楊 卿

山西省大同市第七人民醫(yī)院藥科，山西 大同 037005

補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的制備工藝研究

楊 卿

山西省大同市第七人民醫(yī)院藥科，山西 大同 037005

目的：建立并優(yōu)選補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的制備工藝。方法：通過滴丸制備過程，以滴丸的成型、圓整度、重量差異為篩選指標(biāo)，以熔融液的保溫溫度、滴制速度、藥物與基質(zhì)的最佳配比為主要考察因素，對補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的制備工藝進(jìn)行優(yōu)選，并討論影響滴丸成型、圓整度及丸重差異的其他因素。結(jié)果：藥物與基質(zhì)的配比1∶4、藥液溫度90～95℃、滴制速度60滴·min-1，為最佳制備工藝條件，按照此優(yōu)化條件制備的滴丸成型率最高。結(jié)論：此實(shí)驗(yàn)的制備工藝設(shè)備簡單，操作方便，適合于補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂等滴丸產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室制備。

補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸；成型；圓整度；重量差異

滴丸系由將固體或液體藥物溶解、混懸或熔化在基質(zhì)中，然后滴入不相混溶的冷凝劑中，由于熔融液滴在冷凝液中界面張力作用而收縮成丸，隨后冷凝成固態(tài)而制得。同傳統(tǒng)中藥的“丸散膏丹”劑型相比，它具有其它劑型不具備的突出特點(diǎn)，符合人們對現(xiàn)代藥物制劑“三小”（用量小、副作用小、毒性?。叭А保ǜ咝А㈤L效、速效）“三方”（方便攜帶、方便用藥、方便儲存）等基本要求[1、8]，從而被廣泛地應(yīng)用于臨床。補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂是存在于中藥補(bǔ)骨脂中的主要活性部位。近年來，人們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂有多方面的藥理作用和功效[2]。目前補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂主要被制備成片劑和膠囊，由于其微溶于水，溶出速度慢，吸收較差。本實(shí)驗(yàn)對補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的最佳成型工藝進(jìn)行了優(yōu)選，為該滴丸的生產(chǎn)提供參考。

1 材料與工藝

1.1 藥品與試劑

補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂：自補(bǔ)骨脂中提取；聚乙二醇4000（PEG4 000）及聚乙二醇6000（PEG-6000）：天津化工有限公司；吐溫-80：北京益利精細(xì)化學(xué)品有限公司提供；液體石蠟：天津福晨化學(xué)試劑廠提供。

1.2 儀器

AL204型電子天平：梅特勒公司生產(chǎn)；LB-812A型崩解時限測定儀(上海新諾儀器廠)；滴丸制備裝置：自制。

1.3 處方與工藝

補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂：根據(jù)與基質(zhì)不同配比設(shè)計用量；吐溫-80適量，PEG-6000根據(jù)與藥物不同配比設(shè)計用量。按照設(shè)計的處方量投入PEG-6000，加熱使之熔化成液體，投入設(shè)計處方量的補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂和適量的吐溫-80攪拌，溶液溶解至澄清，放置滴丸裝置中滴制，滴制完畢，靜置0.5h，收集滴丸，用毛邊紙吸去黏附于滴丸的冷凝液，干燥即得。

2 方法與結(jié)果

影響滴丸成型的因素較為復(fù)雜，我們根據(jù)影響因素的初步試驗(yàn)結(jié)果，選擇藥物與基質(zhì)的最佳配比、滴制速度以及熔融液的保溫溫度等為主要考察因素，以冷凝柱的長度、滴管的口徑、滴距、冷凝液的溫度等為次要考察因素；以滴丸的成型及丸重差異為篩選指標(biāo)，對制備工藝進(jìn)行優(yōu)選。

2.1 藥物、基質(zhì)的配比與滴丸成型、溶散時限的關(guān)系

PEG-6000熔融后，黏度大，流動性差[4]。藥物與基質(zhì)的配比過高，則制備的滴丸質(zhì)地較軟，顏色不均勻，成型率低；配比過低，雖然滴丸的成型率較高，顏色均勻，但滴丸的質(zhì)地太硬，影響藥效。實(shí)驗(yàn)比較了按6種不同配比制備的滴丸，結(jié)果表明，采用1∶4的配比處方，補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的滴速及下沉速度適中，滴丸成型最佳，所得的滴丸呈圓球形，表面光滑，色澤一致，大小均勻，粒徑及溶散時限符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。見表1。

表1 藥物與基質(zhì)的配比與滴丸成型及溶散時限的關(guān)系

2.2 熔融液的保溫溫度與丸重、丸重差異的關(guān)系

由基質(zhì)PEG-6000與補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂組成的藥液，溫度低，藥液的黏滯度大，滴制速度慢，丸重增加，丸重差異大；溫度高，藥液變稀，滴制口滴出的藥液成線狀，而非滴狀。所以，從藥液貯罐至滴頭處藥液必須保持恒定的溫度。我們選用了在3種熔融液的保溫溫度下制備的滴丸，各取20粒，分別精密稱定，計算平均丸重及變異系數(shù)（RSD）[3]。結(jié)果表明，藥液的溫度為90～95℃時，平均丸重為0.03636，RSD為0.79%，此時丸重較為理想，丸重差異小。見表2。

表2 熔融液的保溫溫度與丸重、丸重差異的關(guān)系

2.3 滴速與丸重、丸重差異的關(guān)系

滴制過程中滴速愈快，所受重力影響愈大，滴丸愈扁，同時液滴變小，丸重減輕，丸重差異變?。坏嗡龠^慢，液滴較大，滴丸變重，丸重差異較大。實(shí)驗(yàn)比較了保溫液在90～95℃條件下5種滴速所制備的滴丸，每種條件下取20粒，分別精密稱定，計算它們的平均丸重及變異系數(shù)（RSD）。結(jié)果表明，滴丸下沉速度為60滴·min-1時，平均丸重為0.03679g，RSD為0.89%，其丸重差異小，丸重較為理想。見表3。

表3 滴速與丸重及丸重差異的關(guān)系

2.4 滴距、滴管口徑、冷凝柱高度、冷凝液溫度對丸形的影響[5、6]

滴距過大，液滴容易被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒；滴距太小，液滴來不及收縮進(jìn)入冷凝液，滴丸不能很好地成型。滴管的口徑大小也直接影響滴丸的大小。冷凝管的高度對丸形也有一定的影響，冷凝柱的高度不夠，滴制過程中滴速過快，易使滴丸產(chǎn)生鏈球狀或啞鈴狀，且在接丸器中粘連，結(jié)團(tuán)。滴丸制備對冷凝液的溫度要求很低，一般在-2℃左右，在實(shí)驗(yàn)中很難控制，根據(jù)多年的制備經(jīng)驗(yàn)我們將冷凝液溫度控制在2～6℃左右，就可以使滴丸充分收縮，冷凝成型，既降低了操作的難度，又可以較好的完成制備實(shí)驗(yàn)。冷凝管下部的平底燒瓶采取冷鹽水冷卻（-2℃），形成了梯度冷卻，可有效避免滴丸形成過程中拖尾現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，滴距為4cm，滴管的口徑控制在1.3～1.6mm，冷凝柱的高度為90～100cm，冷凝管中部的溫度控制在2～6℃左右，冷凝管下部平底燒瓶的溫度控制在-2℃。此種工藝條件下制備的滴丸較為理想。

3 討論

經(jīng)過多年的滴丸制備工藝研究，在補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸制備過程中，我們將藥物與基質(zhì)的配比控制在1∶4，滴速控制為60滴·min-1，藥液的溫度為90～95℃，冷凝管中部的溫度控制在2～6℃右，冷凝管下部平底燒瓶的溫度控制在-2℃，滴距為4cm，滴管的口徑控制在1.3～1.6mm，冷凝柱的高度為90～100cm，為最佳制備工藝條件。在此工藝條件下制備的滴丸圓整度好，丸重差異小，滴丸表面光滑，色澤均勻，質(zhì)地軟硬適中，滴丸成形率高。此滴制方法與傳統(tǒng)方法比較，具有設(shè)備簡單、易操作、易普及、工序少、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)。此方法不僅適合于補(bǔ)骨脂總內(nèi)脂滴丸的制備，也適合于其他滴丸劑型的制備，對滴丸的工業(yè)化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用均具有一定的推廣和應(yīng)用價值。

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1007-8517（2010）24-079-2

楊卿，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。