黃文武

(安徽省肥東縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,231600)

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,由于早期胃癌癥狀不典型及檢測手段的限制,多數(shù)患者在確診時(shí)已屬于播散期,胃癌患者總體 5年生存率約15%～20%,Ⅱ期～Ⅳ期患者 5年生存率約 0%～5%,平均生存期為6個(gè)月～ 9個(gè)月。以全身化療為主的綜合治療是治療晚期胃癌的重要方法。既往胃癌常用的化療方案為順鉑(DDP)與氟脲嘧啶(Fu)聯(lián)合化療,總有效率 30%～ 50%,雖然改善了預(yù)后,但由于DDP的耳毒性、腎功能損害和消化道不良反應(yīng)較大而限制了臨床的廣泛應(yīng)用。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以 DNA為作用靶點(diǎn),阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)移。我們采用奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/LV治療56例進(jìn)展期胃癌,目的在于評價(jià)其有效性和安全性,探索進(jìn)展胃癌較理想的化療方案,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 3月～ 2009年 3月均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為胃癌的患者 56例,其中男 40例,女 16例,年齡 34歲～ 78歲,平均年齡 64歲。其中中、低分化腺癌44例,粘液腺癌9例,印戒細(xì)胞癌 3例。按W HO的 TNM分期：Ⅲ A期30例,Ⅲ B期8例,Ⅳ期18例。臨床上均屬不能手術(shù),非根治性手術(shù)后及根治術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者,而且病灶可測量,但從未進(jìn)行過化療的患者。行為狀態(tài)評分 (KPS)評分＞ 60分,預(yù)計(jì)生存期＞ 3個(gè)月,肝、腎功能及血常規(guī)正常。

1.2 治療方法 OLF方案,奧沙利鉑 130mg/m2靜脈滴注,第1天;全氫葉酸200mg靜脈滴注,第1天～5天,5-氟尿嘧啶 450mg/m2靜脈滴注 6小時(shí),第 1天～ 5天;21d為 1周期,連用 2個(gè)周期后評價(jià)療效。化療前給予 5-HT3受體阻滯劑止吐。化療后每周復(fù)查 1次～ 2次血常規(guī),每次化療前后檢查肝、腎功能。所有患者均化療2周期。連續(xù)2周期化療結(jié)束后復(fù)查影像學(xué),評價(jià)療效,有效者 6周后再次檢查確認(rèn)。

1.3 療效 近期客觀療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解 (PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率 (RR)為 CR+PR。達(dá)到 RR的患者,均于 6周后進(jìn)行影像學(xué)檢查確認(rèn)療效。疾病控制率(DCR)為 CR+PR+SD。 無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為患者首次用藥到觀察至疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分0度～Ⅳ度。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為 0度～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 隨訪時(shí)間 1年 CR0例,PR27例,SD13例,PD16例 ,總 RR為 48.2%,DCR為 71.4%,PFS為4.9個(gè)月。 1年生存率為 26.8%。

2.2 毒副反應(yīng) 56例患者未出現(xiàn)與藥物相關(guān)性死亡和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制,主要為中性粒細(xì)胞減少。消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性多為Ⅰ～Ⅱ ,可耐受。詳見附表。

附表 不良反應(yīng)患者例數(shù)及所占比率

3 討論

對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌,已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)系統(tǒng)化療較最佳支持治療可以提高患者生活質(zhì)量并延長生存期。目前進(jìn)展期胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。但基本公認(rèn)為以氟尿嘧啶及其衍生物為基礎(chǔ),聯(lián)合鉑類藥物(包括順鉑和奧沙利鉑)、紫杉烷類藥物(紫杉醇和多西他賽)、伊立替康、蒽環(huán)類藥物等組成兩聯(lián)或三聯(lián)化療方案。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以DNA為作用靶點(diǎn),阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)移。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,奧沙利鉑對多種腫瘤和 DDP耐藥的腫瘤有明顯的抑制作用,與 5-FU有協(xié)同作用,奧沙利鉑在體內(nèi)與 DNA結(jié)合的速度較 DDP快 10倍以上,并且結(jié)合更牢固,具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。我院采用OLF方案治療晚期胃癌取得了較好的療效,總有效率、疾病控制率均較高。OLF方案毒副作用主要表現(xiàn)在骨髓抑制,主要為中性粒細(xì)胞減少,消化道反應(yīng),神經(jīng)毒性,大多數(shù)患者能耐受。因此,我們認(rèn)為,OLF方案治療晚期胃癌療效較好。由于無需深靜脈置管,減少了置管相關(guān)性感染和血栓性疾病的發(fā)生,無需繁雜的護(hù)理,因此,OLF方案可提高患者的生活質(zhì)量,尤其適用于年老體弱或者合并各種其他基礎(chǔ)疾患的患者。