黑龍江 馬怡婷 匡洪宇

復(fù)方α-酮酸對(duì)臨床糖尿病腎病氧化應(yīng)激過(guò)程的影響

黑龍江 馬怡婷 匡洪宇

目的：觀察復(fù)方α-酮酸（開(kāi)同）對(duì)糖尿病腎病氧化應(yīng)激過(guò)程的改善作用。選取經(jīng)體檢為健康人15名設(shè)為對(duì)照組，甄選糖尿病腎病早期無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥者15名設(shè)為治療前組，后者經(jīng)開(kāi)同治療12周后設(shè)為治療后組。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定三組的氧化應(yīng)激指標(biāo)（包括硝基酪氨酸、羰基化蛋白、共軛雙烯和8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷）。結(jié)果：三組氧化應(yīng)激指標(biāo)存在差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.0001，對(duì)照組＜治療前組＜治療后組。結(jié)論：復(fù)方α-酮酸可改善糖尿病腎病氧化應(yīng)激過(guò)程。

復(fù)方α-酮酸；糖尿病腎??；硝基酪氨酸；羰基化蛋白；共軛雙烯；8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷

糖尿病腎?。―N）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，但現(xiàn)已證實(shí)氧化應(yīng)激參與了糖尿病腎病損害過(guò)程。目前低蛋白飲食（LPD）療法是糖尿病腎病早期治療的一種主要方法，而臨床試驗(yàn)證明復(fù)方α-酮酸（開(kāi)同）配伍L(zhǎng)PD治療可延緩DN向腎衰竭進(jìn)展，但該治療與氧化應(yīng)激過(guò)程的關(guān)系，還不明確。本研究擬觀察復(fù)方α-酮酸配伍L(zhǎng)PD對(duì)DN氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 A組（健康組）：2009年8月到11月在我院體檢的健康人15名，設(shè)為正常對(duì)照組。B組（治療前組）：甄選2008年2月到8月在我院內(nèi)分泌科就醫(yī)的2型糖尿病腎病患者15例，按就診順序編號(hào)，入選病例均按1999年WHO糖尿病及糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病，24h尿白蛋白排出量＞300mg/24h，腎功能完全正常，有泌尿系感染及泌尿道疾病、嚴(yán)重并發(fā)癥、血糖及血壓未得到有效控制者均不入選。C組（治療后組）：B組患者經(jīng)復(fù)方α-酮酸（開(kāi)同）配伍L(zhǎng)PD治療3個(gè)月。

1.2 標(biāo)本測(cè)定

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ADL-ELISA試劑盒）測(cè)定三組血樣本的各氧化應(yīng)激指標(biāo)，同時(shí)測(cè)定血壓，用葡萄糖氧化酶法空腹血糖、餐后2h血糖，用高壓液相離子交換層析法糖化血紅蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS9.1軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，統(tǒng)計(jì)推斷依據(jù)資料的設(shè)計(jì)類型，選擇完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析；對(duì)于計(jì)數(shù)資料運(yùn)用檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，不滿足檢驗(yàn)條件的使用fisher確切概率法進(jìn)行計(jì)算，多因素分析采用logistic回歸，P＜0.05認(rèn)為組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 三組之間8羥基脫氧鳥(niǎo)苷方差分析結(jié)果

經(jīng)分析結(jié)果顯示26.28，P＜0.0001，可以認(rèn)為三組之間8羥基脫氧鳥(niǎo)苷的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組之間的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，結(jié)果顯示三組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 三組之間共軛雙烯方差分析結(jié)果

經(jīng)分析結(jié)果顯示F=12.44，P＜0.0001，可以認(rèn)為三組之間共軛雙烯的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組之間的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，結(jié)果顯示三組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 三組之間羰基蛋白方差分析結(jié)果

經(jīng)分析結(jié)果顯示F=17.92，P＜0.0001，可以認(rèn)為三組之間羰基蛋白的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組之間的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，結(jié)果顯示三組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 三組之間硝基酪氨酸方差分析結(jié)果

經(jīng)分析結(jié)果顯示F=23.57，P＜0.0001，可以認(rèn)為三組之間硝基酪氨酸的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組之間的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，結(jié)果顯示三組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由統(tǒng)計(jì)分析得出，復(fù)方α-酮酸加低蛋白飲食治療12周后使臨床糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)下降，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)論

在氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的關(guān)系研究中表明，糖尿病腎病患者體內(nèi)氧化水平增高，且隨著糖尿病腎病蛋白尿的質(zhì)的變化和量的發(fā)展，患者體內(nèi)氧化水平逐步增高。而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：B組患者在復(fù)方α-酮酸(開(kāi)同)加低蛋白飲食治療后，尿蛋白水平下降，各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平下降。說(shuō)明該治療可延緩氧化應(yīng)激過(guò)程，改善腎功。復(fù)方α-酮酸配合低蛋白飲食可以使糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激過(guò)程改善，患者生存率和生活質(zhì)量都得到提高。本實(shí)驗(yàn)為糖尿病腎病的治療提供了一個(gè)新的啟示。

【1】何志謙.疾病營(yíng)養(yǎng)學(xué)【M】.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996;131.

【2】郭兆安.糖尿病腎病中西醫(yī)治療，慢性腎衰中西醫(yī)治療【M】.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1995;147.

【3】劉志紅，黎磊石.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理.中華腎臟病雜志，1999;4，15(2)：120-123.

【4】肖厚勤.足細(xì)胞損傷與腎小球硬化.國(guó)外醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)分冊(cè)，2004;7，24(4)：561-565.

（作者單位：馬怡婷，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)；通訊作者：匡洪宇，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌二科）