李萬(wàn)紅，方志軍

（1.海安縣中醫(yī)院，江蘇海安226600；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇南京210038）

痛風(fēng)茶的急性毒性試驗(yàn)報(bào)告

李萬(wàn)紅1，方志軍2

（1.海安縣中醫(yī)院，江蘇海安226600；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇南京210038）

痛風(fēng)茶；急性毒性試驗(yàn)；小白鼠

痛風(fēng)茶經(jīng)小鼠灌胃給藥未見(jiàn)明顯的急性毒性反應(yīng)，無(wú)法按常規(guī)方法測(cè)定半數(shù)致死量（LD50）。小鼠每日灌胃給藥的最大給藥量為96.0 g生藥／kg，此劑量相當(dāng)于擬臨床成人用量的192倍，未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)。本文觀察痛風(fēng)茶灌胃給藥的急性毒性反應(yīng)。報(bào)告如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 小白鼠KM種，清潔級(jí)，體重18～20g，♀♂各半，購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司（原中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心），合格號(hào)：SCXK（滬）：2003－0003。

1.2 供試品痛風(fēng)茶（浸膏），含生藥材1.6 g／mL。由江蘇省中醫(yī)藥研究院分析室提供。

1.3 動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境清潔級(jí)，合格證號(hào)：SYXK（蘇）2002－0007。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 預(yù)試驗(yàn)［1-2］取禁食14 h以上的小白鼠♀♂各8只，用含生藥約1.6 g／mL的痛風(fēng)茶供試液按0.3 mL／10 g的給藥量（最大給藥量）灌胃給藥，此濃度為12號(hào)灌胃器能抽吸的最大濃度，每日2次給藥。給藥總劑量為96.0g生藥／kg，觀察1周，結(jié)果無(wú)動(dòng)物死亡，無(wú)法按常規(guī)測(cè)定LD50，故進(jìn)行最大給藥量測(cè)定。

2.2 最大給藥量測(cè)定試驗(yàn)選取健康小鼠20只，♀♂各半，平均體重：♀為（18.8±0.9）g；♂為（18.4± 0.5）g。小鼠禁食（不禁水）約14 h后用含生藥1.6 g／mL的痛風(fēng)茶供試藥液（預(yù)先溫?zé)嶂?0℃左右）按0.3 mL／10 g的最大給藥量灌胃給藥，每日2次給藥，給藥總劑量為96.0 g生藥／kg。給藥后小鼠正常飼養(yǎng)于清潔級(jí)飼養(yǎng)室，室溫（21±0.5）℃，相對(duì)濕度45%～ 60%，觀察動(dòng)物的活動(dòng)、皮毛、飲食、糞便有無(wú)異常改變，并觀察有無(wú)中毒癥狀及死亡（若有死亡，則進(jìn)行解剖及病理學(xué)檢驗(yàn)），連續(xù)觀察1周。1周后復(fù)稱(chēng)體重，處死動(dòng)物進(jìn)行解剖，觀察心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、腦、舌、胃、腸、膀胱、性腺（子宮、卵巢或睪丸和附睪）等主要臟器有無(wú)異常變化。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在第一次給藥2 min后，近半數(shù)小鼠伏下不動(dòng)，活動(dòng)明顯減少，少數(shù)靜臥不動(dòng)，呈昏睡狀（雌性有4只，雄性2只），但輕敲籠具有抬頭或躲避反應(yīng)。2 h內(nèi)動(dòng)物極少進(jìn)食，大便正常，呈黑褐色。4 h后動(dòng)物的活動(dòng)、飲食等逐漸恢復(fù)正常。未見(jiàn)其它異常或不良反應(yīng)，也無(wú)動(dòng)物死亡。二次給藥后，狀態(tài)同前一樣，未見(jiàn)明顯異常。1周后復(fù)稱(chēng)體重，♀為（25.6±3.0）g，♂為（27.0±3.3）g。處死解剖動(dòng)物后，其主要臟器均未見(jiàn)明顯的異常病變。小鼠灌胃給藥的最大給藥量為96.0 g生藥／kg，此劑量相當(dāng)于擬臨床成人用量的192倍（臨床成人體重按60 kg計(jì)算，每日服藥按生藥計(jì)為0.5 g／kg）。

4 結(jié)論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，痛風(fēng)茶給小鼠灌胃給藥的最大給藥量約為96.0 g生藥／kg，相當(dāng)于擬臨床成人用量的192倍，除給藥后因給藥量過(guò)大動(dòng)物有短時(shí)間的不適外，未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)。

［1］衛(wèi)生部藥政管理局.中藥新藥臨床研究指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：203-204.

［2］張均田.現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)方法［S］.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1998：1818.

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1007－4813（2010）04－0605－01

2010－05－03）

李萬(wàn)紅（1968－），男，主管中藥師。研究方向：中藥制劑及中藥藥理。