葉永生 袁遠(yuǎn)程 潘清文 梁志偉 陳哲

多原發(fā)癌(MPC)由N isbet Billroth首先提出，是指同一患者體內(nèi)單個(gè)或者多個(gè)器官組織同時(shí)或先后發(fā)生兩種或兩種以上的原發(fā)性惡性腫瘤，又稱為多原發(fā)性惡性腫瘤、多重癌、重復(fù)癌等，每一腫瘤必須由組織學(xué)確認(rèn)為惡性并排除轉(zhuǎn)移的可能。由于多原發(fā)癌在病因?qū)W、病理學(xué)、診斷學(xué)和臨床治療的重要性日益受到重視，對(duì)其報(bào)道日漸增多。我院自2003年1月～2009年1月收治惡性腫瘤患者1187例，多原發(fā)癌38例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2003年1月～2009年1月收治的1187例惡性腫瘤患者，其中M PC 38例，經(jīng)影像學(xué)、內(nèi)窺鏡、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，均符合MPC診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性15例，女性23例，男女比例為1：1.5，年齡35～82歲。76.3%經(jīng)外科手術(shù)切除治療，3年生存率為54.2%，5年生存率為25.9%。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用W ar ren′s診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)每個(gè)腫瘤都必須是惡性的；(2)每個(gè)腫瘤必須有其獨(dú)特的病理形態(tài)；(3)每個(gè)腫瘤必須是發(fā)生在不同的部位，互不延續(xù)，并能排除為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性的可能。兩癌發(fā)病間隔時(shí)間小于6個(gè)月者稱為同時(shí)性MPC(synch ronous carcinoma，SC)，超過6個(gè)月者稱為異時(shí)性MPC(metach ronous carcinoma，MC)。

2 結(jié)果

2.1 MPC的發(fā)病情況

我院收治的1187例惡性腫瘤患者中，確診為M PC 38例，發(fā)病率為3.2%，其中雙重癌2.68%，三重癌0.39%，四重癌0.13%。年齡35～82歲，平均再發(fā)年齡60.2歲，35～50歲者8例，56～60歲以上者13例，70歲以上者17例。

2.2 MPC的好發(fā)部位

15例男性MPC中，消化呼吸系統(tǒng)內(nèi)不同臟器或二個(gè)系統(tǒng)臟器組合總例數(shù)為12例(侵犯結(jié)腸及直腸惡性腫瘤者5例，胃癌4例，食管癌2例，肺癌1例)。23例女性MPC患者中，12例為雙乳腺癌，女性生殖器官不同臟器間組合5例。

2.3 發(fā)病間隔時(shí)間

兩癌發(fā)病間隔時(shí)間6個(gè)月以內(nèi)者8例，6個(gè)月～5年者21例，5年以上者9例。

2.4 早期診斷情況

38例M PC中，共有原發(fā)病灶75個(gè)。經(jīng)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)腸癌12例次、胃癌7例次、食管癌3例次、肺癌1例次、乳腺癌36例次、卵巢癌8例次、子宮癌8例次。影像學(xué)早期診斷12例，腫瘤標(biāo)志物變化早期診斷4例，體檢發(fā)現(xiàn)4例，早期診斷率達(dá)52.6%(20/38)，其中，首癌早期診斷率為36.8%(14/38)，復(fù)發(fā)癌早期診斷率為23.7%(9/38)。

2.5 治療及預(yù)后

76.3%(29例)經(jīng)外科手術(shù)進(jìn)行根治性手術(shù)切除治療，術(shù)后均行化療。5例進(jìn)行姑息性治療，4例未治療。3年生存率為54.2%，5年生存率為25.9%。截止目前3人死亡于第一癌多發(fā)轉(zhuǎn)移，2人死于第二癌晚期，1例死于四重癌晚期。

3 討論

多原發(fā)癌比較少見，Billroth于1889年首先報(bào)道MPC，1932年W arren和Gates在其基礎(chǔ)上提出了MPC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MPC的發(fā)生率報(bào)道不一，國外在2.70%～10.60%之間，國內(nèi)多為0.52%～2.45%[2]。本組M PC發(fā)生率為3.2%,稍高于國內(nèi)報(bào)道。多原發(fā)癌目前發(fā)生因素尚不清楚，一般認(rèn)為[3]是多種致癌因素共同作用的結(jié)果，與遺傳因素、機(jī)體易感性、免疫狀態(tài)、性激素水平等因素有關(guān)。

Joh sns[4]報(bào)告，1977年對(duì)1萬人調(diào)查表明多原發(fā)癌好發(fā)于50～70歲，腫瘤病人患多原發(fā)癌的幾率較正常人高l1倍，且易在同一器官、同一系統(tǒng)或成對(duì)器官中發(fā)生。本組平均再發(fā)年齡60.2歲，35～50歲者8例，56～60歲以上者13例，70歲以上者17例，可見隨著年齡的增長多原發(fā)癌發(fā)病率逐漸增多。多數(shù)人認(rèn)為[5]，MPC在女性發(fā)病率較高，個(gè)別報(bào)道認(rèn)為男女發(fā)病無差異。Kaiba等[6]研究證實(shí)，MPC主要發(fā)生在成對(duì)器官或同一系統(tǒng)器官，尤以胃腸道發(fā)生率高。也有一些報(bào)道認(rèn)為[2]，重復(fù)癌最常見于消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌器官。本組38例原發(fā)癌患者，男女比例為1：1.5，男性以消化道、呼吸系統(tǒng)為多見，占男性病例的80%(12/15)；女性則以乳腺疾病、生殖器官病變?yōu)橹鳎寂圆±?3%(17/23)。多原發(fā)癌的好發(fā)部位也因地、因國而異，據(jù)報(bào)道[7]，日本以消化、呼吸、泌尿生殖系統(tǒng)多原發(fā)癌多見，歐美、中國則以生殖系統(tǒng)、乳腺、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)多見。據(jù)統(tǒng)計(jì)[8]，同時(shí)或非同時(shí)性乳腺癌發(fā)生率約占乳腺癌患者的3.6%～7.4%，也有高達(dá)18%的報(bào)道。一般以非同時(shí)性居多。

早期診斷M PC可以提高病人5年生存率。蔡昌豪[9]等報(bào)告了一組老年M PC患者，早期診斷率50%,5年生存率為35.55%。內(nèi)鏡、B超、腫瘤標(biāo)志物、X片或CT等檢查是發(fā)現(xiàn)早期腫瘤的重要方法，常規(guī)體檢則是重要的檢查方式。在惡性腫瘤治療以后的隨訪工作中，一定要定期安排復(fù)查，要提高對(duì)惡性腫瘤多部位、多器官起源的認(rèn)識(shí)，提高對(duì)MPC的警惕性。W arren強(qiáng)調(diào)各自獨(dú)特的病理類型，對(duì)于放療引起的SPC或MPC，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為[10]：(1)有放射治療史；(2)后發(fā)惡性腫瘤必須在原放射野內(nèi)；(3)有一定的潛伏期；(4)經(jīng)組織病理學(xué)確診。重復(fù)癌發(fā)生時(shí)間大多與惡性腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間相似，容易被誤解為轉(zhuǎn)移癌或復(fù)發(fā)癌，因此，惡性腫瘤患者在治療后5年以內(nèi)，尤其是1～3年內(nèi)又出現(xiàn)新的病灶，要注意區(qū)別是轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或是多原發(fā)癌，以免誤診。鑒別是MPC還是轉(zhuǎn)移癌、復(fù)發(fā)癌具有重要的臨床意義，因?yàn)閮烧叩闹委熢瓌t和預(yù)后完全不同，根據(jù)癌腫種類、性質(zhì)、生長部位盡力采取根治性治療，可按各個(gè)癌腫的治療原則，盡量清掃周圍淋巴結(jié)，經(jīng)積極治療可延長病人生命。前者的治療與FPC相似，多采用根治性治療，以提高存活率為目的，而后者則往往采用姑息性放療或化療，以改善癥狀為目的。

多原發(fā)癌的診斷和治療是腫瘤學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)研究中的一個(gè)重要課題，能否及早確診并積極治療第二、第三原發(fā)癌，對(duì)其預(yù)后有重大影響。同樣的，預(yù)后也取決于各原發(fā)病本身的惡性程度以及機(jī)體的一般狀況；病期是影響預(yù)后的主要因素，其次發(fā)病部位也很重要，如果診斷和治療及時(shí)，排除影響根治性手術(shù)實(shí)施的因素，病人有較好的預(yù)后。因此。爭(zhēng)取盡早診斷、及時(shí)手術(shù)治療并輔以系統(tǒng)化療綜合措施，可明顯提高療效和改善預(yù)后。

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