清熱利濕藥配合西藥治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化 80例*

焦寶娟 萬(wàn)樹(shù)全 河北省唐山市截癱療養(yǎng)院(唐山 063000)

原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化是由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性、非化膿性炎癥為特征的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性疾病[1],中醫(yī)則歸屬于黃疸、脅痛、癥瘕范疇。

目前西醫(yī)對(duì)于本病尚缺乏理想的治療方法。單純口服熊去氧膽酸效果不盡如人意,我用中藥復(fù)方聯(lián)合應(yīng)用熊去氧膽酸治療(治療組),并與單純口服熊去氧膽酸(對(duì)照組)進(jìn)行對(duì)照,3個(gè)月為 1療程,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 診斷采用 2000年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)診斷指南[2];無(wú)法解釋的血清 ACP升高,需檢測(cè)血清抗線(xiàn)粒體抗體(AM A):AMA高滴度 (≥1:40)。

2005年 1月～2008年 7月,在我院住院或門(mén)診病例共 156例,其中男性 48例,女性 108例;最大 75歲,最小 25歲,平均 46歲。隨機(jī)化方法分為兩組,治療組80例,平均年齡 47歲;主要臨床癥狀中腹脹 38人,乏力 45人,納差 58人,尿黃 27人;生化指標(biāo) ALT125±30.7,AST85± 23,ALP450± 230,γ-GT786± 524,TBIL45± 28。對(duì)照組 76例,平均年齡 45.5歲;主要臨床癥狀中腹脹 37人,乏力 45人,納差 54人,尿黃 25人;生化指標(biāo) ALT117± 32,AST90± 25,ALP435±215,γ-GT765± 503,TBIL41± 23。兩組病例情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

治療方法 治療組:口服以清熱利濕、活血化瘀、舒肝健脾為治法。以:當(dāng)歸 20g,白芍、葛根、赤芍、丹參各 12g,生黃芪 25g,鉤藤、夏枯草、茯苓、白術(shù)各 15g,隨癥加減,取中藥湯劑 200mL,2次/d,并依據(jù)膽汁淤積性肝硬化分期(早、中、晚三期),隨癥加減。特別晚期患者加入鱉甲、穿山甲、牡蠣三味藥物以達(dá)到軟堅(jiān)散結(jié),同時(shí)應(yīng)用熊去氧膽酸(優(yōu)思弗,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20050181)250mg口服,3次 /d,及對(duì)癥治療。對(duì)照組:口服熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)250mg,3次/d,及對(duì)癥治療。兩組療程均為 3個(gè)月。

療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:臨床癥狀消失,肝功能正常,堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶正常,免疫球蛋白正常,抗線(xiàn)粒體抗體陰性;顯效:臨床癥狀消失,肝功能基本正常,堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶下降,抗線(xiàn)粒體抗體陰性;進(jìn)步:臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),肝功能有所好轉(zhuǎn),堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶下降不明顯;無(wú)效:臨床癥狀、體征、生化指標(biāo)及免疫學(xué)檢查無(wú)明顯改善或惡化。

遠(yuǎn)期療效觀察:以 1年為時(shí)間結(jié)點(diǎn)、復(fù)查肝功能、堿性磷酸酶及 r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及抗線(xiàn)粒體抗體。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間均值的比較用單因素方差分析,組間均值的兩兩比較用 q法。

治療結(jié)果 兩組綜合療效見(jiàn)附表。

附表 2組療效比較表

附表示,在控制了多中心混雜因素的影響后進(jìn)行比較,兩組綜合療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

討 論 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)是自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的以肝內(nèi)膽管破壞導(dǎo)致膽管消失綜合征為特征的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性疾病。目前國(guó)內(nèi)、國(guó)際大多采用口服熊去氧膽酸治療[3],一些隨機(jī)對(duì)照證實(shí),熊去氧膽酸能阻止和部分阻止 PBC的進(jìn)展,降低肝移植率和延長(zhǎng)生存期,但并不能徹底改善病人的整體情況,大多數(shù)患者最終發(fā)展成肝硬化。而齊賀彬[4]研究認(rèn)為預(yù)防肝纖維化的發(fā)生,延緩肝纖維化的進(jìn)展是當(dāng)今治療慢性肝病的目標(biāo)之一,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝纖維化的發(fā)病機(jī)制研究取得了一定成果,但尚無(wú)滿(mǎn)意的治療藥物,而中醫(yī)學(xué)在此方面體現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。沈慶法[5]亦認(rèn)為以健脾利水、和肝活血為基本方(白術(shù)、黃芪、茯苓、澤瀉、大腹皮、赤白芍、青陳皮、丹參)進(jìn)行辨證結(jié)合治療比單純西藥療效好。故本研究以清熱利濕為主方配合西藥治療,起到了疏肝健脾,祛除濕毒,活血化瘀的作用。其中生黃芪、茯苓、白術(shù)、葛根健脾利濕,祛除肝內(nèi)濕毒,可減少和清除肝內(nèi)膽管炎癥反應(yīng);應(yīng)用赤芍、丹參、當(dāng)歸、夏枯草,鉤藤活血化瘀、平肝潛陽(yáng)、軟肝散結(jié),可改善肝纖維化及延緩肝硬化的發(fā)展,這樣部分達(dá)到了臨床治愈膽汁淤積性肝硬化的目標(biāo)。大多改善了患者肝臟功能,祛除了臨床不適癥狀,阻止了膽汁淤積性肝硬化的進(jìn)展,延長(zhǎng)了患者生存期及減少了服藥時(shí)間,并使患者停藥后大多數(shù)人處于肝臟功能正常狀態(tài),復(fù)發(fā)率明顯降低,患者長(zhǎng)期處于緩解狀態(tài),同時(shí)因膽汁淤積性肝硬化屬于中醫(yī)黃疸、脅痛、癥瘕范疇,由此可把此中藥復(fù)方應(yīng)用于其它膽汁淤積性肝病,如原發(fā)性肝硬化性膽管炎等。通過(guò)兩組病人的對(duì)照研究,中西醫(yī)結(jié)合治療膽汁淤積性肝硬化有明顯優(yōu)勢(shì)。

[1] 陶小紅.膽汁淤積的診斷 [J].中華肝臟病雜志,2008,(16):574-575.

[2] HesthcoteEj.Managementofprimarybiliary cirrhosis[J].The American Association for the study og liver Diseases practice guidelines Hepatology 2000,(31):1005-1013.

[3] 張大志.膽汁淤積的治療 [J].中華肝臟病雜志,2008,16:577-579.

[4] 齊賀彬.肝纖維化的中醫(yī)研究及治療進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2009,37(5):33-34.

[5] 沈慶法.肝硬化的中西醫(yī)診治 [J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2009,37(9):67-69.