結直腸癌肝轉移與肝硬化臨床分析

劉 力 ，張 穎 ?，周超熙 ，段文都 ，王 蒸 ，劉鴻章

（1．保定市第三醫(yī)院 腹外科，河北保定 071000，2．河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 外二科，河北石家莊 050012）

結直腸癌肝轉移與肝硬化臨床分析

劉 力1，張 穎1?，周超熙2，段文都1，王 蒸1，劉鴻章1

（1．保定市第三醫(yī)院 腹外科，河北保定 071000，2．河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 外二科，河北石家莊 050012）

目的：比較正常肝與肝硬化狀態(tài)下結直腸癌（CRC）肝轉移的發(fā)生情況。方法：統(tǒng)計118例CRC患者，按肝臟質地分為肝硬化組和正常肝組，比較2組患者的肝轉移率。結果：肝硬化組33例中肝轉移4例 （占12.12%），正常肝組85例中肝轉移35例（占41.18%），2組間比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；臨床因素包括年齡、性別、分化程度及腫瘤分期在2組間比較均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。結論：CRC并正常肝者肝轉移癌發(fā)生率遠高于CRC并肝硬化患者，本分析為進一步探討腫瘤轉移規(guī)律及轉移機制提供了新的思路。

肝硬化；結直腸癌；肝轉移癌

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）肝轉移是影響患者預后的常見因素之一，文獻報道CRC同期肝轉移率達25%，尸檢肝轉移率則高達60%～70%[1，2]。臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)合并肝硬化的CRC患者極少發(fā)生肝轉移。我們對本醫(yī)院12年間的118例CRC病例進行回顧性分析研究，并對肝硬化與CRC肝轉移進行分析和探討。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

本院1997年8月～2009年8月CRC患者中存檔病歷118例，其中男61例、女57例；年齡26～78歲，平均62.5歲。分為CRC合并肝硬化組33例、正常肝組85例。肝硬化通過肝臟活檢、肝病史、肝臟CT或B超及血清學化驗綜合進行診斷[3]。

118例CRC患者均有病理診斷，CRC合并肝硬化組直腸癌10例、左半結腸癌15例、右半結癌8例；CRC合并正常肝組直腸癌22例、左半結腸癌35例、右半結腸癌28例。2組間病變部位分布無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

肝轉移癌的診斷：（1）根據(jù)CRC病史，結合肝臟超聲及CT檢查診斷CRC肝臟轉移[4，5]，本組資料檢出最小肝轉移病灶直徑為1.8cm；（2）術中發(fā)現(xiàn)CRC肝轉移或術后發(fā)現(xiàn)肝臟病灶行手術治療，并經病理證實。（3）CRC患者血清CEA、AFP監(jiān)測檢測值異常升高或動態(tài)值的迅速升高者，每3～4周復查1次肝臟超聲或CT檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)肝轉移癌。

1.2 觀察指標

2組病例的肝轉移率及2組可能影響腫瘤轉移的相關臨床因素，包括年齡、性別、分化程度及腫瘤分期的差異。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 相關臨床因素

表1 2組的臨床因素比較

可能影響CRC肝轉移的臨床因素，包括年齡、性別、腫瘤分化程度及分期，2組比較均無顯著性差異（均 P＞0.05）（表 1）。

2.2 肝轉移情況

肝硬化組33例中肝轉移4例 （占12.12%），正常肝組85例中肝轉移35例（占41.18%），兩者比較有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討論

CRC合并肝轉移較常見，可以發(fā)生在疾病的早期且可能僅局限于肝臟，對于器官的特異性轉移，多數(shù)學者認為轉移的癌細胞與內皮細胞的特殊粘附及靶器官內生長因子對腫瘤細胞生長的影響，可能是構成器官特異性轉移的主要機制[6]。惡性腫瘤轉移是其一個基本生物學特征，不僅取決于腫瘤細胞本身，腫瘤細胞與宿主微環(huán)境之間的相互作用也對轉移產生重要影響[7，8]。1889年，Peget提出了“種子-土壤”學說，認為腫瘤的轉移是特殊的腫瘤細胞（種子）在適宜的環(huán)境（土壤）中生長發(fā)展的結果。

本文資料顯示：（1）總轉移率為33.05%；（2）CRC并肝硬化組肝轉移率顯著低于正常肝組（P＜0.01）；我們發(fā)現(xiàn)肝硬化能夠“保護”肝臟較少受CRC轉移瘤侵襲。

對于其中的作用機制，普遍分析認為肝臟中多種細胞因子的變化可能是重要原因。有文獻報道[9]，肝硬化時肝竇內皮細胞中，血小板內皮細胞粘附分子-1（PECAM-1）及層粘連蛋白受體α6β1和α2β1表達增加，CD44表達減少，它們的表達改變使轉移癌細胞不易粘附在硬化的肝臟內皮細胞上，從而減少了肝轉移發(fā)生率；層粘連蛋白（laminin，LN）、纖維連接蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）是細胞外基質（ECM）中的主要粘附分子，肝硬化組織中LN、FN數(shù)量增多，促進了肝小葉結構的重建，使ECM顯著增厚，致肝內小血管排列扭曲紊亂，血流方向顛倒，肝內血流量下降，使到達肝臟的癌細胞數(shù)量減少，從而大大降低了腫瘤肝轉移的機會；增多的LN沉積于肝竇呈毛細血管化，致肝內血流阻力增加，不僅使癌細胞難以滯留于血管中，并且無法穿透肝竇內皮進入肝臟，也成為阻滯腫瘤浸潤的一道物理屏障。

另外，肝硬化時Kuffer細胞被激活，高表達TNF-α 和白介素-1a（IL-1a）mRNA，它們可將結腸癌細胞RCN-9表面的Fas受體上調，使轉移癌細胞對Fas受體介導的細胞凋亡的敏感性增加，從而使腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）更有利于殺傷肝轉移癌細胞[10，11]。

本研究為探討腫瘤轉移規(guī)律及轉移機制提供了新的思路，為更合理地開展腫瘤轉移的相關研究提供了理論背景。

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R575.2；R735

B

1001-0025（2010）01-0033-02

10.3969/j.issn.1001-0025.2010.01.009

1*本文通訊作者。

劉 力（1970-），男，副主任醫(yī)師。

2009-10-26

2009-12-11