陳尚軍,朱春雷,方志榮,房林燕

1 對象與方法

1.1 研究對象 2005年 7月至 2008年 6月,在我

科門診或住院的 CHB患者 49例,男 37例,女 12例;年齡 1 7～48歲。所有病例均符合 2005年 1 2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會及感染病學(xué)分會制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[1]中確定的診斷標(biāo)準(zhǔn),HBeAg均為陽性,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)為正常值的 2 ～10倍,HBV-DNA陽性(＞103kb/m l),總膽紅素(TBIL)＜2 ULN(正常值上限)。排除其他肝炎病毒重疊感染及其他類型的肝臟疾病,如酒精性、自身免疫性肝病等,且未經(jīng)過任何抗病毒治療,無應(yīng)用干擾素禁忌證[2]。根據(jù) H BV基因型檢測,23例 H BV/B型為 B 型組,26例 H BV/C型為 C 型組,2組年齡、性別、HBV-DNA定量及病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 2組均給予維生素 E 、護(hù)肝片等一般治療,同時(shí)肌注干擾素α-2b(英特龍,深圳海王英特龍生物技術(shù)股份有限公司)5MU/次,隔天 1 次,療程 4 8周。

1.3 觀察項(xiàng)目 除采用 OLYMPUS(AU400)全自動生化儀檢測血清生化指標(biāo)外,還檢測甲狀腺功能和血、尿常規(guī)。用熒光定量 P CR法作 HBV-DNA定量檢測,以 E LISA法檢測 H BV標(biāo)志物,采用 D NA測序法(ABI3700)檢測 H BV基因型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 S PSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療 12、24周時(shí)療效 12周時(shí),2組 A LT復(fù)常率 1 7.4%和 7.7%,HBeAg消失率分別為 8.7%和 0 ,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均為 0,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);24周時(shí),HBV/B型組 HBeAg消失率高于HBV/C型組(分別為 26.1%和 3.8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療 48周時(shí)療效 HBV/B型組 A LT復(fù)常率、HBeAg消失率和 H BV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于 H BV/C型組,與 H BV/C型組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但 2 組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1 。

表 1 干擾素治療HBV/B和HBV/C型48周時(shí)療效比較[例(%)]

3 討論

干擾素是機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)等生物活性的細(xì)胞因子,是當(dāng)前治療 CHB的主要藥物之一。目前,各地報(bào)道干擾素治療 CHB療效差異很大,積極探索能有效預(yù)測干擾素療效的相關(guān)因素,對指導(dǎo)臨床選擇合適的治療對象、及時(shí)調(diào)整治療方案、提高療效均有著重要的意義。

筆者對干擾素治療 CHB療效與 HBV基因型的相關(guān)性進(jìn)行了分析,49例 HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者應(yīng)用干擾素治療 48周,結(jié)果顯示,感染 HBV/B型患者 ALT復(fù)常率、HBeAg消失率和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于感染 HBV/C型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能為樣本量小所致。目前,普遍認(rèn)為 HBV/C型對干擾素的反應(yīng)性明顯差于 HBV/B型[3,4],這對干擾素抗HBV治療有一定的指導(dǎo)意義。

HBV基因型分布具有較明顯的地域性[5],浙江地區(qū)流行的 HBV基因型以B型和 C型為主,且比例大致相當(dāng)[6]。HBV基因型與抗病毒療效密切相關(guān)[7,8],可以早期預(yù)測干擾素抗 HBV的療效,提出合適的個(gè)性化治療方案。當(dāng)然也應(yīng)該認(rèn)識到,干擾素的療效除與 HBV基因型相關(guān)外,還與基礎(chǔ) ALT水平、機(jī)體免疫狀態(tài)以及宿主遺傳因素等有關(guān),這些因素對抗病毒療效影響的綜合評估還有待深入。

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(本文編輯:林永麗)