歐陽(yáng)恩鴻

浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,浙江 杭州 310053

石菖蒲 (Rhizoma Acori Tatarinowii,RAT)為天南星科植物石菖蒲 Acorus tatarinowii Sclmtt的干燥根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,功能化痰濕,辟穢濁,宣壅開(kāi)竅通閉,寧神醒腦聰耳,為滌痰開(kāi)竅之要藥。臨床上廣泛應(yīng)用于癲癇、痰厥、熱病神昏等病證。其揮發(fā)性成分一直是人們研究的熱點(diǎn),非揮發(fā)性成分則長(zhǎng)期未受到應(yīng)有的重視,報(bào)道很少,現(xiàn)將已有的研究成果總結(jié)如下。

1 化學(xué)成分研究

石菖蒲除揮發(fā)油外,尚含有黃酮及醌,生物堿,有機(jī)酸,氨基酸,糖及無(wú)機(jī)離子等成分。吳啟端等以高效液相色譜法對(duì)石菖蒲去油煎劑進(jìn)行分析,分離出十個(gè)色譜峰,說(shuō)明去油煎劑中至少含有十個(gè)以上的成分[1]。楊曉燕等從石菖蒲 (Acorus tatarinowii Schott)根莖的水煎液中分離到 8個(gè)化合物：2,4,5-三甲氧基苯甲酸、4-羥基 -3-甲氧基苯甲酸、2,4,5-三甲氧基苯甲醛、丁二酸、辛二酸、5-羥甲基糠醛、雙 -[甲?；坊鵠-醚和 2,5-二甲氧基苯醌[2]。其中 5-羥甲基糠醛且具有明顯的抗氧化和心血管系統(tǒng)作用[3]。近年又有人從中分離出了 4H-Pyran-4-one,2,3-dihvdro-3,5-dihydroxy-6-methy1[4],2,3-二氫一 3,5-二羥基 -6-甲基 -4H-吡喃 -4-酮[5]。

勞愛(ài)娜等[6]將石菖蒲用乙醇提取后,除去乙醇再溶入水中,從其水溶性成分中得到菖蒲堿甲 (tatarineA)、菖蒲堿乙 (tatarineB)、菖蒲堿丙 (tatarineC)3個(gè)化合物。石任兵等將石菖蒲采用水或乙醇提取后,大孔樹(shù)脂吸附,以混合溶劑洗脫得到菖蒲堿丁[7]。

洪永福等對(duì)石菖蒲中所含多糖進(jìn)行初步研究,發(fā)現(xiàn)石菖蒲多糖為單一多糖,測(cè)得多糖含量為 12.22%[8],在中藥制劑以及制訂有關(guān)石菖蒲質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),其中的多糖成分是不容忽視的。

董玉等從石菖蒲Acorus tatarinowii Sclmtt根莖的去油水液中分離得到 8個(gè)單體化合物,分別為原兒茶酸、咖啡酸、阿魏酸、2,5-二甲氧基苯醌、香草酸 (4-羥基 -3-甲氧基苯甲酸)、2,4,5-三甲氧基苯甲醛、丁二酸、甘露醇。首次從石菖蒲屬植物中分離前 3種化合物[9]。并對(duì)石菖蒲中總氨基酸進(jìn)行了含量測(cè)定[10],測(cè)得石菖蒲中總氨基酸的含量為 0.62%。從石菖蒲中分離得到 17種游離氨基酸,其中含有 8種人體必需氨基酸,2種人體半必需氨基酸[11]。

2 藥理作用研究

2.1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

2.1.1 鎮(zhèn)靜抗驚厥作用：石菖蒲去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動(dòng)度,顯著增加士的寧所致驚厥小鼠的死亡潛伏時(shí)期,使小鼠的死亡時(shí)間明顯延長(zhǎng),降低驚厥小鼠的死亡率[12]。能延長(zhǎng)回蘇靈及戊四唑 (PTZ)所致的小鼠驚厥潛伏期,降低 PTZ引起的驚厥率及回蘇靈引起的死亡率[13]。其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)起中樞鎮(zhèn)靜抗驚厥作用的[14]。

水溶性部分 10g/kg可降低戊四唑 (PTZ)和最大電休克 (MES)急性模型的發(fā)作率,與丙戊酸鈉 (VPA)比較無(wú)顯著性差異,并可降低 PTZ慢性點(diǎn)燃大鼠的發(fā)作級(jí)別 (P＜0.01),但藥效的發(fā)揮只在某一范圍內(nèi)或某一單一劑量[15]。

2.1.2 抗抑郁作用：楊曉燕等[16]對(duì)其水煎劑和揮發(fā)油進(jìn)行了抗抑郁作用的對(duì)比考察,發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油與水煎劑的作用相反,可明顯延長(zhǎng)小鼠懸尾絕望不動(dòng)時(shí)間,由此推測(cè)石菖蒲抗抑郁活性成分在水煎劑而不在揮發(fā)油部分。

季寧東等采用小鼠懸尾試驗(yàn)和大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn),觀察石菖蒲醇沉液的抗抑郁作用及柴胡皂苷對(duì)其抗抑郁作用的影響。試驗(yàn)結(jié)果亦表明石菖蒲水提液與醇沉液均能顯著縮短懸尾及強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中小鼠和大鼠的不動(dòng)時(shí)間,與楊曉燕報(bào)道的結(jié)果一致,進(jìn)一步證明了石菖蒲提取液的抗抑郁作用[17,18]。

李明亞等[19]亦通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了石菖蒲的抗抑郁作用。并推斷抗抑郁成分的有效部位主要存在于水提液和乙醇提液中。謝婷婷等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明石菖蒲去油水提液能夠增加小鼠大腦內(nèi) 5-HT的含量[20]。推測(cè)其抗抑郁作用可能與阻斷中樞 5-羥色胺等單胺類遞質(zhì)的重?cái)z取有關(guān)。

2.1.3 護(hù)腦益智作用：唐洪梅等用石菖蒲不同部位提取物灌胃,用高效液相色譜法測(cè)定小鼠腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。發(fā)現(xiàn)石菖蒲去油水煎液可使大鼠谷氨酸 (Glu)水平顯著降低,γ-氨基丁酸 (GABA)含量未有明顯變化。說(shuō)明石菖蒲可降低興奮性氨基酸的含量,對(duì)腦細(xì)胞具有保護(hù)作用。提示石菖蒲的中樞鎮(zhèn)靜作用機(jī)制可能與降低腦內(nèi)興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[21]。

石菖蒲去油水煎液亦能顯著降低士的寧所致癲癇小鼠腦內(nèi) LPO和NO水平,有效清除自由基,阻止過(guò)氧化物的形成,減少 NO的細(xì)胞毒性,對(duì)腦組織有良好的保護(hù)作用[22]。

顧健等采用不同的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,用石菖蒲去油煎劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明對(duì)正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得能力 (跳臺(tái)法試驗(yàn)),戊巴比妥鈉造成的記憶獲得障礙模型 (電迷宮法試驗(yàn)),亞硝酸鈉造成的記憶鞏固不良模型 (跳臺(tái)法試驗(yàn)),乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺失模型 (跳臺(tái)法試驗(yàn))均有不同程度的改善作用[23]。

有研究表明菖蒲堿甲 (tatarineA)、菖蒲堿乙 (tatarine B)、菖蒲堿丙 (tatarineC)三個(gè)化合物有改善小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙作用[6]。

2.2 對(duì)心血管的影響

石菖蒲醇提物的水溶液和菖蒲油對(duì)心臟有抑制作用,能降低蛙心收縮頻率和幅度,非揮發(fā)成份通過(guò)對(duì)異位節(jié)律點(diǎn)的抑制而達(dá)到抗心律失常作用[24]。

2.3 對(duì)消化系統(tǒng)的影響

石菖蒲去油煎劑能抑制離體家兔腸管自發(fā)性收縮,拮抗乙酰膽堿、磷酸組織胺及氯化鋇引致的腸管痙攣,增強(qiáng)大鼠在體腸管蠕動(dòng)及小鼠腸道推進(jìn)功能,還可促進(jìn)大鼠膽汁分泌[25]。

2.4 對(duì)呼吸系統(tǒng)作用的影響

楊社華等通過(guò)氣管容積法,來(lái)研究石菖蒲不同提取部位對(duì)組胺和乙酰膽堿引起豚鼠離體氣管痙攣的抑制作用,發(fā)現(xiàn)去油煎劑在高濃度時(shí)能抑制豚鼠氣管痙攣性收縮[26]。

3 結(jié)語(yǔ)

多年來(lái)人們認(rèn)為石菖蒲的主要有效成分是揮發(fā)油,故對(duì)其的化學(xué)藥理研究也集中在揮發(fā)油部分,而已有的藥理研究結(jié)果提示,石菖蒲去除揮發(fā)油的水煎劑同樣有良好的藥理作用。從其化學(xué)成分來(lái)看,其所含的有機(jī)酸成分具有一定生理活性,氨基酸成分也是一種對(duì)人體具有較高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的天然物質(zhì),尤其是人體必需氨基酸和半必需氨基酸成分對(duì)機(jī)體具有均衡補(bǔ)益作用。這些成分是否是石菖蒲的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),值得進(jìn)一步研究。

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