醫(yī)院制劑現(xiàn)狀與發(fā)展策略

誕生于建國之初的醫(yī)院制劑為解決當(dāng)時制藥工業(yè)產(chǎn)量不足、保障臨床用藥及滿足醫(yī)療和科研需要等起到了重要作用。尤其其中一些是總結(jié)長期臨床實踐經(jīng)驗基礎(chǔ)上形成的經(jīng)驗方、保密方、協(xié)定方、專利方，因其品種多、批量小、劑型復(fù)雜、配制快捷、價格低廉、密切結(jié)合臨床等特點，有著不可替代的優(yōu)勢，受到廣泛的認(rèn)可。近年來，新《藥品管理法》規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑委托配制僅限于具有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》且取得制劑批準(zhǔn)文號的醫(yī)院；配制醫(yī)院制劑要有一定軟硬件條件；制劑包裝材料需要符合藥用規(guī)格等。醫(yī)院制劑處境尷尬：一方面，隨著監(jiān)管體制的日漸完善，申報醫(yī)院制劑受到嚴(yán)格限制；另一方面，制劑定價方法的滯后及原材料價格的上漲，使醫(yī)院制劑出現(xiàn)虧損，導(dǎo)致醫(yī)院制劑生產(chǎn)不斷萎縮、日漸衰落。筆者就醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀和發(fā)展策略進(jìn)行了分析。

1 我國醫(yī)院制劑目前存在的問題

1.1 成本高漲 國家對醫(yī)院制劑的標(biāo)準(zhǔn)要求基本已與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)持平，因此，醫(yī)院制劑的成本也大幅上升，加之自制制劑是小批量生產(chǎn)，生產(chǎn)成本較高，而醫(yī)院制劑定價卻很低，因此醫(yī)院制劑虧損的居多。另外，現(xiàn)在醫(yī)院研發(fā)制劑困難很大，原因之一就是硬件投入過高，如某大醫(yī)院去年新建制劑室就投入1000萬元，一般中小醫(yī)院根本投不起。

1.2 工藝落后 目前我國較為先進(jìn)的超臨界萃取技術(shù)、微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)等藥物制劑新技術(shù)在醫(yī)院制劑開發(fā)與生產(chǎn)中很少應(yīng)用，使得藥物處理過于簡單，雜質(zhì)多，從而影響制劑的質(zhì)量。

1.3 原料難買 醫(yī)院制劑原料一般用量都很小，有些廠商把大包裝市售原料進(jìn)行分裝，卻沒有分裝批文，屬于違規(guī)操作；國內(nèi)原料生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的原料沒有藥用標(biāo)準(zhǔn)，有些沒有批準(zhǔn)文號；供貨方提供的資質(zhì)證明等不齊全。

1.4 質(zhì)檢不全 檢驗儀器、配制儀器不能定期校驗、維護(hù)和保養(yǎng)。質(zhì)檢儀器配備不全致使醫(yī)院對所配制的制劑不能進(jìn)行全檢，只能做簡單的個別項目檢驗。

1.5 標(biāo)準(zhǔn)混亂 目前，制劑執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)有《中華人民共和國藥典》《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》等。大部分是按制劑通則制訂檢驗標(biāo)準(zhǔn)，即使有的有其他檢驗項目，也存在方法落后、重現(xiàn)性、專屬性不強問題。

1.6 研發(fā)不足 目前，我國大多數(shù)醫(yī)院對于開發(fā)中藥制劑缺乏基本的投資，很多療效肯定的臨床驗方得不到深入的開發(fā)而“自生自滅”。沒有研發(fā)費用就難以進(jìn)行新制劑的研發(fā)，醫(yī)院封閉的小環(huán)境，又妨礙了新制劑的研發(fā)，不能實現(xiàn)醫(yī)院臨床實踐的優(yōu)勢與社會藥物研究院（所）研發(fā)實力優(yōu)勢相結(jié)合。同時，研發(fā)人員配備少、信息滯后使得在制劑研發(fā)過程中，無法很好地應(yīng)用新的技術(shù)和方法，致使產(chǎn)品的研發(fā)價值大大降低。

2 醫(yī)院制劑發(fā)展策略

2.1 建立原輔料庫房，實現(xiàn)原材料管理規(guī)范化 優(yōu)質(zhì)原輔料是優(yōu)良制劑的基礎(chǔ)，對于各種原材料進(jìn)行專門管理，能夠及時發(fā)現(xiàn)原輔料貯存過程中出現(xiàn)的變化，從而有效保證原輔料質(zhì)量。

2.2 引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)和設(shè)備，完善硬件建設(shè)優(yōu)良的產(chǎn)品質(zhì)量離不開先進(jìn)的儀器。檢驗室應(yīng)適當(dāng)購置一些檢驗手段較強的先進(jìn)儀器，加強原輔料檢驗及成品、半成品的質(zhì)量控制。同時，在制劑生產(chǎn)研發(fā)上，可以保留經(jīng)典品種，對部分制劑進(jìn)行改進(jìn)，引入新的技術(shù)和設(shè)備，使其成為療效更高、使用更方便、不良反應(yīng)更小的新制劑。與此同時，還可以開發(fā)一些新品種專科劑型，如氣霧劑、凝膠劑、軟膏劑、口服液、泡騰顆粒等，從而創(chuàng)造更好的社會效益。

2.3 提高員工素質(zhì)，強化質(zhì)量意識 要重視制劑人員的在職教育和培養(yǎng)，通過自學(xué)、外出參觀、脫產(chǎn)進(jìn)修、輪訓(xùn)培養(yǎng)、有針對性地進(jìn)行單項技術(shù)培養(yǎng)等，不斷強化和更新專業(yè)知識，以解決知識老化、新技術(shù)匱乏等問題。同時應(yīng)注重不斷引進(jìn)制劑研發(fā)人才，以進(jìn)一步提高開發(fā)新技術(shù)、新制劑的能力。

2.4 療效好的制劑品種再開發(fā) 醫(yī)院將臨床使用多年、療效好的制劑品種同有實力的制藥企業(yè)合作開發(fā)，按新藥報批的有關(guān)規(guī)定整理文獻(xiàn)資料，取得準(zhǔn)確的科學(xué)數(shù)據(jù)，以推動醫(yī)院制劑轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，如三九胃泰、克痢痧、壯骨關(guān)節(jié)丸、小兒龍牡壯骨沖劑等都是從醫(yī)院制劑發(fā)展為商品制劑的。

同時隨著醫(yī)院制劑的逐步萎縮，醫(yī)院不必投資建造大規(guī)模的制劑生產(chǎn)車間，僅保留普通制劑生產(chǎn)車間，生產(chǎn)一些醫(yī)院臨床需要的內(nèi)、外用制劑。有些獲得制劑文號的醫(yī)院制劑可在政策允許的前提下，委托GMP達(dá)標(biāo)藥廠生產(chǎn)，醫(yī)院制劑室僅負(fù)責(zé)對制劑的質(zhì)量復(fù)核、產(chǎn)品驗收、發(fā)放等質(zhì)量及產(chǎn)品的管理工作。而醫(yī)院制劑技術(shù)人員則可抽出時間從事技術(shù)含量更高的工作，如藥品的管理、新制劑的開發(fā)研究、制劑的臨床研究等。

2.5 開發(fā)技術(shù)功能，加強多方位合作 醫(yī)院制劑充當(dāng)“供應(yīng)保障”角色的時代已經(jīng)過去，現(xiàn)在應(yīng)是發(fā)揮其技術(shù)開發(fā)功能的時期。因此，醫(yī)院制劑充分利用其信息密集、用藥動態(tài)快速、臨床驗證敏捷等優(yōu)勢，配合臨床進(jìn)行新劑型的研制工作，成為帶動新藥研發(fā)的源頭，走出一條“專業(yè)化生產(chǎn)”或稱“區(qū)域性制劑中心”的道路。

加強各醫(yī)院制劑室與同行的交流合作，可以通過每年舉辦的藥學(xué)會進(jìn)行交流，取長補短，資源共享；與醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會建立協(xié)作關(guān)系，及時了解醫(yī)藥行業(yè)的最新信息、市場應(yīng)用信息，為醫(yī)院制劑的發(fā)展和新制劑的開發(fā)提供依據(jù)；與研究所、企業(yè)合作，利用較為先進(jìn)的儀器設(shè)備，開展醫(yī)院制劑的基礎(chǔ)研究和質(zhì)量控制研究；與醫(yī)院臨床科室一起申報新制劑開發(fā)項目，申請科研經(jīng)費，對醫(yī)院的特色制劑做進(jìn)一步的臨床對照試驗、質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)的研究及不良反應(yīng)監(jiān)測等。

隨著藥品生產(chǎn)的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化要求的提高，國家對醫(yī)院制劑的監(jiān)管力度也在加大。醫(yī)院制劑要發(fā)展，就必須堅定“以病人為中心”的理念，開發(fā)特色制劑，創(chuàng)新劑型，加強醫(yī)院制劑網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，控制規(guī)模，保證質(zhì)量。