蚓激酶對急性腦梗死患者上肢運動功能恢復療效的定量化評價

上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院（200021）潘衛(wèi)東 杜燕紅 劉云 方正龍

腦梗死是一種腦血管疾病，復發(fā)率高、發(fā)病率高，且一半以上腦梗死患者遺留不同程度的運動功能障礙，尤其是上肢運動障礙[1][2]。蚓激酶是采用現(xiàn)代生化技術從人工養(yǎng)殖特種蚯蚓中提取的一種多酶體復合物，具有降低血液黏度、抑制血小板聚集亢進作用，類似組織纖維蛋白溶酶原激活劑（TPA）成分，不但能激活纖溶酶，還能直接溶解纖維蛋白[3][4]。上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院選擇入院的腦梗死伴有上肢運動功能障礙患者40例，在常規(guī)治療基礎上應用百奧蚓激酶膠囊（北京百奧藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)）進行治療，并用較為客觀的定量化指標進行比照, 現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料和方法

1.1 病例選擇 2009年1月～2009年10月在上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死病人40例，男性22例，女性18例，平均年齡55.2±7.8歲。入選標準：急性發(fā)病后經(jīng)頭顱CT證實且均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的診斷標準；梗塞部位為大腦中動脈供血區(qū)；首次發(fā)病或既往有發(fā)病但未留有神經(jīng)功能缺損；發(fā)病3d內(nèi)；入院時神志清楚，Glasgow量表（Glasgow Coma Scale，GCS）評分>8分；無明顯感覺和智能障礙，簡易精神狀態(tài)檢查（Mini-Mental Status Examination, MMSE）≥15分。并排除已經(jīng)靜脈溶栓的腦梗死病人及有出血性疾病或有嚴重的心、肺、腎、肝功能障礙的病人；有癲癇發(fā)作史或有任何發(fā)作臨床表現(xiàn)者；感覺性失語、嚴重記憶障礙、注意障礙以及交流障礙者；存在明顯顱內(nèi)高壓者。采用單盲法隨機分為治療組、對照組各20例。治療前對照組和蚓激酶治療組在年齡、性別、發(fā)病至開始治療時間等方面統(tǒng)計學上無顯著性差異（P＞0.05）,兩組具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后均按照常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、抗血小板等處理，治療組在常規(guī)治療方案上加用百奧蚓激酶膠囊2粒（30萬U/粒），tid，治療4周。對照組常規(guī)治療。治療時間為4周。

1.3 臨床評價

1.3.1 Fugl-Meyer量表評價功能變化 在治療前及治療4周時，采用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment, FMA）評價患者上肢運動功能的變化；應用功能獨立性評定量表（Functional Independence Measure, FIM）評價進食、梳洗、穿脫上衣等功能。

1.3.2 晝間活動量比較 將便攜式加速度記錄儀記錄的身體活動數(shù)據(jù)，利用Action-W, Version 2. ﹙Ambulatory Monitors Inc.,Ardsley, NY﹚軟件，將身體運動數(shù)據(jù)自動分為晝間活動與夜間活動，對患者治療前、治療后4個星期所記錄的身體活動平均值進行比較[5]。

1.3.3去趨勢變化參數(shù) 去趨勢波動分析法 ﹙detrended fluctuation analysis, DFA ﹚ 是一種混亂碎片分析方法（fractal analysis），可以監(jiān)測隨時間變化而波動、映射物理活動內(nèi)在能力的一種動力學分析方法。它能夠將隱藏在動力學數(shù)據(jù)內(nèi)生物體內(nèi)在的諸如心率、肢體活動的參數(shù)解析出來。筆者已經(jīng)成功運用通過DFA分析方法所得的能夠反映身體內(nèi)在活動能力的冪型自相關關數(shù)α（power-law temporal exponent α）于帕金森氏病的程度以及療效的定量化評價[5][6]。本研究運用此方法所得的DFA參數(shù)分別評價患者治療前、治療4周后身體活動能力參數(shù)的變化。

附表1 兩組患者的基線資料（±s）

附表1 兩組患者的基線資料（±s）

組別 男性 年齡 高血壓 糖尿病 高脂血壓 心臟病 TIA病史 病變側別左側百奧組（n=20） 13 57±8.7 15 7 12 5 6 11對照組（n=20） 12 58±6.9 13 6 12 6 5 10

附表2 兩組治療前后FMA、FIM評分比較（±s）

附表2 兩組治療前后FMA、FIM評分比較（±s）

注：與治療前比較，*p<0.05；與治療后比較，#p<0.05

組別 FMA評分 FIM評分治療前 治療后 治療前 治療后百奧組（n=20） 10.73±7.68 27.48±8.67*# 9.68±6.27 17.62±5.73*#對照組（n=20） 10.31±8.82 18.92±6.99* 9.37±8.91 12.98±7.69*

2 結果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分情況 與治療前比較，兩組患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分均明顯改善（P<0.05）；治療組患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分改善程度高于對照組（P<0.01），見附表2。

2.2 與治療前比較，治療后患者的晝間活動量以及DFA參數(shù)均明顯改善（P<0.05）,治療組均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見附圖。

治療4周后，無論對照組（A）還是治療組（百奧組,B）日常活動量均明顯改善，治療組優(yōu)于對照組；其晝間平均值（C）明顯高于治療前，并且治療組優(yōu)于對照組；反映身體內(nèi)在活動能力的參數(shù)DFA顯示同樣的結果（D）。圖中照片為便攜式加速度記錄儀。*P<0.05，**P<0.01。

附圖 治療前后的晝間活動量以及DFA定量化評價

3 討論

蚓激酶膠囊是百奧藥業(yè)生產(chǎn)的國內(nèi)惟一口服降纖生物制品，由蚯蚓中的有效成分分離純化而成。它是多種活性酶制劑，與纖維蛋白原有選擇性親和力，使纖維蛋白變?yōu)槔w維蛋白原的降解產(chǎn)物。在我國，絕大多數(shù)腦梗死患者送到醫(yī)院時都已經(jīng)錯過超早期的溶栓治療期。對錯過溶栓期的病人應該以一個綜合治療方案進行治療，從本文的神經(jīng)功能缺損評分的比較看，加用蚓激酶后神經(jīng)功能改善程度明顯提高（P<0.05），治療后的肢體活動量以及反映活動能力的DFA參數(shù)均明顯優(yōu)于治療前，加用蚓激酶明顯優(yōu)于沒有加用蚓激酶（P<0.05），有臨床意義。便攜式加速度記錄儀已經(jīng)應用于各種運動障礙的評價，能夠反映身體活動的多種參數(shù)[7～9]，本研究只是在腦梗死運動功能缺損療效評價中的嘗試。綜上所述，在急性期加用蚓激酶膠囊能有效改善神經(jīng)功能缺損，便攜式加速度記錄儀可以用于腦梗死后神經(jīng)功能恢復的評價，值得臨床推廣使用。