108例晚期食管癌的藥物治療與分析

張永香

食管癌是一種常見(jiàn)的消化道癌腫，全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。在我國(guó)食管癌發(fā)病率男性約為31.66/10萬(wàn)，女性15.93/10萬(wàn)，占各部位死亡的第二位［1］。特別是晚期食管癌預(yù)后更差。隨著現(xiàn)代化療藥物的發(fā)展，晚期食管癌的生存期和生活質(zhì)量有所提高。2008年8月至2009年8月，我院采用紫杉醇和卡鉑聯(lián)合治療晚期食管癌108例，效果滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年8月至2009年8月，我院共收治晚期食管癌220例，隨機(jī)分兩組，即觀察組和對(duì)照組。觀察組108例，男68例，女40例，年齡46～78歲，平均62.8歲;手術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例，放療后轉(zhuǎn)移48例，晚期病例并轉(zhuǎn)移20例;對(duì)照組112例，性別，年齡，手術(shù)后及放療后轉(zhuǎn)移例數(shù)和病情均有可比性。220例晚期食管癌均經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)證實(shí)。鱗狀細(xì)胞癌212例，腺癌3例，腺鱗癌3例，食管肉瘤2例。所有患者化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常，近1個(gè)月以內(nèi)未作任何放化療，Karnofsky評(píng)分≥70分，均有可測(cè)量臨床和X線觀察指標(biāo)，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 第1天，紫杉醇150 mg/m2，溶于5%葡萄糖液500 ml靜脈滴注3 h，化療前給予地塞米松10 mg;苯海拉明20 mg肌注，西咪替丁400 mg靜脈滴注。第2天給于順鉑80～100 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml靜脈滴注;對(duì)照組:DDP30 mg/m2，靜滴，d1-3，5-Fu 500 ～750 mg/m2，靜滴，d1 ～5，每28 d為1個(gè)周期，兩組化療前均常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑格拉斯瓊止吐等對(duì)癥處理，出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞減少時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療?；熎陂g每周檢測(cè)血常規(guī)，每周期前后復(fù)查心電圖、肝腎功能，兩周期后復(fù)查食管鋇餐X線片、食管內(nèi)鏡、胸部CT、腹部B超等，全部病例均完成2～6周期，平均四周期。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均化療2～3個(gè)周期后4周進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，近期療效評(píng)價(jià)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效(RR)，不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS10.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組108例:CR8例，7.4%，PR68例，62.96%;RR76 例，70.37%;SD28 例，25.92%，PD4 例，3.70%。對(duì)照組112例:CR5例，4.46%，PR48例，42.86%;RR53例，47.32%;SD51例，45.53%，PD8例，7.14%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，CR、PR、RR兩組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 觀察組108例:白細(xì)胞減少72.22%(78/108)，其中Ⅲ～Ⅳ度占12.96%(14/108);消化道反應(yīng):惡心嘔吐占64.81%(70/108)，其中Ⅲ ～Ⅳ度占 9.25%(10/108)，貧血46例，腹瀉50例，為Ⅱ度以下;脫發(fā)103例，占95.37%;對(duì)照組112例:白細(xì)胞減少61.60%(69/112)，其中Ⅲ～Ⅳ度占11.60%(13/112);消化道反應(yīng):惡心嘔吐占64.28%(72/112)，其中Ⅲ ～ Ⅳ度，占9.82%(11/112)，貧血46例，腹瀉56例，均為Ⅱ度以下;脫發(fā)9例，占8.03%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，毒性反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。脫發(fā)則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

3.1 抗腫瘤藥物藥理作用機(jī)制 腫瘤細(xì)胞群增值細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群(G0期)，腫瘤增值細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比叫做生長(zhǎng)比率(GF)。腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間稱細(xì)胞周期，細(xì)胞周期經(jīng)歷4個(gè)時(shí)相:DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有絲分裂期(M期)。依據(jù)細(xì)胞周期的特點(diǎn)，臨床將抗腫瘤藥分為細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)和細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)。CCNSA能殺滅處于增值周期各時(shí)相甚至G0期的細(xì)胞。CCSA僅對(duì)細(xì)胞周期的某些時(shí)相敏感，而對(duì)G0期的細(xì)胞不敏感，故在臨床選藥聯(lián)合化療時(shí)，既要考慮抗腫瘤藥物作用的生化機(jī)制，又有考慮到其生物學(xué)作用機(jī)制，這樣才有望使所組方案發(fā)揮最大效應(yīng)。

3.2 觀察組紫杉醇與順鉑聯(lián)合的優(yōu)勢(shì) 紫杉醇廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌，近幾年來(lái)，由于原來(lái)治療食管癌的方案的總有效率始終在25% ～50%，2004年日本學(xué)者應(yīng)用紫杉醇治療食管癌，使中位生存期提高到8.1個(gè)月，1年生存率為35%，所以紫杉醇治療食管癌也獲準(zhǔn)在臨床治療食管癌的廣泛應(yīng)用［2］。紫杉醇特異性細(xì)胞周期藥，作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)耐藥細(xì)胞也有效，是近幾年受到廣泛重視的抗惡性腫瘤的新藥之一。主要通過(guò)促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚。從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止而導(dǎo)致細(xì)胞死亡［3］。此外體外試驗(yàn)表明其還有抗腫瘤血管形成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。順鉑是CCNSA，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞，劑量反應(yīng)曲線接近直線，在機(jī)體能耐受的限度內(nèi)，其殺傷力隨劑量的增加而成倍增加。順鉑為二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨基結(jié)合成的金屬配合物。進(jìn)入體內(nèi)后，先將其所含氯解離，然后與DNA鏈上的堿基形成交叉聯(lián)接，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞死亡［4］。觀察組采取紫杉醇和順鉑聯(lián)合治療晚期食管癌108例，總有效率70.37%(76/108);而對(duì)照組應(yīng)用傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療112例，總有效率47.32%(53/112);兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從毒性反應(yīng)分析，兩組除脫發(fā)外差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但脫發(fā)多在40 d后再生。

總之，對(duì)于晚期食管癌的治療，選用細(xì)胞周期特異性藥物紫杉醇和細(xì)胞周期非特異性藥物聯(lián)合順鉑聯(lián)合應(yīng)用，可以提高其總有效率，且毒副作用無(wú)明顯增加，值得臨床借鑒。

［1］吳在德，吳肇漢.外科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2003:368-371.

［2］El-Rayes BF，Shields A，Zalupski M，et al.A phase Ⅱ study of carboplatin and paclitaxel in esophageal cancer.AnnOnc，2004，15(6):960-965.

［3］楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2003:472-479.

［4］Kroep JR，Pinedo HM，Giaccone G，et al.PhaseⅡ study of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced esophageal cancer.Ann Onc，2004，15(2):230-235.