替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床觀察

張曉東

(鞍山市中心醫(yī)院腫瘤科,遼寧 鞍山 114002）

替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床觀察

張曉東

(鞍山市中心醫(yī)院腫瘤科,遼寧 鞍山 114002）

目的評價替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的安全性和有效性。方法27例晚期胃癌分為兩組。試驗組 14例:替吉奧膠囊 80mg/(m2· d）,分 2次口服,d1～14;奧沙利鉑 130mg/m2,靜脈滴注,d1。對照組 13例:5-Fu 2 400mg/m2,靜脈滴注,d1～5;CF 0.2,靜脈滴注,d1～5;奧沙利鉑 130mg/m2,靜脈滴注,d1。3周為 1個周期。治療 2個周期后評價療效和毒副反應。結果試驗組總有效率 35.7%,對照組 30.8%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。兩組主要毒副反應均為血液學毒性和消化道反應。結論替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌是安全、有效的。

替吉奧膠囊;奧沙利鉑;晚期胃癌;化療

胃癌為化療中度敏感腫瘤,化療可以延長患者的生存期[1]。晚期胃癌多已有局部淋巴結廣泛轉(zhuǎn)移或遠處血行轉(zhuǎn)移,治療尤為困難。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑,在日本已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物[2]。近年來 5-Fu聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胃癌的治療顯示了良好的療效。本研究旨在比較替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑與 5-Fu聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及毒副反應?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我科 2009年 1月至 2010年 6月收治的晚期胃癌 27例,男性 15例,女性 12例;年齡46～73歲,中位年齡 58.5歲。隨機分為 2組:試驗組14例,其中初治 9例,復治 5例;對照組 13例,其中初治 8例,復治 5例。兩組的臨床分期、年齡、性別等臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。

1.2 入組標準 1）有明確的病理診斷及分期;2）有可客觀測量的腫瘤病灶(B超、CT或 MRI病灶≥1 cm×1 cm,X線、體格檢查病灶≥2 cm×1 cm）;3）未接受過化療或術后輔助化療結束超過 6個月,腫瘤復發(fā)出現(xiàn)在輔助化療 6個月后;4）一般狀況可耐受化療,KPS評分≥60分,生存期預計≥3個月;5）化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常,無明顯化療禁忌證。

1.3 治療藥物及方法 治療藥物:奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:000337）,替吉奧膠囊(山東新時代藥業(yè)有限公司,批號:080802）,5-Fu(山西太原藥業(yè)有限公司,批號:14022106）。試驗組治療方案:替吉奧膠囊 80mg/(m2·d）,分 2次口服,d1～14;奧沙利鉑 130mg/m2,靜脈滴注,d1。對照組:5-Fu 2 400 mg/m2,靜脈滴注 ,d1～5;CF 0.2,靜脈滴注 ,d1～5;奧沙利鉑 130 mg/m2,靜脈滴注,d1。3周為 1個周期,至少給予 2個周期的治療后進行療效評價。腫瘤進展改用其他化療方案或放療。

1.4 劑量調(diào)整及停藥指征 出現(xiàn)嚴重的血液學毒性和(或）非血液學毒性時,需進行劑量調(diào)整。多系統(tǒng)出現(xiàn)毒副反應時,根據(jù)最嚴重的毒副反應進行劑量調(diào)整。

1.5 觀察項目

1.5.1 實驗室檢查 治療前查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標志物、空腹血糖及心電圖。治療期間每周查血常規(guī) 1～2次;如白細胞計數(shù)低于正常,每天觀察體溫,隔天查血常規(guī)。每周期開始前均應進行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖、腫瘤標志物及心電圖等檢查。

1.5.2 影像學檢查 治療前 1周內(nèi)完成與腫瘤療效評價有關的影像學檢查,如胸片、B超、CT或 MRI,2個周期化療后復查影像學檢查評定療效。

1.6 觀察指標評價 近期療效按 1981年 WHO制定的標準,分為完全緩解(CR）:腫塊完全消失;部分緩解(PR）:腫塊縮小≥50%;穩(wěn)定(SD）:腫塊縮小 ＜50%或增大 ＜25%;進展(PD）:腫塊增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。所有療效評定均在治療后 4周進行。以 CR+PR計算有效率?；煻靖狈磻u價依據(jù) WHO制定的化療急性與亞急性毒副反應分級標準。

1.7 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析,率的比較采用 χ2檢驗,檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 療效 兩組患者均完成 2～6個周期化療,共142個周期,平均每例 3.84個周期。試驗組 CR 1例,PR 4例,SD 7例,PD 2例,有效率 35.7%;對照組 CR 1例,PR 3例,SD 6例,PD 3例,有效率 30.8%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.07,P＞0.05）。

2.2 毒副反應 試驗組和對照組白細胞減少發(fā)生率分別為 50.0%和 53.8%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。兩組血紅蛋白減少發(fā)生率分別為 42.8%和46.2%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。兩組血小板減少發(fā)生率分別為 14.3%和 15.4%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。兩組惡心嘔吐發(fā)生率分別為 35.7%和38.5%,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。兩組腹瀉、肝腎功能損害、周圍神經(jīng)炎、皮膚色素沉著、皮疹、靜脈炎、黏膜炎等非血液系統(tǒng)毒性的發(fā)生率差異亦均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。

3 討論

我國胃癌的發(fā)病率居惡性腫瘤之首,占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的 23%[3]。胃癌早期癥狀不典型,易與潰瘍及胃炎相混淆;而晚期胃癌治愈率明顯下降,多已失去手術機會,治療以全身化療為主,其中 5-Fu聯(lián)合奧沙利鉑化療為有效率較高的方案之一。但該方案中5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活[4]。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑。替加氟為 5-Fu的衍生物,口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為 5-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。吉美嘧啶、奧替拉西鉀是生化調(diào)節(jié)劑,通過發(fā)揮對酶的抑制作用使替加氟在血液和腫瘤組織中生成的 5-Fu的有效濃度保持更長的時間,并減輕 5-Fu的胃腸道反應。吉美嘧啶通過抑制 5-Fu代謝酶的活性從而抑制替加氟分解,增加血液中 5-Fu的濃度。奧替拉西鉀對 5-Fu代謝酶具有選擇性抑制作用,其在胃腸道中的濃度遠高于腫瘤和血液,因此在胃腸道中抑制 5-Fu磷酸化,降低胃腸道反應的同時,對 5-Fu的抗腫瘤作用無明顯影響[6]。

本文結果顯示,試驗組有效率為 35.7%,略高于對照組的 30.8%,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。試驗組和對照組的毒副反應發(fā)生率比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。分析兩種方案療效和毒副反應無明顯差異的原因,考慮為試驗組方案中的吉美嘧啶雖可增加療效,但未用 5-Fu增效劑 CF;同時本觀察樣本量較小。因此還有待大樣本量的臨床試驗加以進一步驗證。

綜上所述,替吉奧膠囊作為一種新藥,聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌是有效和安全的。但與 5-Fu聯(lián)合奧沙利鉑方案相比,療效無明顯提高,且該藥價格昂貴,故不推薦在聯(lián)合方案中應用。但替吉奧膠囊單藥的有效率明顯高于 5-Fu,且胃腸道反應較輕,故對于無法耐受大劑量聯(lián)合化療的晚期胃癌,該藥可作為一種選擇。

[1] Glimelius B,Ekstr?m K,Hoffman K,et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive care in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol,1997,8(2）:163-168.

[2] 張晗.治療胃癌的復方新藥 S-1的研究進展[J].國外醫(yī)學·藥學分冊,2005,32(5）:304-307.

[3] 于世英.臨床腫瘤學[M].北京:科學出版社,2006:164.

[4] Malet-Martino M,Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine,UFT,S-1）:a review[J].Oncologist,2002,7(4）:288-323.

[5] Tanaka F,Fukuse T,Wada H,et al.The history,mechanism and clinicaluse of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents[J].Curr Pharm Biotechnol,2000,1(2）:137-164.

[6] 孫燕,石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846-847.

Clinical Observation of S-1 Combined with Oxaliplatin in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Zhang Xiaodong
(Department of Oncology,Anshan Central Hospital,Anshan 114002,China）

Objective To investigate the safety and effectiveness of S-1 capsule combined with oxalip latin in the treatmentof advanced gastric cancer.MethodsTwenty seven patients with advanced gastric cancer were divided into two groups.The trialgroup(14 cases）:S-1 capsule 80mg/(m2·d）,d1-14;oxalip latin 130mg/m2,intravenous drip,d1.The control group(14 cases）:5-Fu 2 400mg/m2,intravenous drip,d1-5;CF 0.2,intravenous drip,d1-5;oxalip latin 130mg/m2,intravenous drip,d1.One treatment cycle covered 3 weeks.The effects and toxicitieswere evaluated after 2 cycles.ResultsThe effective rate was 35.7%in the trial group,and 30.8%in the control group(P＞0.05）.Themain toxicities were hematologic toxicities and gastrointestinal reactions.ConclusionS-1 capsule combined with oxalip latin is safe and effective in the treatment ofadvanced gastric cancer.

S-1 capsule;oxalip latin;advanced gastric cancer;chemotherapy

R 735.2;R 730.53

A

1673-5412(2010）05-0384-02

張曉東(1975-）,男,碩士,主要從事腫瘤化療工作。E-mail:1652855797@qq.com

2010-07-11）