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      小劑量米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮肌瘤的臨床觀察

      2010-02-11 02:27:21
      中國醫(yī)藥指南 2010年1期
      關(guān)鍵詞:肌瘤研究進展體積

      周 藝

      江蘇省響水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(224600)

      子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤,也是人體中最常見的良性腫瘤之一,主要由子宮平滑肌細胞增生而形成,其中有少量結(jié)締組織纖維僅作為一種支持組織而存在。育齡婦女發(fā)病率為20.0%~25.0%,總發(fā)病人群中40~50歲發(fā)生率最高,為52.2%~60.0%[1]。傳統(tǒng)治療子宮肌瘤方法以手術(shù)為主,而手術(shù)所致的創(chuàng)傷和相關(guān)并發(fā)癥使非手術(shù)治療越發(fā)受到關(guān)注,藥物治療雖不能根治子宮肌瘤,但可以明顯改善癥狀及縮小肌瘤。響水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科自2000年1月至2007年12月用中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤40例,取得一定的效果,報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      本組40例均為門診患者,臨床表現(xiàn)均有陰道不規(guī)則流血、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多、腰腹脹痛、下腹包塊拒按、下墜感、白帶增多,甚至出現(xiàn)膀胱直腸刺激征等癥狀。年齡32~53歲,平均(41.7±8.9)歲;血紅蛋白45~90g/L,平均(62.9±12.1)g/L;病程1~8年,平均(3.2±2.3)年;肌瘤體積24.4~124.3cm3,平均(76.2±22.3)cm3。經(jīng)臨床和B超診斷為子宮肌瘤,均無心、肺、腎疾患等米非司酮禁忌癥,半年內(nèi)未接受過激素類藥物治療。用藥前均征得患者同意,均除外子宮內(nèi)膜及頸管內(nèi)惡性病變。

      1.2 治療方法

      從月經(jīng)周期第1天開始,每晚睡前口服米非司酮12.5mg,連服3個月;同時行中藥治療,藥物組成:熟地、赤芍、當(dāng)歸尾各12g,桃仁、三七、三棱、王不留行、莪術(shù)各6g,血竭1.5g(沖),鱉甲15g,昆布、丹參各20g,牡蠣30g。氣虛血瘀者加黨參15g、黃芪15g;寒凝血瘀者加桂枝10g、吳茱萸10g;熱結(jié)血瘀者加黃芩15g;腹墜脹疼痛者加延胡索15g、烏藥15g。每日1劑,20d為一療程,間隔10d后再服,連用3個療程,服藥期間,忌食酸、辣、腥、酒等物。服藥前及服藥后2周內(nèi)檢測血常規(guī)及肝腎功能,如指標(biāo)異常,立即停藥,退出實驗。

      1.3 觀察項目

      ①肌瘤體積的變化。②血紅蛋白變化;③服藥后月經(jīng)情況;④療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]。治愈:臨床癥狀、體征消失,月經(jīng)正?;蚪^經(jīng),B超復(fù)查子宮大小恢復(fù)正常,肌瘤消失;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,月經(jīng)周期及經(jīng)量基本正常,B超復(fù)查子宮體積比治療前縮小,肌瘤體積縮?。?/2;有效:臨床癥狀、體征均有改善,子宮體積恢復(fù)不明顯,肌瘤體積縮?。?/3;無效:臨床癥狀無明顯改善,肌瘤未見明顯縮小。④用藥不良反應(yīng)。⑤肌瘤復(fù)發(fā)情況。

      2 結(jié) 果

      治療后肌瘤平均體積(38.2±18.5)cm3,肌瘤縮小49.87%;血紅蛋白(87.8±24.4)g/L,增加39.59%。治愈10例、顯效15例、有效12例、無效3例。用藥期間,服藥早期出現(xiàn)輕度惡心15例,無嘔吐,2周后癥狀消失,余無明顯不良反應(yīng),均未出現(xiàn)肝腎功能改變。隨訪所有病例在停藥后按期隨診1年以上,停藥3個月內(nèi)肌瘤無明顯增大,6例3~6個月后再次月經(jīng)過多,肌瘤明顯增大,于停藥后半年肌瘤又復(fù)原至用藥前大小,并伴月經(jīng)過多,后行手術(shù)治療;9例(年齡>45歲)停藥后一直無月經(jīng)復(fù)潮。

      3 討 論

      子宮肌瘤是經(jīng)常發(fā)生30~50歲婦女,主要臨床的癥狀包括子宮異常出血、盆腔受壓、疼痛及生育能力喪失等,嚴(yán)重威脅著婦女的身心健康,其發(fā)病機制尚不完全明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為其為性激素依賴性腫瘤,與環(huán)境因素、基因突變、雌激素、孕激素、生長因子及細胞外基質(zhì)變化等有關(guān)[3]。目前臨床上治療子宮肌瘤的藥物主要有雄激素、抗雌激素制劑(如三苯氧胺)、促性腺激素釋放激素激動劑(如戈舍瑞林、亮丙瑞林),上述藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高、程度重,且后兩類藥物價格較昂貴,停藥后均有不同程度復(fù)發(fā)。米非司酮是化學(xué)合成的甾體類藥物,主要通過以下途徑發(fā)揮抗瘤效應(yīng)[4,5]:直接對抗孕酮活性或抑制PR基因表達;抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因表達;減少子宮動脈血流;能夠與孕激素受體結(jié)合,阻斷孕激素的作用,繼而卵巢黃體溶解,體內(nèi)P和E2水平也隨之下降,在缺乏內(nèi)源性P時,可誘發(fā)一種無周期性激素模式,導(dǎo)致排卵停止;此外又通過非競爭性抗雌激素作用,抑制了下丘腦垂體-卵巢軸,使肌瘤縮小,并誘發(fā)閉經(jīng)。本文使用小劑量米非司酮(12.5mg/d)連服3個月為一療程的治療方案,隨著肌瘤的縮小,臨床癥狀消失,達到治療目的,對于子宮肌瘤導(dǎo)致貧血的患者,可起到止血、減少月經(jīng)量、糾正貧血的作用,雖然米非司酮治療子宮肌瘤在臨床上廣泛應(yīng)用,其治療結(jié)果肯定,但關(guān)于其最佳劑量選擇和用藥時間,持續(xù)治療是否會引起子宮內(nèi)膜病變等不良反應(yīng)以及停藥后復(fù)發(fā)情況,尚需進一步研究[6]。

      中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7],子宮肌瘤屬于中醫(yī)學(xué)的瘕、月經(jīng)過多、崩漏等范疇,歷代醫(yī)家認(rèn)為其病因為風(fēng)冷寒邪入侵或濕邪、熱邪與氣血相結(jié),氣血運行受阻,或情志過激,氣機郁滯,臟腑氣血失和,經(jīng)脈氣血不暢形成瘀血。瘀停日久,積而成瘕。治療“以溫性藥物為主,溫性能開、能散、能行,有利于瘕塊消散”,正如《素問 調(diào)經(jīng)論》言:“血氣者,喜溫而惡寒則泣不能流,溫則消而去之”[8]。筆者所用方中,黨參、黃芪補中益氣、養(yǎng)血生津,熟地養(yǎng)血滋陰,三藥合用,益氣養(yǎng)血生津;丹參、赤芍、桃仁、血竭活血祛瘀,散血消癥;當(dāng)歸尾、王不留行活血通絡(luò);三棱、莪術(shù)破血行氣,消積止痛;三七化瘀止血,活血定痛;鱉甲、牡蠣、昆布軟堅散結(jié);另外,針對患者常見癥狀辨證施治,氣血兩虛者則以扶正培本為主,兼以溫通血脈從而補血補氣,糾正貧血,改善體質(zhì)。諸藥合用,共奏益氣調(diào)沖,活血化瘀止血之功,且止血而不留瘀,活血而不傷血,結(jié)果顯示治療后縮小肌瘤體積、增加血紅蛋白,臨床療效明顯,是治療子宮肌瘤的有效方劑,值得臨床應(yīng)用。

      [1] 馬麗,謝淑武,朱焰.子宮肌瘤相關(guān)研究進展[J].生殖與避孕2007,27(10):679-671.

      [2] 楊燕賢,黃碧珠,王美娟,等.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤148例療效觀察[J]現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(24):3233-3234.

      [3] 劉新華,董子啟.子宮肌瘤發(fā)病機制的研究進展[J].中國醫(yī)療前沿,2008,3(6):20-22.

      [4] 羅佩清.子宮肌瘤治療新進展華[J].華夏醫(yī)學(xué),2008,21(4):860-862.

      [5] 卞政,姚霞琴.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2009,16(3):419-420.

      [6] 吳潔麗,林毅,朱雪瓊,等.米非司酮在子宮肌瘤中研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2008,27(3):189-192.

      [7] 傅萍,馬嫻.中醫(yī)藥治療子宮肌瘤的實驗研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(5):893-895

      [8] 劉黎.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2004,32(1):25-26.

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