乳桿菌活菌膠囊輔助治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

王東紅，冉開(kāi)瓊，葉春花，謝和英，楊高巧，王明陽(yáng)

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，遵義市 563003）

外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）是女性常見(jiàn)的外陰陰道感染性疾病，舊稱(chēng)外陰陰道念珠菌病。妊娠期是VVC的好發(fā)時(shí)期，妊娠期特殊的生理狀態(tài)使得孕婦VVC的治療難度及復(fù)發(fā)率增高，甚至可能造成不良的妊娠結(jié)局。傳統(tǒng)的妊娠期VVC用藥為陰道放置制霉菌素（或栓劑）、咪康唑栓劑或克霉唑栓劑等，療程7 d。在貴州省經(jīng)濟(jì)較落后地區(qū)妊娠期VVC的主要治療為局部應(yīng)用制霉菌素，其療效欠佳、復(fù)發(fā)率較高，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也較高。為提高妊娠期VVC的療效及改善其不良妊娠結(jié)局，我院在局部使用制霉菌素基礎(chǔ)上加用乳桿菌活菌膠囊，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年5月～2009年10月在我院婦產(chǎn)科門(mén)診及圍產(chǎn)保健室就診，并確診為妊娠期VVC患者320例，年齡19～41歲，平均（25.32±2.01）歲；病程1～7 d，平均（2.15±0.82）d；孕周為孕5周～孕33周，平均（12.13±1.58）周。320例患者年齡、病程、孕周的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。隨機(jī)分為2組，其中A組153例，B組167例。觀察妊娠結(jié)局的119例孕婦均在我院分娩，其中A組52例，B組67例。

1.2 入選及診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠各期出現(xiàn)陰道炎癥狀或體征的婦女，在陰道分泌物中找到假絲酵母菌的芽生孢子或假菌絲即可確診。就診前均無(wú)VVC、細(xì)菌性陰道病、糖尿病及精神病史。就診前1個(gè)月內(nèi)均無(wú)使用抗生素、性生活及陰道用藥史。分娩時(shí)孕周＜37周為早產(chǎn)。已將合并胎盤(pán)早剝、妊娠高血壓疾病、前置胎盤(pán)、妊娠期糖尿病、羊水過(guò)多或羊水過(guò)少等病理產(chǎn)科剔除出組。

1.3 方法

A組單用制霉菌素50萬(wàn)IU，qn×10 d，陰道上藥。B組給予乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.25 g，qd×10 d，陰道上藥；同期使用制霉菌素（用法同A組，在使用乳桿菌活菌膠囊后4～6 h陰道用藥）。停藥后1個(gè)月觀察有效率。對(duì)治愈者于治療結(jié)束后第3、6個(gè)月隨訪(fǎng)，了解其復(fù)發(fā)情況。對(duì)入選的119例孕婦，分別觀察早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥病率及胎兒窘迫的發(fā)生率。

1.4 療效判斷

根據(jù)曹澤毅（2003）VVC診治標(biāo)準(zhǔn)[1]，將療效判定為治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、復(fù)發(fā)。治愈：治療1個(gè)月后臨床癥狀及特征消失，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；好轉(zhuǎn)：治療1個(gè)月后臨床癥狀及特征明顯減輕，陰道分泌物鏡檢真菌陰性；無(wú)效：治療1個(gè)月后臨床癥狀及特征無(wú)明顯改善，陰道分泌物鏡檢真菌陽(yáng)性；復(fù)發(fā)：治療后治愈，隨訪(fǎng)3個(gè)月均無(wú)異常，3個(gè)月后復(fù)發(fā)。根據(jù)治愈和好轉(zhuǎn)病例數(shù)之和計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

2組療效比較見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較（n，%）Tab 1 Comparison of effect between two groups（n，%）

2.2 妊娠結(jié)局比較

2組妊娠結(jié)局比較見(jiàn)表2。

表2 2組妊娠結(jié)局比較Tab 2 Comparison of pregnancy outcome between two groups

2.3 藥品不良反應(yīng)

B組有7例在用藥2～7 d內(nèi)出現(xiàn)輕微的陰道灼熱或陰道干澀。A組有2例在用藥3～8 d內(nèi)出現(xiàn)輕微陰道灼熱感。上述不良反應(yīng)未經(jīng)處置后均自然消失且能堅(jiān)持用藥。

3 討論

VVC是由假絲酵母菌感染并大量繁殖引起的常見(jiàn)外陰陰道炎。受妊娠時(shí)雌激素的影響，妊娠期婦女陰道黏膜水腫、充血致陰道分泌物增加；高雌激素時(shí)上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的糖原，有利于假絲酵母菌的大量繁殖[2]。妊娠期VVC的發(fā)生率是非妊娠期婦女的2倍[3]。妊娠期VVC的發(fā)生與陰道正常菌群失調(diào)有關(guān)，特別是與陰道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群乳桿菌的減少有密切關(guān)系。妊娠期發(fā)生VVC可引起不良的妊娠結(jié)局如早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎膜早破、產(chǎn)褥感染等[4，5]，故應(yīng)積極治療妊娠期VVC。

在治療妊娠期VVC時(shí)，考慮到用藥對(duì)胎兒的不良影響，既往以局部應(yīng)用抗真菌藥物治療為主。受用藥局限性及不規(guī)范等影響，存在復(fù)發(fā)率較高、易產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題[6]。單純應(yīng)用抗真菌藥物（如制霉菌素等）治療妊娠期VVC，雖然在短時(shí)期抑制了致病菌，但不能改善陰道局部環(huán)境，致療效欠佳且復(fù)發(fā)率增高。

陰道正常菌群中最常見(jiàn)的是乳桿菌，乳桿菌的主要作用是使糖原轉(zhuǎn)變成乳酸，降低陰道pH值，以抑制某些致病菌的繁殖[7]。乳桿菌活菌膠囊可用于VVC輔助治療的主要機(jī)制是：（1）通過(guò)黏附占位及抑制，形成陰道膜菌群屏障，阻礙假絲酵母菌對(duì)陰道黏膜的黏附[8]；（2）產(chǎn)生H2O2，殺滅陰道病原菌。

本研究結(jié)果顯示，與單用制霉菌素組比較，在制霉菌素抑菌治療同時(shí)加用乳桿菌活菌膠囊后，妊娠期VVC的治療有效率升高，有顯著性差異（P＜0.05）；復(fù)發(fā)率降低，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；同時(shí)降低了不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，其中早產(chǎn)及胎膜早破的發(fā)生率降低明顯，有顯著性差異（P＜0.05），產(chǎn)褥病率及胎兒窘迫的發(fā)生率也有降低，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)均證實(shí)，乳桿菌活菌制劑對(duì)陰道假絲酵母菌有拮抗作用[9]，與本研究結(jié)論一致。

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