承德市1499例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

朱孝芹，王玉平，李小盼，耿辛波

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，承德市 067000；2.承德市藥品檢驗(yàn)所藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，承德市 067000；3.承德醫(yī)學(xué)院，承德市 067000）

由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不足以預(yù)測(cè)人類用藥的安全性，而臨床試驗(yàn)又存在病例數(shù)有限、觀察時(shí)間短、受試人群限制、用藥條件限制、目的單純等缺點(diǎn)，上市的藥品也只有基本的安全性，一部分ADR發(fā)生率低的藥品仍需上市后繼續(xù)跟蹤監(jiān)測(cè)。近幾年，承德市ADR報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)數(shù)據(jù)的分析利用和促進(jìn)臨床安全合理用藥起到積極作用。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

通過“全國(guó)ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)”報(bào)告系統(tǒng)下載2008年承德市上報(bào)的ADR報(bào)告1499例。

1.2 方法

利用Excel電子表格統(tǒng)計(jì)和手工篩選方法，按患者性別、年齡、用藥情況、轉(zhuǎn)歸、給藥途徑、藥理學(xué)分類、抗感染藥分布、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布、引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)等項(xiàng)目進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，分析評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

1499例ADR報(bào)告中，男性727例，女性772例，男女比例1∶1.06。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’gender and age inADR cases

2.2 用藥情況及ADR轉(zhuǎn)歸

可疑藥品導(dǎo)致的1499例ADR報(bào)告中，西藥占83.7%，中藥占16.3%。其中1.7%合并應(yīng)用2種藥品，0.2%合并應(yīng)用3種以上藥品，其余均為單一用藥。ADR轉(zhuǎn)歸治愈1483例，好轉(zhuǎn)15例，死亡1例。

2.3 引發(fā)ADR藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

引發(fā)ADR藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比見表2（部分ADR由2種或2種以上藥品引起，故統(tǒng)計(jì)例數(shù)多于1499例）。

2.4 引發(fā)ADR抗感染藥種類及具體藥品

引發(fā)ADR抗感染藥種類及具體藥品見表3。

2.5 引發(fā)ADR藥品劑型分布

引發(fā)ADR藥品劑型分布見表4（部分ADR由2種或2種以上藥品引起，故統(tǒng)計(jì)例數(shù)多于1499例）。

表2 引發(fā)ADR藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2 Case number and category of drug inducing ADR and its constitution ratio

表3 引發(fā)ADR抗感染藥種類及具體藥品Tab 3 Categories of anti-infective drugs inducingADR

表4 引發(fā)ADR藥品劑型分布Tab 4 Distribution of dosage form of drugs inducingADR

2.6 引起嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)見表5。

表5 引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥品及臨床表現(xiàn)Tab 5 Severe ADR-induced drugs and its clinical manifestations

2.7 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表6（部分ADR可引起多個(gè)器官或系統(tǒng)損傷，故統(tǒng)計(jì)例數(shù)多于1499例）。

3 討論

1499例ADR報(bào)告中，818例發(fā)生在40歲以上患者，占54.57%。這由于中年人家庭、生活、工作壓力大，身體易處于亞健康狀態(tài)。60歲以上的老年人常患有多種疾病，合并用藥多，肝腎功能減退。因此，中老年人用藥應(yīng)個(gè)體化，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、給藥劑量和給藥途徑。

可疑藥品的藥理學(xué)分類中，抗感染藥引發(fā)ADR為679例，中藥264例，這與抗感染藥和中藥的臨床用量密切相關(guān)，且與用藥不合理等多因素關(guān)聯(lián)[1]。抗感染藥的濫用不僅造成患者機(jī)體損害和治療費(fèi)用增加，還會(huì)使多重耐藥菌株增加，感染難以控制。中藥成分復(fù)雜、不易提純、穩(wěn)定性差，在炮制、貯存、配伍過程中理化性質(zhì)變化均有可能引發(fā)ADR。中藥引發(fā)ADR 264例中，中藥注射液引發(fā)ADR 218例，占82.58%，而絕大多數(shù)中藥注射液是由缺乏中醫(yī)藥知識(shí)的西醫(yī)師開具，由于對(duì)中醫(yī)辨證用藥的知識(shí)缺乏了解或片面認(rèn)為中藥作用緩、ADR少而對(duì)病給藥、重復(fù)用藥或加大劑量用藥，這些都增加了ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，“魚腥草注射液”、“刺五加注射液”等多個(gè)中藥注射液因發(fā)生嚴(yán)重ADR被暫停銷售使用。2008年，衛(wèi)生部發(fā)布71號(hào)文，提出中藥注射劑臨床使用的基本原則，要求嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、合理選擇給藥途徑；辨證施治，嚴(yán)格掌握功能主治、用法用量及療程；嚴(yán)禁混和配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 6 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

ADR給藥途徑中，注射劑引發(fā)ADR 1073例，占70.13%，這可能與注射給藥潛伏時(shí)間短，易于發(fā)現(xiàn)、報(bào)告主要來源于住院患者等因素有關(guān)。注射劑直接進(jìn)入血液，一旦發(fā)生差錯(cuò)，再?zèng)]有可對(duì)抗的藥物，且輸液過程中的污染和微粒都可能引起輸液反應(yīng)。因此，只要病情不重，吸收功能尚好，口服仍是最佳的給藥途徑。

嚴(yán)重ADR主要為過敏性休克，且有1例死亡?；颊呦群笤诩抑休斪⑹嫜獙幒蜕}注射液，在靜脈滴注生脈注射液過程中突然面色青紫、口唇發(fā)紺、尿失禁、脈搏消失，撥打120，醫(yī)護(hù)人員趕到后立即給予吸氧、人工呼吸、心外按壓及分次給予腎上腺素10 mg和阿托品10 mg，搶救持續(xù)90 min，無效死亡。過敏性休克一旦發(fā)生，可危及生命，因此抗感染藥和中藥注射液等易引起ADR的藥品不能在沒有搶救設(shè)施的條件下冒然給藥。臨床用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史及過敏性疾病史，嚴(yán)格用藥指征，備齊搶救設(shè)備，仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)，出現(xiàn)ADR及時(shí)救治，以確?；颊甙踩?。

ADR累及器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件和消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)，這與國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[1，2]。這些器官或系統(tǒng)ADR較易識(shí)別，不容易漏報(bào)，且是大多數(shù)藥物都存在的常見ADR。

[1]陳 超，郭代紅，劉皈陽，等.解放軍總醫(yī)院1933例藥品不良反應(yīng)報(bào)告描述性分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2008，5（1）：7.

[2]李 錚，張亞同，紀(jì)立偉，等.我院2007年314例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2009，20（5）：376.