纖維結(jié)合蛋白治療角膜上皮障礙的臨床研究

王立剛 王 軍

遼寧省鞍山市藥品檢驗(yàn)所，遼寧 鞍山 114001

纖維結(jié)合蛋白（FN）[1]系廣泛存在于動(dòng)物和人休細(xì)胞血液等組織中的大分子（M44）多糖蛋白，具有生物學(xué)活性，早在40年代即被發(fā)現(xiàn)。近年來明確了該物質(zhì)與細(xì)胞的聯(lián)接性有密切關(guān)系，人為的家免角膜創(chuàng)傷的愈合顯示了纖維結(jié)合蛋白的明顯作用。本文報(bào)告采用來自健康血源的男性新鮮血漿精制成的纖維結(jié)合蛋白滴眼劑，治療單皰病毒性角膜炎所致的角膜上皮障礙等眼病407例。顯示了明顯的角膜上皮的愈合作用。報(bào)告如下。

1 資料與方法

精制的FN滴眼劑是采用嚴(yán)格篩選健康血漿20ml，利用ENGVALL法分離[2]，整個(gè)精過程約需2.5小時(shí)。患者每日6次滴眼，每次1滴，嚴(yán)重患者每日8次。

精制的血漿FN經(jīng)火箭電泳測(cè)定，其濃度在500ug以上。具有生物活性，室溫可穩(wěn)定1.5周，4℃冰箱可保存25日，-30℃1年內(nèi)仍有70%的生物活性。

采用每周新精制的FN滴眼劑，治療來自門診，住院患者407例，其中男性243，女性164例，年齡5-84歲，平均治療時(shí)間19.4天。對(duì)于單皰病毒活動(dòng)期的患者，聯(lián)合應(yīng)用抗病毒藥物環(huán)胞苷聯(lián)合治療。

2 結(jié)果

應(yīng)用FN滴眼劑治療9種疾病所致角膜上皮障礙患者407例，治愈386例（占94.8%），無效21例（占5.1%）。上述患者經(jīng)不同時(shí)間，最短5天，最長(zhǎng)72天均達(dá)到刺激癥狀消失，充血（-），熒光素著色（-），視力提高，即角膜上皮修復(fù)治愈。表1。

表1 FN滴眼劑對(duì)角膜上皮障礙的療效

單皰病毒性角膜炎所致角膜上皮障礙276例，其中3例合并穿孔，236例在應(yīng)用FN滴眼劑之前，曾以抗病毒藥物及常規(guī)療法治療，但角膜上皮未能得到有效的愈合，而應(yīng)用FN滴眼劑每日6次滴眼，164例同時(shí)給予環(huán)胞苷滴眼劑，角膜上皮平均5.9±3.1天開始修復(fù)，平均16天角膜上皮完全愈合，治愈率97.8%，營(yíng)養(yǎng)障礙性角膜潰瘍28例中有27例治愈，其中1例角膜穿孔患者已治愈，另1例好轉(zhuǎn)，治愈率96.4%，平均治愈時(shí)間14.9天，各種金屬水燙傷31例，每日FN滴眼劑應(yīng)用8次，平均26天角膜上皮全部愈合，治愈率100%，化學(xué)熱傷治愈率為90.2%，治療4例因藥物中毒引起的角膜上皮缺損，平均14日痊愈，對(duì)青光眼合并白內(nèi)障術(shù)后和角膜移植術(shù)后的患者，給予FN滴睛劑可促進(jìn)角膜上皮愈合，但愈合時(shí)間較長(zhǎng)，平均23天和20天。治愈率95%和100%。我們將FN滴眼劑應(yīng)用干眼癥患者12例，8例有效，維持?jǐn)?shù)月，4例無效，治愈率66%，對(duì)角膜水泡病患者，我們應(yīng)用3例，經(jīng)數(shù)月治療角膜上皮愈合后反復(fù)破損，但患者自覺癥狀明顯減輕。

我們觀察了76例應(yīng)用FN滴眼劑患者視力變化，見表2。

表2 FN治療后的視力變化

可見視力提高者占97.4%，其中顯著進(jìn)步者占55.3%，視力最明顯提高者由眼前手動(dòng)，提高到1.0及0.2提高到1.2。應(yīng)用FN滴眼劑治愈角膜上皮障礙378例，至今3年復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率2.6%。

3 討論

纖維結(jié)合蛋白存在于血液及細(xì)胞表面等組織中，在血液中濃度較高，每毫升約含300—500μg[3]，纖維結(jié)合蛋白生物學(xué)活性尚不穩(wěn)定[4]，不能長(zhǎng)期保存，若制成凍干粉，生物活性可明顯延長(zhǎng)，1年內(nèi)仍具有較高生物活性。臨床應(yīng)用正常室溫下可保存7日，4℃保存3周為宜。

角膜上皮障礙患者應(yīng)用其他方法及藥物治療，往往上皮不能及時(shí)修復(fù)，本文觀察結(jié)果證實(shí)了FN滴眼劑對(duì)單皰病毒性角膜炎，營(yíng)養(yǎng)障礙性角膜潰瘍、燙傷、化學(xué)熱傷及角膜移植術(shù)等所致角膜上皮障礙具有促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)作用，可達(dá)到理想的治療效果。本文中97.8%病例應(yīng)用FN滴眼劑后角膜上皮均修復(fù)治愈，療效可靠。

近些年來發(fā)現(xiàn)FN與細(xì)胞的支架結(jié)構(gòu)如微絲有密切聯(lián)系，并能影響細(xì)胞內(nèi)機(jī)動(dòng)蛋白的分布，從而誘發(fā)細(xì)胞的伸展運(yùn)動(dòng)并加速其移行，盡快的敷蓋裸露的創(chuàng)面。此外，F(xiàn)N在結(jié)構(gòu)上與纖維蛋白原和纖維蛋白有一個(gè)共價(jià)鍵，而每個(gè)FN分子都有2—4個(gè)自由巰基和有與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)，故能附于膠元組織和聚糖蛋白上，粘附于細(xì)胞表面與角膜上皮細(xì)胞受體結(jié)合，當(dāng)FN附著于上皮細(xì)胞缺損處時(shí)，可與裸露的基底膜粘著，并與上皮細(xì)胞間構(gòu)成橋梁作用，從而誘發(fā)上皮細(xì)胞網(wǎng)架結(jié)構(gòu)改變而引起細(xì)胞移行和再生。而新鮮精FN滴眼劑經(jīng)臨床應(yīng)用證明，完全具有上述作用。FN與纖維母細(xì)胞的生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)有關(guān)，加之它尚有維持組織正常吞噬活動(dòng)，這就為產(chǎn)生膠原、清除病灶區(qū)炎性產(chǎn)物，加速潰瘍面的愈合及上皮粘附創(chuàng)造了條件，從而使角膜上皮障礙的治愈成為可能。

[1]真鍋禮三，等.昭和[J].日本眼科學(xué)會(huì)雜志.

[2]張正梅.纖維結(jié)合蛋白治療單皰病毒性深層角膜療效觀察[J].中國(guó)誤診雜志，2008.