張香改 劉 杰 黃海燕 譚鳳欽 齊惠敏 于俊榮

2003～2009年對來本院進(jìn)行遺傳咨詢的1777對不良妊娠結(jié)局夫婦進(jìn)行染色體核型分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

一、 對象與方法

1.對象年齡23～54歲，夫婦雙方表型智力均正常。其中1417對夫婦有1～6次自然流產(chǎn)史;360對有生育畸形兒史(腦癱、腦積水、唇裂、腭裂、脊柱裂、多發(fā)畸形、先天性心臟病、智力障礙、先天性白內(nèi)障等)，其中伴自然流產(chǎn)10例。

2.方法常規(guī)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，按常規(guī)方法收獲細(xì)胞及制片，進(jìn)行G顯帶，必要時配合C顯帶，每例計(jì)數(shù)中期分裂相30個，分析5個分裂相，異常加倍。

二、 結(jié)果

1777對夫婦中染色體正常1 720對，占96.79%。單方染色體異常夫婦57對，占3.21%，其中男性50例，女性64例，分別占43.86%，56.14%。未檢出夫婦雙方同為染色體異常核型。異常染色體中羅伯遜易位33例，占28.95%，均發(fā)生過1～7次自然流產(chǎn)，其中2例有生育畸形兒史，4例同源羅伯遜易位均有早期流產(chǎn)史;相互易位50例，占43.86%，46例有自然流產(chǎn)史，其中8例有生育無腦兒、腦積水、先天性心臟病兒史，4例無自然流產(chǎn)史，但有腦積水、脊柱裂、腭裂、肛門閉鎖、睪丸發(fā)育不良、智力障礙、雙足畸形等多系統(tǒng)疾病兒生育史;臂間倒位23例，占20.18%;末端缺失2 例，占1.75%;標(biāo)記染色體4例，占3.51%;染色體數(shù)目異常2例，占1.75%。

三、 討論

染色體異?；蚧兪菍?dǎo)致先天性畸形兒、死胎、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的重要原因之一，我國一般人群異常染色體攜帶者占0.4% ～2.25%［1］，本文 1777對不良妊娠結(jié)局夫婦中，檢查出染色體異常114例，占3.21%，高于正常人群檢出率。

羅伯遜易位是只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式。羅伯遜易位致病主要有兩個原因:一是發(fā)生羅伯遜易位后，造成了染色體失衡，或者是羅伯遜易位染色體在減數(shù)分裂過程中分離不正常;二是在羅伯遜易位的融合點(diǎn)上，涉及到某些對機(jī)體功能有重要影響的基因的失活或突變，導(dǎo)致它們失去了對其他基因及其產(chǎn)物的調(diào)控作用而出現(xiàn)病癥。羅伯遜易位攜帶者的個體因無明顯的遺傳物質(zhì)丟失或增加，因而一般不產(chǎn)生異常的表型［2］。如果夫婦中一方為同源羅伯遜易位攜帶者時，所孕胎兒中1/2核型為單體而流產(chǎn)，1/2核型為三體造成嚴(yán)重畸形或21三體易位攜帶者。田愛香等［3］報(bào)道19例羅伯遜易位攜帶者中，有8例同源羅伯遜易位，均發(fā)生2～7次自然流產(chǎn);有11例非同源羅伯遜易位，曾有流產(chǎn)、死胎，生育先天愚型兒和畸胎兒史。本文檢出的33例羅伯遜易位中4例同源羅伯遜易位，均發(fā)生過1～7次自然流產(chǎn)，29例非同源羅伯遜易位除流產(chǎn)外，有2例伴有畸形，本文羅伯遜易位檢出率0.93%，張愛萍等［4］報(bào)道不良孕產(chǎn)史夫婦中羅伯遜易位檢出率0.57%，均證明了羅伯遜易位與自然流產(chǎn)和畸形兒發(fā)生的相關(guān)性。

相互易位是導(dǎo)致不良妊娠最主要的異常染色體核型，由于相互易位攜帶者無遺傳物質(zhì)丟失，其表型及智力一般正常，但其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時形成18種不同配子，它們分別與正常的配子結(jié)合，則可形成18種類型的合子，其中僅一種正常，一種為表型正常的平衡易位攜帶者，其余16種均為不平衡重組合子，導(dǎo)致子代發(fā)生嚴(yán)重的遺傳效應(yīng)，臨床表現(xiàn)為不孕不育、反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎、畸胎等。我國人群相互易位攜帶者發(fā)生率0.47%［5］，本文相互易位攜帶者50例，其中自然流產(chǎn)38例，畸形兒史12例，相互易位攜帶者發(fā)生率1.4%，明顯高于正常人群發(fā)生率，為上述理論提供了佐證。

臂間倒位染色體攜帶者，雖然一般表型正常，但因染色體發(fā)生倒位后，其結(jié)構(gòu)上發(fā)生了重排的染色體，在形成生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂過程中，根據(jù)在配子形成中同源染色體節(jié)段性相互配對的規(guī)律，它將形成特有的倒位圈。經(jīng)過在倒位圈內(nèi)的奇數(shù)交換，理論上可形成4種不同配子:一種為正常染色體;一種為倒位染色體;另兩種由于倒位片段和另一正常染色體的相應(yīng)片段發(fā)生了互換，而形成兩種均帶有部分重復(fù)及部分缺失的重組染色體，由于這兩種異常的重組染色體各含有一個著絲粒，屬穩(wěn)定性畸變而往后傳遞［6］。李科生［7］及張旸等［8］報(bào)道，臂間倒位有流產(chǎn)、死胎、畸形兒、不育癥等臨床效應(yīng)。本文檢出的臂間倒位23例中有20例發(fā)生過自然流產(chǎn)，3例有生育畸形兒史，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

本文檢出的標(biāo)記染色體、末端缺失和數(shù)目異常染色體共8例，這些染色體的變異可能是由于配子染色體異常，造成胚胎不能正常發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)、腦積水、無腦兒、先天性心臟病及多發(fā)畸形的原因。

一般認(rèn)為染色體多態(tài)性是正常變異，主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，無明顯的表型效應(yīng)和病理學(xué)意義。但目前有許多資料報(bào)道，某些多態(tài)現(xiàn)象與臨床癥狀有關(guān)，張愛萍等［4］報(bào)道染色體多態(tài)者均發(fā)生自然流產(chǎn)或伴有死胎、新生兒死亡、先天性心臟病等不良妊娠結(jié)局，本文檢出的12例染色體多態(tài)均發(fā)生過2～3次自然流產(chǎn)，筆者認(rèn)為染色體多態(tài)性與表型效應(yīng)之間的關(guān)系問題，還有待于進(jìn)一步的研究。

1 陳竺.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:58.

2 朱必才，高煥，明慶磊，等.人類染色體羅伯遜易位及其與疾病相關(guān)性.細(xì)胞生物學(xué)雜志，2002，24(4):203 ～206.

3 田愛香，王泰峰.濱州地區(qū)染色體羅伯遜易位與不良孕產(chǎn)史.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2005，13(7):54.

4 張愛萍，張學(xué)紅，王瑞艷，等.786對不良孕產(chǎn)史夫婦的細(xì)胞遺傳學(xué)分析.中國婦幼保健，2009，24:692 ～694.

5 夏家輝，李蕓.染色體病.北京:科學(xué)出版社，1989:88～270.

6 劉權(quán)章.遺傳咨詢.哈爾濱:黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，1999:65.

7 李科生，黃明孔，余顏，等.常染色體多態(tài)與男性不育的臨床資料分析.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2007，15(9):559～560.

8 張旸，顧瑩，祝建疆，等.9號染色體多態(tài)性的細(xì)胞遺傳學(xué)分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(6):56 ～57.