他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療斑塊狀銀屑病臨床療效觀察

王忠永，邱會芬，張建明，楊 磊，張玉杰

他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療斑塊狀銀屑病臨床療效觀察

王忠永，邱會芬，張建明，楊 磊，張玉杰

目的觀察外用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療中、重度斑塊狀銀屑病的臨床療效及安全性。方法將92例銀屑病患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組46例。試驗(yàn)組外用0.1%他克莫司軟膏，2次/d，同時(shí)采用NB-UVB照射，對照組僅采用NB-UVB照射，療程均為8周。結(jié)果8周后試驗(yàn)組和對照組的有效率分別為91.30%和65.22%；治愈率分別為63.04%和34.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），試驗(yàn)組的PASI評分和DLQI評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組中僅6例出現(xiàn)局部輕度的刺激反應(yīng)。結(jié)論他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB治療中、重度斑塊狀銀屑病有較好的療效，安全性較高。

銀屑病；斑塊狀；他克莫司；窄譜中波紫外線；治療

[J Pract Dermatol, 2010, 3(2):76-78]

中、重度斑塊狀銀屑病病情較重，皮損受累面積較大，僅單一方法治療效果差，目前多主張采取聯(lián)合治療方案。我們于2006年2月～2007年12月采用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療中、重度斑塊狀銀屑病，以銀屑病面積和嚴(yán)重度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）

作為臨床觀察指標(biāo)，取得了較滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡16～60歲；確診為中、重度斑塊狀銀屑病（PASI評分＞7分）[1]；自愿并能獨(dú)立完成DLQI問卷調(diào)查表；愿意遵循本研究的要求，簽署知情同意書者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有較嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及光敏感者；近2月內(nèi)系統(tǒng)使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和維甲酸者；妊娠及哺乳期者。

1.1.3 分組 將入選的銀屑病患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組46例，男27例，女19例，平均年齡30.6歲，平均病程4.6年；對照組46例，男25例，女21例，平均年齡29.3歲，平均病程4.3年；兩組患者在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 試驗(yàn)組外用0.1%他克莫司軟膏，同時(shí)給予NB-UVB光療儀（德國Waldmann公司，311nm）全身照射，開始4周1次/隔日，后4周1次/3d，起始劑量為0.5J/cm2，每次遞增劑量為0.1J/cm2，每次最高劑量不超過2.5J/cm2，照射時(shí)患者需穿內(nèi)褲并配戴防護(hù)眼鏡。對照組僅給予NB-UVB照射，方法同試驗(yàn)組。每4周為一療程，共兩個療程。

1. 2. 2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①PASI評分：將人體分為頭部、軀干、上肢、下肢4部分，然后對紅斑、浸潤、鱗屑的程度和面積進(jìn)行加權(quán)評分[2]。對所有患者治療前、治療4周、治療8周時(shí)進(jìn)行評分。PASI下降指數(shù)=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。痊愈：PASI評分下降≥90%；顯效：PASI評分下降60%～89%；有效：PASI評分下降20%～59%；無效：PASI評分下降＜20%或皮損無變化。痊愈例數(shù)所占病例百分比記為治愈率，痊愈加顯效例數(shù)所占病例百分比記為有效率。②DLQI測試：其方法參照文獻(xiàn)[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對PASI評分和DLQI評分進(jìn)行t檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析；有效率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 PASI評分改善情況 治療4周及8周后試驗(yàn)組與對照組患者的PASI評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較 ( x ±S)

2.1.2 DLQI評分改善情況 治療4周及8周后試驗(yàn)組與對照組患者的DLQI評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 兩組銀屑病患者治療前后DLQI評分比較 ( x ±S)

2.1.3 DLQI評分與 PASI評分的相關(guān)性分析 治療4周和8周時(shí)試驗(yàn)組的DLQI評分與 PASI評分呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）；同樣對照組的DLQI評分與 PASI評分也呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。

2.1.4 療效觀察 治療4周及8周時(shí)，試驗(yàn)組的治愈率及有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

表3 兩組銀屑病患者療效比較 [n,(%)]

2.2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組中，外用他克莫司軟膏后有2例出現(xiàn)輕度瘙癢，1例出現(xiàn)灼痛感，光照后有3例出現(xiàn)皮膚紅斑；對照組5例光照后出現(xiàn)皮膚紅斑。上述癥狀均較輕，未影響繼續(xù)治療。治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行血常規(guī)及生化檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

2.3 隨訪 兩組痊愈和顯效的患者進(jìn)行為期6個月的隨訪，試驗(yàn)組和對照組2個月內(nèi)分別有1例、5例復(fù)發(fā)，6個月內(nèi)分別有4例、13例復(fù)發(fā)，兩組6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB治療半年緩解期明顯優(yōu)于單用NB-UVB。

3 討論

目前認(rèn)為銀屑病是一種多基因遺傳背景下T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病。他克莫司軟膏是一種新型外用免疫調(diào)節(jié)劑，T淋巴細(xì)胞是其主要的靶細(xì)胞，它可通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，阻斷局部T淋巴細(xì)胞的活化和增殖以及抑制IL-2、干擾素-γ、IL-4、IL-5等細(xì)胞因子的產(chǎn)生及釋放，從而發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[4]。同時(shí)他克莫司軟膏能降低皮損中腫瘤壞死因子（TNF）的表達(dá)，因此可有效治療銀屑病、白癜風(fēng)等與免疫相關(guān)的皮膚病[5]。

國內(nèi)外NB-UVB光療已廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，并取得了較好的療效[6]。NB-UVB治療銀屑病的機(jī)制主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制朗格漢斯細(xì)胞的免疫功能；同時(shí)NB-UVB可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞DNA合成，使細(xì)胞增殖減慢，從而使皮損消退[7]。

PASI是評價(jià)銀屑病病情和療效的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)有報(bào)道DLQI也可敏感地反映銀屑病患者的臨床變化[3]，因此，我們將PASI評分和DLQI評分共同作為臨床觀察指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的PASI評分和DLQI評分與治療前比較均顯著下降，尤其以試驗(yàn)組更明顯，各評分指數(shù)的降低幅度與臨床治愈率及有效率基本一致，提示聯(lián)合療法在較短時(shí)間內(nèi)取得了比單用NB-UVB光療更好的療效，說明他克莫司與NB-UVB在治療銀屑病上有協(xié)同作用，同時(shí)可減少NB-UVB的累積照射劑量，降低或避免其可能存在的光老化和潛在的致癌危險(xiǎn)。同時(shí)試驗(yàn)組的半年復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明聯(lián)合治療的緩解期較長，不易復(fù)發(fā)。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB光療治療中、重度斑塊狀銀屑病具有療效好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，值得在臨床應(yīng)用。

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Clinical effcacy of tacrolimus ointment combined with NB-UVB in treating plaque psoriasis

WANG Zhong-yong，QIU Hui-fen，ZHANG Jian-ming，et al
Department of Dermatology, the Affliated Hospital of Binzhou Medical College, Binzhou 256603, China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of combined 0.1% tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B in the treatment of moderate and severe plaque psoriasis vulgaris.Methods92 patients with plaque psoriasis were randomly divided into two groups. The test group was treated with tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B. The control group was only radiated with narrow-band ultraviolet B. The patients in both groups all received 8 weeks of treatment.ResultsAfter treatment, there were statistically significant differences between two groups as regards to the PASI and DLQI scores. The effective rate of test group and control group was respectively 91.30% and 65.22%, the cure rate of test group and control group was 63.04% and 34.78%. The effective rate and cure rate in test group were higher than those of control group. The difference between two groups was significant (P＜0.01). Local and light irritant reaction was shown in 6 cases of control group.ConclusionThe combination of 0.1% tacrolimus ointment and narrow-band ultraviolet B treated on moderate and severe plaque psoriasis is effective and safe.

Psoriasis；Plaque；Tacrolimus；Narrow-band ultraviolet B；Therapy

R758.63

A

1674-1293(2010)02-0076-03

王忠永

2009-05-17

2009-10-27）

（本文編輯 敖俊紅）

256603，濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科（王忠永，邱會芬，張建明，楊磊，張玉杰）

王忠永，男，副主任醫(yī)師，研究方向：銀屑病的發(fā)病機(jī)制及治療，E-mail: byzhongyong@sohu.com