降糖藥物的正確使用及研究進(jìn)展

夏紅梅

截止到 2003年底,中國約有 2380萬糖尿病患者,到2025年,這一數(shù)字預(yù)計(jì)將增加到 4600萬左右。然而,高達(dá)74%的患者血糖水平并得到良好的控制。其中很大部分原因是沒有正確地使用糖尿病藥物。本文就目前糖尿病治療藥物的品種,正確使用及其研究進(jìn)展進(jìn)行論述。

糖尿病分為胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)和非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病)[1]。

1型糖尿病患者因內(nèi)源性的胰島素分泌不足,需用胰島素進(jìn)行治療,口服降糖藥無效。2型糖尿病可用胰島素治療,還可口服降糖藥以及其他類型的降糖藥。下面重點(diǎn)介紹一下臨床常用的胰島素及其制劑。

1 注射劑

1.1 速效和長效制劑 目前已有 300多個胰島素相似物已在實(shí)驗(yàn)室制備出來,并且有些已進(jìn)入市場,主要有短效和長效的制劑。

目前常用的速效人胰島素制劑包括賴脯胰島素和門冬胰島素兩種,長效人胰島素制劑包括甘精胰島素和地特胰島素等,它們分別通過兩種不同的原理在體內(nèi)進(jìn)行作用。下面主要介紹一下臨界床常用的諾和產(chǎn)品。

表1

1.2 胰島素泵 胰島素泵又稱為持續(xù)皮下胰島素輸注,是近 20年來臨床上模擬人體生理胰島素分泌的一種胰島素輸注系統(tǒng)。它能夠有效控制人體血糖范圍,并防止和延緩并發(fā)癥的發(fā)生,同時還可以降低高胰島素血證及餐后低血糖的發(fā)生率。

1.3 其他制劑 胰島素微乳、脂質(zhì)體等緩控注射制劑也為胰島素的注射治療提供了更多的選擇余地。

2 吸入制劑

由于肺泡具有獨(dú)特的生理特點(diǎn),經(jīng)肺給藥可較為有效地解決吸收方面的相關(guān)問題,而且能夠使藥物更接近人體胰島素分泌曲線。輝瑞、諾和諾德和禮來等制藥公司在這一方面已進(jìn)行了長期深入的研究并取得了一定成果。

3 口服制劑

目前,研究者們主要利用諸如脂質(zhì)體、納米粒、微囊與微球等各種載體減少胃腸道對胰島素的破壞和降解,并有效促進(jìn)其吸收。

4 其他制劑

4.1 透皮貼劑 胰島素經(jīng)皮給藥的吸收效果雖然和口服及注射給藥相比較差,但其具在血藥濃度平緩,藥效維持時間長,應(yīng)用方便和作用強(qiáng)度及維持時間易調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)。

4.2 植入制劑 皮下植入給藥可以使藥物生物利用度增加,且由于控給藥系統(tǒng)的應(yīng)用,皮下植入給藥劑量低,控制速率均勻,血藥濃度比較平穩(wěn)同時維持時間更長。

4.3 其他胰島素制劑 還包括直腸給藥制劑,鼻腔給藥制劑以及眼部給藥制劑等。它們的共同目的都是使得未來的胰島素制劑能夠更有效地控制糖尿病病情,減少并發(fā)癥和副作用的產(chǎn)生,從而減少糖尿患者的治療痛苦。

5 口服降糖藥

5.1 磺酰脲類 第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲;第二代有格列本脲、格列吡嗪,格列美脲等,第三代有格列奇特等。需餐前 30mi n服用。

5.2 雙胍類 其代表藥為二甲方雙胍。它可以降低糖尿患者的高血糖,但當(dāng)血糖正常時又不會使血糖再降低。二甲雙胍已成為輕、中度 2型糖尿病患者,特別是肥胖患者的首選治療藥[2]?？稍诓椭谢虿秃蠓?。

5.3 葡萄糖苷酶抑制藥 主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。需要與食物同服才有效。

5.4 胰島素增敏藥 包括羅格列酮、比格列酮等,是一類能夠改善細(xì)胞功能,顯著改善胰島素抵抗,對 2型糖尿病及其并發(fā)癥均有明顯療效的新型降糖藥物。可餐后服用。

5.5 餐時血糖調(diào)節(jié)藥 主要有瑞格列奈和那格列奈等。這類藥具有起效快、作用時間短的特點(diǎn),屬于超短效藥物,是一類新型口服降糖藥物。需與進(jìn)餐同時服用。

[1] 李端.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2005:366.

[2] 陳娟.國產(chǎn)與合資二甲雙胍片治療 2型糖尿病的成本-效果分析.中國藥房,2007,18(20):1529.