG SC,et al.Increased Thelper1 cytokine responses by circu lating T cell are p resent in w omen w ith recurrent pregnancy losses and in infertile w omen w ith multiple implantation failures after IVF[J].H um Rep rod,2003,18(4):767-773.

[2] 韓麗英,趙淑華,李荷蓮,等.正常早孕及反復流產婦女血清中TNF-α、IL-6水平的檢測[J].白求恩醫(yī)科大學學報,2000,26(3):272-274.

[3] 陶莉莉,洪淡華.流產患者外周血腫瘤壞死因子可溶性白細胞介素-2受體及T淋巴細胞亞群的測定[J].中國實用婦科與產科志,1997,13(3):151-152.

[4] 范江濤,龍鳳宜,李建華.血清IL-8、TNF-α及宮頸UU/CT感染與先兆流產的關系[J].中國婦幼保健,2005,20:820-822.

[5] KHARE M,NELSON-PIERCY C.A cquired thrombophilias and pregnancy[J].Best Prac t Res Clin Obstet Gynaecol,2003,17(3):491-507.

[6] 鐘秀會,周占祥,孫秉貴,等.黃芩白術對LPS誘導流產小鼠的保胎作用及子宮內TNF-α含量的影響[J].畜牧獸醫(yī)學報,2000,31(5):430-435.

[7] 蔣立輝,歸綏琪,李昆明,等.中藥對溴隱亭致流產大鼠保胎機理的實驗研究[J].中國免疫學雜志,2002,18(10):704-707.