孟魯司特在兒童輕中度哮喘急性發(fā)作中的臨床作用觀察

張濤 廖嘉儀

510115 廣東省廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院 (張濤 廖嘉儀)

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括炎癥細(xì)胞、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]，其發(fā)生機制復(fù)雜，其中白三烯(Leukotrienes，LTs)是哮喘發(fā)生發(fā)展過程中的主要炎癥反應(yīng)介質(zhì)。目前對于哮喘急性發(fā)作，主要應(yīng)用支氣管舒張劑和糖皮質(zhì)激素等哮喘緩解藥物進(jìn)行治療。對于白三烯受體調(diào)節(jié)劑在哮喘急性發(fā)作中的作用地位仍有爭議。近年來，我院兒童哮喘治療中心運用臨床癥狀體征總評分和峰流速占預(yù)計值百分比來評價白三烯受體調(diào)節(jié)劑能否進(jìn)一步有效緩解兒童輕中度哮喘急性發(fā)作?，F(xiàn)把臨床觀察，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2009年12月在我院兒童哮喘治療中心就診的患兒96例，其中男50例，女46例，均符合兒童哮喘輕中度急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡6～14歲；(2)起病時間均小于24h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他基礎(chǔ)疾??；(2)合并心力衰竭、意識障礙、需要呼吸機輔助治療；(3)不能配合峰流速(PEF)監(jiān)測；(4)48h內(nèi)有使用白三烯調(diào)節(jié)劑或茶堿類藥物的用藥史。兩組患兒入組前基本資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。兩組患兒治療前基本資料見表1。

1.2 方法

將入選患兒隨機分為兩組，分配方案由臨床藥師保存。治療組在初始治療時口服一次5mg孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格：5mg/片)，對照組在初始治療時口服一次安慰劑(由我院臨床藥師用非藥理活性藥物調(diào)劑成外形和氣味與5mg孟魯司特鈉咀嚼片相同的片劑)，然后兩組均按照哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療流程[1]進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 各組均進(jìn)行臨床癥狀體征評分 分別于治療前及治療后4小時進(jìn)行評價，包括呼吸困難、喘息、咳嗽、肺內(nèi)哮鳴音。

1.3.2 各組均進(jìn)行峰流速占預(yù)計值百分比監(jiān)測，分別于治療前及治療后4h進(jìn)行監(jiān)測。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床癥狀體征評分 (1)呼吸困難：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(2)喘息：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(3)咳嗽：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(4)肺內(nèi)哮鳴音：無哮鳴音、輕、中、重度分別為0、1、2、3分。

1.4.2 峰流速占預(yù)計值百分比監(jiān)測 每次峰流速監(jiān)測均使用同一峰速儀(由上海丸博科技有限公司生產(chǎn)，PEF-3型)，測量3次取最佳值，并計算峰流速占預(yù)計值的百分比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用方差分析、計數(shù)資料比較采用x2檢驗，取P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀體征總評分變化見表2。

結(jié)果顯示：(1)兩組治療前比較無明顯差異(P＞0.05)。(2)兩組治療后4h與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。(3)治療后4h治療組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 治療前后三組患者PEF占預(yù)計值百分比的比較見表3。

結(jié)果顯示：(1)兩組治療前比較無明顯差異(P＞0.05)。(2)兩組治療后4h與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。(3)治療后4h治療組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是兒童常見的慢性疾病之一，其本質(zhì)是氣道慢性非特異性炎癥。而LTs是支氣管哮喘炎癥反應(yīng)的重要炎癥介質(zhì)，參與了哮喘的各個病理生理進(jìn)程。它不僅可以引起氣道平滑肌收縮，血管壁滲透性增加，促進(jìn)粘液分泌，促進(jìn)炎癥細(xì)胞尤其是嗜酸性粒細(xì)胞在氣道聚集，還參與了氣道重塑過程，以及引起氣道高反應(yīng)性[2]。白三烯分為兩類，一類是白三烯B4，另外一類是半胱氨酰白三烯(CysLTs)。CysLTs與CysLTs受體結(jié)合從而產(chǎn)生上述一系列的氣道反應(yīng)。而孟魯司特鈉是白三烯受體調(diào)節(jié)劑中的一種，它能有效地抑制CysLTs與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)。

表1 治療前兩組基本資料比較

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀體征總評分變化比較(分，x±s)

表3 治療前后兩組患者PEF占預(yù)計值百分比的比較(%，x±s)

目前，國內(nèi)外的哮喘指南中都推薦白三烯調(diào)節(jié)劑作為哮喘控制藥物使用[1-3]，但在治療哮喘急性發(fā)作的過程中，白三烯受體調(diào)節(jié)劑的地位如何，仍有爭議。

多數(shù)研究均證實哮喘患者體內(nèi)LTs水平無論是在發(fā)作期還是在緩解期都較健康對照組高，無論基礎(chǔ)狀態(tài)或抗原激發(fā)后支氣管肺泡灌洗液中CysLTs水平均有不同程度的增加[4]。因此在哮喘急性發(fā)作時加入白三烯調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療，在理論上是可行的。在本研究中也證實了這一點，無論從臨床癥狀體征總評分還是峰流速占預(yù)計值百分比的改善方面，在輕中度哮喘急性發(fā)作初始治療時口服孟魯司特鈉咀嚼片均可比傳統(tǒng)治療獲得額外的臨床療效，此與國外研究[5-6]的結(jié)果相一致。

由此我們認(rèn)為，6～14歲輕中度哮喘急性發(fā)作的患兒，在按照哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療流程進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，在初始治療時口服孟魯司特可明顯促進(jìn)癥狀進(jìn)一步緩解，從而提高療效。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-753.

[2] 鐘南山.支氣管哮喘-基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006,8:205-206.

[3] G1oba1 strategy for asthma management and prevention. Revised 2006 [EB/OL].[2006-11-23].http://www.ginasthma.org.

[4] 陳強,何美娟,劉建梅.白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(16):1284-1286.

[5] Cy11y A,Kara A,Ozdemir T,et a1.Effects of ora1 monte1ukast on airway function in acute asthma.Respir Med,2003,97(5):533-536.

[6] Si1verman RA,Nowak RM,Korenb1at PE,et a1.Zafir1ukast treatment for acute asthma:eva1uation in a randomized,doub1e-b1ind,mu1ticenter tria1.Chest,2004,126(5):1480-1489.