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      腎功能減退程度同血尿酸水平關(guān)系的探討

      2010-11-06 13:08:18王興元楊善進(jìn)曹宏兵周紅霞
      實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2010年3期
      關(guān)鍵詞:高尿酸血尿酸痛風(fēng)

      王興元,楊善進(jìn),曹宏兵,周紅霞

      (解放軍第359醫(yī)院內(nèi)三科,江蘇鎮(zhèn)江,212001)

      隨著社會(huì)的發(fā)展、人口老齡化的發(fā)生,許多老年患者同時(shí)患有多種疾病的比例越來(lái)越高,一定程度的腎功能受損的人也越來(lái)越多,在平時(shí)的臨床工作中,作者發(fā)現(xiàn)腎損害與血尿酸(UA)增高往往相伴而行。而高尿酸的危害已達(dá)到證實(shí)[1-2],為探討腎功能損害同血尿酸間的是否存在相關(guān)關(guān)系,作者設(shè)計(jì)并完了該項(xiàng)目的調(diào)查工作,在此做一初步總結(jié)。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      1999年6月~2009年6月間的門(mén)診和住院患者共3120名,年齡≥50歲,調(diào)查項(xiàng)目包括性別、年齡、血壓、吸煙史、飲酒、體重、血糖、血脂、腎功能、用藥史等。排除標(biāo)準(zhǔn)是已經(jīng)進(jìn)行透析治療的患者。根據(jù)尿酸水平把患者分為5個(gè)組,分別為 <240 μ moL/L(第 1 組);240 ~ 354 μ moL/L(第 2組);360~474 μ moL/L(第 3 組);480~594 μ moL/L(第 4 組);>600 μ moL/L(第 5 組)。

      1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

      腎功能受損(IRF)定義為腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)低于 90 mL/min,改良的MDRD-GFR[3]計(jì)算值低于60等同于1個(gè)GFR低于90 mL/min的67歲男性的肌酐(Scr)值114 μ moL/L(根據(jù)公式,女性的肌酐值為 89 μ moL/L),因此 ,把肌酐>115 μ moL/L做為腎臟受損的標(biāo)志。

      2 結(jié) 果

      在3120名患者中,男性1716例,女性1404例,年齡50~96歲,平均 75歲,腎功能損害者人數(shù)251例,其中女性 42,男性209;腎功能正常者2869例,其中女性1362,男性1507。通過(guò)回歸分析發(fā)現(xiàn)尿酸同血尿素氮、血肌酐顯著相關(guān)。

      當(dāng)?shù)?組分別同第 2、3、4、5組比較時(shí)發(fā)現(xiàn),第2組、第 3組、第 4組、第 5組發(fā)生腎損害的危險(xiǎn)分別是第1組的1.50倍(95%的可信區(qū)間0.66~3.45)、2.41倍(95%可信區(qū)間1.06~5.78)、6.77倍(95%可信區(qū)間2.98~14.92),18.5倍(95%可信區(qū)間6.9~49.88)。因此,該統(tǒng)計(jì)支持高尿酸增加了發(fā)生腎損害的危險(xiǎn)。詳見(jiàn)表1。

      3 討 論

      尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,但多年來(lái)大多數(shù)人僅把高尿酸當(dāng)成痛風(fēng)的同義詞而已,但實(shí)際上高尿酸標(biāo)志著代謝[4-5]、血液動(dòng)力學(xué)異常[6-7]。尿酸增高的原因是嘌呤的降解和尿酸的排泌間不平衡造成的,任何原因造成這種平衡被打破都會(huì)造成尿酸的異常。

      動(dòng)物實(shí)驗(yàn)業(yè)已證實(shí)[8],當(dāng)Sprague-DawLey鼠的尿酸鹽增高后,會(huì)出現(xiàn)腎小球高壓、增生并最終硬化、腎素依賴的高血壓、出球小動(dòng)脈硬化,間質(zhì)纖維化。同樣[9],在環(huán)孢菌素誘導(dǎo)的大鼠殘余腎模型中發(fā)現(xiàn),腎結(jié)構(gòu)和腎功能的改變是與尿酸水平增高相伴而行的。

      在臨床上,長(zhǎng)期高尿酸會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸結(jié)石和尿酸性腎病。但在現(xiàn)實(shí)生活中,無(wú)癥狀性高尿酸患者的比例可能高于預(yù)想的數(shù)字。日本完成的10年高尿酸趨勢(shì)隨訪分析證實(shí)[10],高尿酸人群數(shù)量是逐年增加的。在通過(guò)年齡分層分析后發(fā)現(xiàn),不論男女,這種情況發(fā)生在大于65歲的年齡組,一般人群中男性的高尿酸發(fā)生率高于女性的4倍,但在>65歲的年齡組中,這種性別差別縮小到男女之比3:1,但此時(shí),絕大多數(shù)患者并未發(fā)生痛風(fēng)或結(jié)石。盡管目前有多種降低尿酸的藥物,但考慮到藥物療效、副作用以及已經(jīng)存在的腎損害,普遍性治療還存在風(fēng)險(xiǎn)也不現(xiàn)實(shí)。近年投入臨床試用的降尿酸藥如:拉布立酶、非布索坦也許會(huì)有更好的療效和更小的副作用,期待最終試驗(yàn)結(jié)果。但作者認(rèn)為通過(guò)飲食調(diào)整,以及早期、長(zhǎng)期聯(lián)合使用阿托伐他汀[11]和氯沙坦[12]應(yīng)該是目前更可行的方法。通過(guò)本調(diào)查結(jié)論,在可能的情況下,應(yīng)該把血尿酸降到360 μ moL/L以下才能阻止腎損害的發(fā)生。

      表1 腎功能減低者與腎功能正常者各臨床指數(shù)比較

      [1]Park J T,Kim D K,Chang T I,et al.Uric acidis associated with the rate of residuaL renaL function decLine in peritoneaL diaLysis patients[J].NephroLogy DiaLysis TranspLantation,2009,24(11):3520.

      [2]GonzaLez-Gay M A,GonzaLez-Juanatey C,Vazquez-Rodriguez T R,et al.RoLe of asymptomatic hyperuricemia and serum uric acid LeveLs in the pathogenesis of subcLinicaL atheroscLerosis in psoriatic arthritis:comment on the articLe by Chen et al[J].Arthritis Rheum,2009,61(6):856.

      [3]Shara N M,Resnick H E,Lu L,et al.Decreased GFR estimated by MDRD or Cockcroft-GauLt equation predicts incident CVD:the Strong Heart Study[J].J NephroL,2009,22(3):373.

      [4]See L C,Kuo C F,Chuang F H,et al.Serum Uric Acid Is IndependentLy Associated with MetaboLic Syndrome in Subjects with and without a Low Estimated GLomeruLar FiLtration Rate[J].J RheumatoL,2009,36(8):1691.

      [5]Li Y,Xu C,Yu C,et al.Association of serum uric acid LeveL with non-aLcohoLic fatty Liver disease:a cross-sectionaL study[J].J HepatoL,2009,50(5):1029.

      [6]Navaneethan S D,Beddhu S.Associations of serum uric acid with cardiovascuLar events and mortaLity in moderate chronic kidney disease[J].NephroL DiaL TranspLant,2009,24(4):1260.

      [7]Ouppatham S,Bancha S,Choovichian P.The reLationship of hyperuricemia and bLood pressure in the Thai army popu-Lation[J].J Postgrad Med,2008,54(4):259.

      [8]Kang D H,Nakagawa T,Feng L,et al.A roLe for uric acid in the progression of renaL disease[J].J Am Soc NephroL,2002,13(12):2888.

      [9]Sánchez-Lozada L G,Tapia E,Santamar í a J,et al.MiLd hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains g LomeruLar hypertension in normaL and remnant kidney rats[J].Kidney Int,2005,67(1):237.

      [10]Iseki K,Ikemiya Y,Inoue T,et al.Significance of hyperuricemia as a risk factor for deveLoping ESRD in a screened cohort[J].Am J Kidney Dis,2004,44(4):642.

      [11]Athyros V G,MikhaiLidis D P,LiberopouLos E N,et al.Effect of statin treatment on renaL function and serum uric acid LeveLs and their reLation to vascuLar events in patients with coronary heart disease and metaboLic syndrome:a subgroup anaLysis of the G REek Atorvastatin and Coronary heart disease EvaLuation(GREACE)Study[J].NephroL DiaL TranspLant,2007,22(1):118.

      [12]Hamada T,Ichida K,Hosoyamada M,et al.Uricosuric action of Losartan via the inhibition of urate transporter 1(URAT 1)in hypertensive patients[J].Am J Hypertens,2008,21(10):1157.

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