楊 潔
(沈陽一五七醫(yī)院,遼寧沈陽 110045)
丹參的臨床應(yīng)用研究
楊 潔
(沈陽一五七醫(yī)院,遼寧沈陽 110045)
通過對(duì)丹參的實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究分析,丹參由于其具有抑制血小板合成前列腺素,從而抑制血小板黏附和聚集,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成;促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循環(huán),加快血流速度,改善淤血狀況;抑制鈣離子內(nèi)流、抑制變態(tài)反應(yīng)、抗氧化、抑制膠原基因及其表達(dá)等作用機(jī)制,從而在臨床中用于治療冠心病、肺心病、腦血栓、肝臟疾病、腎臟疾病及膠原結(jié)締組織疾病等多種疾病,顯示了丹參越來越廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。
丹參;臨床;應(yīng)用
丹參是一種傳統(tǒng)的中藥,具有活血化瘀,濕氣開竅的功能,擴(kuò)張血管與增進(jìn)組織器官血流量的作用。隨著對(duì)丹參的進(jìn)一步試驗(yàn)與研究,臨床結(jié)果顯示了丹參具有越來越多的臨床用途。
李洪渠等[1]應(yīng)用復(fù)方丹參治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)32例觀察表明,SLE的主要病理改變是全身廣泛小血管炎性改變。SLE患者處于高凝狀態(tài),其纖維蛋白原因子3,血小板聚集率高于正常人。上述物質(zhì)增高可增加血液黏稠性,促使有炎性病變的血管形成血栓,復(fù)方丹參具有抗凝的作用,有助于改善組織器官的血液循環(huán),防止血栓形成從而促進(jìn)功能的恢復(fù)。在應(yīng)用激素和免疫抑制劑的基礎(chǔ)上,同時(shí)應(yīng)用復(fù)方丹參治療SLE,其療效與顯效時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組。
王靜等[2]研究顯示,由于長期缺氧及二氧化碳潴留,導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多,故紅細(xì)胞壓積及血液黏滯性,血流阻力增高,血漿纖維蛋白原含量升高,血漿纖維酶活性降低,使血漿成高凝狀態(tài),直接影響微循環(huán)灌注,也可導(dǎo)致肺內(nèi)毛細(xì)血管血栓的形成,使肺內(nèi)毛細(xì)血管數(shù)量減少,肺血流阻力增加,肺循環(huán)障礙可使缺氧加重,缺氧使肺小動(dòng)脈收縮,促使原有的肺動(dòng)脈高壓加重,從而使心力衰竭加重。丹參為抗血小板藥物,其主要作用為抑制血小板的黏附和聚集,降低血流黏稠度,抑制微血栓形成。同時(shí)丹參還能促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循環(huán),加快血流流動(dòng)速度,改善淤血狀態(tài)。丹參是活血化瘀的中藥,早期應(yīng)用活血化瘀藥物有變沼澤為溪流的功效。肺心病患者由于PO2降低,心臟冠狀動(dòng)脈痙攣,冠狀血流量減少,心肌供血減少成為頑固性心力衰竭的原因之一。試驗(yàn)證實(shí),丹參還有抑制鈣離子內(nèi)流的作用,使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,阻力下降,血流量增加,心肌供血量增加,同時(shí)丹參可提高心肌耐缺氧的能力。慢性肺心病的患者心力衰竭因感染而加重,控制感染是提高心功能的根本措施,試驗(yàn)證實(shí)丹參對(duì)革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌有抑制作用,同時(shí)可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。王保國等[3]的中西醫(yī)結(jié)合治療肺心病急性發(fā)作48例體會(huì),丹參注射液有活血而不破血的中藥特點(diǎn),可降低血黏度,降低血流阻力,改善肺循環(huán),減輕心臟負(fù)荷,利于氣體交換、組織供氧,同時(shí)改善肺和消化道血流,利于機(jī)體新陳代謝,改善營養(yǎng)不良狀態(tài),使病情向良性循環(huán)發(fā)展。
朱清靜等[4]通過應(yīng)用丹黃方(丹參∶生大黃胺=1∶1比例組成)對(duì)硫代乙酰胺所致大鼠急性肝衰竭的防治運(yùn)用研究認(rèn)為:TNF-α本身具有細(xì)胞毒性作用,可增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞壞死和變性,損害肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)小血管基底膜纖維蛋白粘連素含量減少,導(dǎo)致血管壁通透性增強(qiáng),造成繼發(fā)性肝內(nèi)微循環(huán)障礙和缺血缺氧性肝細(xì)胞壞死,近年研究發(fā)現(xiàn)TNF-α也可以通過細(xì)胞凋亡方式引起細(xì)胞死亡。TNF-α具有強(qiáng)烈的誘生能力。對(duì)肝衰竭的治療目前缺乏特別有效的藥物,多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:急性肝衰竭的成因多與濕熱毒邪侵肝毒盛血瘀有關(guān)。治療重在解毒,貴在化瘀。丹參活血化瘀,能涼血消癥,有一味丹參,功同四物之效。丹參有改善微循環(huán),擴(kuò)張血管,抑制凝血,激活纖溶等作用,與具有降低肝衰竭的重要介質(zhì)——TNF-α,IL-6等有關(guān)。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明:丹參還具有清除氧自由基,抗氧化和類似于“鈣拮抗”的作用,是一種有效的保肝藥物[5]。張志偉等[6]研究表明:丹參能增加殘血?dú)埜斡行а髁浚龠M(jìn)肝細(xì)胞分化增殖,提高有絲分裂指數(shù),改善動(dòng)物術(shù)后肝功能,丹參提取物Rxa可使正常肝細(xì)胞(Lo2細(xì)胞)增殖速率增快,K-67抗原表達(dá)相對(duì)較強(qiáng),Cyclin-DPCNA表達(dá)相對(duì)提前[7]。
臨床上經(jīng)汪毅等[8]證實(shí)丹參注射液治療慢性肝炎在降低ALT的同時(shí),可明顯降低血清IL-6,目前認(rèn)為:丹參間接保肝,促進(jìn)再生的可能性大,因此作用可能主要是通過改善殘肝局部血液循環(huán)來實(shí)現(xiàn)的。
蓋煥恭等[9]的清肝祛瘀法治療慢性乙型肝炎518例研究認(rèn)為慢性乙型肝炎大多屬于氣滯血瘀型,越趨于慢性,血瘀征象越突出,丹參等活血化瘀類藥物可改善肝臟微循環(huán),抑制抗體形成,清除氧自由基,改善肝功能,降酶祛黃,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,梁旭寬等[10]通過觀察丹參酮對(duì)過氧化氫致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷的影響研究:H2O2是自由基引起細(xì)胞DNA損傷過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物,在引起細(xì)胞DNA損傷的過程中起著非常重要的作用,經(jīng)研究表明丹參酮是丹參中提取的一種有效成分,含有鄰醌和對(duì)醌結(jié)構(gòu),對(duì)H2O2致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷有一定的拮抗作用。提高丹參酮可能是緩解病情和預(yù)防癌變的重要手段。
楊海榮等[11]研究認(rèn)為:非酒精性脂肪肝病可歸屬于中醫(yī)“肋痛,瘕”、“積聚”、“黃疸”、“肥氣”等范疇,病理基礎(chǔ)與癢、濕、淤、積、虛相關(guān),丹參苦微寒入心肝,善通行血脈,祛瘀生新,內(nèi)達(dá)臟腑而化瘀滯,外專利關(guān)節(jié)而通絡(luò),治療結(jié)果表明本方能促進(jìn)非酒精性脂肪肝逆轉(zhuǎn),減輕肝臟脂肪沉積,改善患者臨床癥狀,消除腹部脂肪,減輕體重,縮小腹圍,使轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,血脂下降。池肇春[12]認(rèn)為誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡的藥物有丹參和丹參復(fù)合制劑,丹參單體IH764-3具有抑制HJC增殖與促進(jìn)HJC凋亡的作用,其作用與黏著斑激酶(FAK)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在密切聯(lián)系,由丹參組成的中藥制劑均有不同程度抗脂肪酸化的作用。
胡一揚(yáng)[13]指出HJC(肝星狀細(xì)胞)活化是肝纖維化形成的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),膠原等肝臟ECM(細(xì)胞外基質(zhì))代謝失衡,生成大于降解是其生化學(xué)基礎(chǔ),姜慧敏等[14]認(rèn)為肝纖維化屬瘀癥瘕,積聚等范疇,其病機(jī)為正虛血瘀,因此治療上多以益氣養(yǎng)陰,活血化瘀為主,兼以養(yǎng)血柔肝或滋補(bǔ)肝腎等。而丹參具有活血化瘀,改善微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生,調(diào)整體液免疫和細(xì)胞免疫的作用,能抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及肝內(nèi)炎癥反應(yīng),使血清Ⅲ型前膠原透明質(zhì)酸水平明顯下降,肝內(nèi)炎癥明顯改善。
李明壽[15]在肝性黃疸的藥物治療進(jìn)展中論述丹參擴(kuò)張肝內(nèi)血管,活躍微循環(huán)而有活血化瘀、清除黃疸的功效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示丹參先增加肝臟表面的循環(huán)血流,繼之膽汁分泌增加。有研究表明應(yīng)用丹參注射液加硫酸鎂靜脈滴注,治療中深度黃疸患者,結(jié)果治療組退黃效果顯著優(yōu)于基礎(chǔ)治療的對(duì)照組。
李懷平等[16]報(bào)道丹參注射液加速血流量,改善微循環(huán),有良好的活血化瘀功能,降低血黏度,降低氧耗量,提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力且是氧自由基的清除劑。
綜上所述,丹參是一種活血中藥,為抗血小板藥物,主要作用為抑制血小板合成前列腺素,從而抑制血小板黏附積聚,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成。丹參促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的活性;加快已形成微血栓溶解,改善微循環(huán),加快血液流動(dòng)速度;改善淤血狀況,丹參抑制鈣離子內(nèi)流,使冠脈擴(kuò)張,阻力下降,提高心肌耐缺氧能力。丹參中的提取物丹參酮對(duì)自由基代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物H2O2引起細(xì)胞損傷有一定拮抗作用。丹參有抑制細(xì)菌(G+、G-菌,結(jié)核桿菌等)作用,增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力。丹參能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,抑制變態(tài)反應(yīng),降低氧耗量,提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力,且是氧自由基清除劑,丹參的水溶狀成分丹酚酸能干預(yù)HSC(肝星狀細(xì)胞)中TGFβ1/samds信號(hào)傳導(dǎo),抑制膠原基因及其表達(dá)而產(chǎn)生抗肝纖維化作用,基于丹參上述作用機(jī)制,廣泛應(yīng)用于治療各種疾?。汗谛牟?,肺心病,腦血栓,腎臟疾病,結(jié)締組織疾病,肝臟疾?。甭愿窝?,肝性黃疸,肝纖維化,肝硬化,肝癌并腹水)丹參可應(yīng)用于治療視網(wǎng)膜炎,視神經(jīng)炎及眩暈癥等各種疾病,并且因其毒副作用小,價(jià)格低廉而越來越受到廣大臨床醫(yī)師認(rèn)可,是中藥制劑中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。
[1]李洪渠,張書榮,呂秀云.復(fù)方丹參治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡32例[J].臨床薈萃,1999,14(21):999.
[2]王靜,劉國英.復(fù)方丹參治療肺心病,心力衰竭64例療效觀察[J].臨床薈萃,1999,14(13):614.
[3]王保國,孔祥勝.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺心病急性發(fā)作48例體會(huì)[J].臨床薈萃,1999,14(9):420.
[4]朱清靜,陳鋅,盛國光,等.丹黃方對(duì)硫代乙酸胺所致大鼠急性肝衰竭防治作用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2007,17(1):35-37.
[5]孫備,姜洪池,趙金鵬,等.大鼠肝臟在灌注時(shí)羥自由基與細(xì)胞凋亡,Bcl-2,蛋白表達(dá)的關(guān)系及丹參的保護(hù)作用[J].中華普通外科雜志,2000,19(5):540-542.
[6]張志偉,吳在德.丹參對(duì)大鼠缺血后殘肝有效血流量的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,1999,16(6):517-518.
[7]盧綺萍,吳在德,王偉,等.Rxa對(duì)Lo2細(xì)胞增殖的細(xì)胞周期分析和對(duì)(ci-6),Cyclin D1,PCNA蛋白表達(dá)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,1999,16(6):512-514.
[8]汪毅,李謹(jǐn),潘蕾,等.血清白細(xì)胞-6,透明質(zhì)酸評(píng)價(jià)丹參治療慢性肝炎的意義[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),1999,20(4):92-94.
[9]蓋煥恭,姜文杰,付寶才,等.清肝祛瘀法治療慢性乙型肝炎518例[J].臨床薈萃,1999,14(23):1084-1085.
[10]梁旭寬,唐永煌,何瑋,等.丹參酮對(duì)過氧化氫致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,15(2):74-76.
[11]楊海榮,楊志勇,向仁義,等.益肝降脂膠囊治療非酒精性脂肪肝炎68例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2007,17(1):56-57.
[12]池肇春.非酒精性脂肪性肝病的防治[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2008,18(3):129-133.
[13]胡一揚(yáng).肝纖維化的中醫(yī)藥治療和研究值得關(guān)注[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2008,18(1):1-4.
[14]姜慧敏,田明濤,李萍,等.促肝細(xì)胞生長素和丹參聯(lián)合六位注射治療肝炎肝纖維化的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2008,18(1):18-20.
[15]李明壽.肝性黃疸的藥物治療進(jìn)展[J].臨床薈萃,1999,14(9):404.
[16]李懷平,鐘社榮,雷雅麗.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性腎小球性蛋白尿100例臨床分析[J].臨床薈萃,1999,14(9):421.
R28
A
1674-4721(2010)06(b)-021-02
2010-04-26)