楊會林

有研究表明螺內(nèi)酯減少陣發(fā)性房顫再發(fā)。本研究旨在了解螺內(nèi)酯能否有效防治陣發(fā)性心房顫動(房顫)患者的再發(fā)率，以探討螺內(nèi)酯在房顫治療中的作用。最近我們應(yīng)用螺內(nèi)酯和胺碘酮治療64例陣發(fā)性心房顫動，取得了較好的結(jié)果。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇陣發(fā)性心房顫動患者64例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組34例，男21例，女13例，年齡(63.4±13.2)歲，心房顫動病程(9.1±6.3)月。對照組30例，男20例，女10例，年齡(64.1±12.2)歲，心房顫動病程(8.5±7.1)月。2組年齡、性別構(gòu)成、心房顫動病程及超聲心動圖測得指標(biāo)間經(jīng)統(tǒng)計檢驗均差異無顯著(P＞0.05)。下列患者不收人本研究中:①急性或陳舊性心肌梗死;②中、重度心力衰竭;③慢性風(fēng)濕性心瓣膜病;④中、重度慢性阻塞性肺部疾病;⑤嚴(yán)重肝、腎功能不全;⑥收縮壓＜105 mm Hg或舒張壓＜65 mm Hg;⑦血鉀增高者;⑧中、重度咳嗽未控制;⑨QT間期≥0.40 s。

1.2 方法 治療組每日上午口服螺內(nèi)酯20 mg和胺碘酮0.2 g。對照組僅每日上午服用胺碘酮0.2 g。均連續(xù)用藥2年。期間如有心房顫動伴快速心室率發(fā)生，2組均可短暫使用洋地黃制劑和腎上腺素β受體阻滯藥。2組患者均常規(guī)使用阿司匹林100 mg，1次/d。2組中如因臨床需要使用影響研究結(jié)果的藥物者，則退出本研究?；颊唛T診隨訪24個月。每周查一次心電圖，每月查一次動態(tài)心電圖，平素不適隨時就診做相關(guān)心電檢查。

1.3 觀察指標(biāo) ①陣發(fā)性房顫再發(fā)率和轉(zhuǎn)為持續(xù)性或永久性房顫的發(fā)生率;②缺血相關(guān)事件:心源性死亡、心力衰竭、心絞痛及心肌梗死、腦卒中等。

2 結(jié)果

2.1 陣發(fā)性房顫再發(fā)率和轉(zhuǎn)為持續(xù)性或永久性房顫的發(fā)生率:治療組陣發(fā)性房顫再次發(fā)作5例(14.71%)，明顯低于對照組7例(23.33%)，P＜0.05;治療組轉(zhuǎn)為持續(xù)性或永久性房顫 3例(8.82%)，明顯低于對照組 5例(16.67%)，P＜0.05。

2.2 缺血事件的發(fā)生率 治療組為8例(23.53%)，其中心力衰竭3例、心絞痛及心肌梗死3例、腦卒中1例、死亡1例，對照組為13例(43.33%)，其中心力衰竭5例、心絞痛及心肌梗死4例、腦卒中3例、死亡1例，P＜0.05。

3 討論

房顫的發(fā)生源于心臟電生理改變和心房結(jié)構(gòu)重塑的共同作用。心房纖維化是一個有害的過程，會引起細(xì)胞外基質(zhì)沉積與降解失衡，以及成纖維細(xì)胞的過度增值等?，F(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明鹽皮質(zhì)激素受體的激活是心房纖維化及房顫進(jìn)展的重要促進(jìn)因素，鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑能有效降低動物模型中心房纖維化及房顫的發(fā)生，進(jìn)而作為治療人類房顫的潛在方法已得到越來越多的關(guān)注［1］。鹽皮質(zhì)激素醛固酮在心臟纖維化中的作用被廣泛探討［2］。盡管醛固酮在心臟中明確的機(jī)制和效應(yīng)尚未清晰，但先前多種小鼠模型的研究顯示，增加醛固酮水平會導(dǎo)致心房纖維化的進(jìn)展。有研究表明，作為鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的螺內(nèi)酯能降低心房纖維化及房顫的發(fā)生，可能機(jī)制為:①螺內(nèi)酯與心肌纖維化相關(guān)的血管緊張素II(AngII)信號通路相關(guān)聯(lián)［3］，AngII可激活Nox2的還原型輔酶II氧化酶引起心房纖維化，螺內(nèi)酯能夠減弱細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的正向調(diào)節(jié)和特定AngII信號靶序列的表達(dá)，從而達(dá)到降低心房纖維化及減少房顫發(fā)生;②螺內(nèi)酯可以改善左室心肌重構(gòu)從而改善心功能，心功能的改善也可以減少房顫的發(fā)生。

本臨床觀察以胺碘酮為治療對照藥物，觀察到螺內(nèi)酯聯(lián)用胺碘酮有效減少心房顫動發(fā)作次數(shù)，較單用胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動的作用強(qiáng)。螺內(nèi)酯確實能夠降低陣發(fā)性房顫再發(fā)率，減少持續(xù)性或永久性房顫的發(fā)生率，而且能使心衰及冠心病等缺血事件明顯減少。提示胺碘酮聯(lián)用螺內(nèi)酯后，具有明確的治療陣發(fā)性心房顫動的作用，而不明顯增加不良反應(yīng)。由于本臨床觀察樣本量小，觀察時間短，螺內(nèi)酯是否能夠降低房顫的發(fā)生還有待于大樣本量的臨床觀察。

［1］Yang SS，Han W，Zhou HY，et al.Effects of spironolactone on electrical and structural remodeling of atrium in congestive heart failure dogs.Chin Med J(Engl)，2008，121:38-42.

［2］Young MJ.Mechanisms of mineralocorticoid receptor-mediated cardiac fibrosis and vascular inflammation.Curr Opin Nephrol Hypertens，2008，17:174-80.

［3］Bunda S，Wang Y，Mitts TF，et al.Aldosterone stimulates elastogenesis in cardiac fibroblasts via mineralocorticoid receptor-independent action involving the consecutive activation of Galpha13，c-Src，the insulin-like growth factor-I receptor，and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt.J Biol Chem，2009，284:16633-47.