沈 翀 編譯

（本刊編輯部，北京 100022）

美國FDA醫(yī)療器械和放射健康中心(CDRH)醫(yī)療器械監(jiān)管模式概述

沈 翀 編譯

（本刊編輯部，北京 100022）

編者按：確保醫(yī)療器械的安全性和有效性是監(jiān)督管理部門應履行的職責。近年，醫(yī)療器械臨床研究數(shù)量呈現(xiàn)出逐年增長的勢頭，中國越來越重視醫(yī)療器械的臨床研究，醫(yī)療器械監(jiān)管部門對醫(yī)療器械臨床試驗的監(jiān)管更加嚴格，出臺多個規(guī)范性文件以保護受試者權益，同時保證臨床資料的科學性。本文編譯了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）器械和放射健康中心（CDRH）對醫(yī)療器械監(jiān)管的主要內容，重點介紹了上市前審批、上市后監(jiān)測的要點，以及CDRH 2010年的戰(zhàn)略重點，希望能為加強我國醫(yī)療器械監(jiān)管，建立規(guī)范化、系統(tǒng)化的監(jiān)管模式提供借鑒。

醫(yī)療器械法規(guī)的目標是通過關注醫(yī)療器械的安全性和有效性來促進和保護公眾健康。醫(yī)療器械在設計和功能方面具有多樣性，因此需要依據(jù)其復雜性和風險特征采取不同的監(jiān)管方法。以FDA醫(yī)療器械風險管理的過程模式為指南，CDRH通過上市前審批計劃，確保新的、高風險的、復雜的醫(yī)療器械安全有效；通過上市后監(jiān)測計劃、科學研究、法律約束和教育計劃等，最大限度地確保上市后醫(yī)療器械的安全有效。正是由于CDRH這些計劃的相互作用，使醫(yī)療器械從設計、上市使用，到更新?lián)Q代，組成了一個維護公眾健康安全的統(tǒng)一體。

1 上市前審批

1976年FDA頒布的《醫(yī)療器械修正案》將醫(yī)療器械分為三類，其分類標準是基于醫(yī)療器械的復雜性和風險特征，其中以Ⅲ類產(chǎn)品最為復雜，風險性最高。FDA對Ⅰ類產(chǎn)品（占47%左右）實行的是一般控制，絕大部分產(chǎn)品只需進行注冊、列名和實施GMP規(guī)范，即可進入美國市場（其中極少數(shù)產(chǎn)品連GMP也豁免，極少數(shù)保留產(chǎn)品則需向FDA遞交510（k）申請，即上市前通知（Premarket Notification，PMN））；對Ⅱ類產(chǎn)品（占46%左右）實行的是特殊控制，企業(yè)在進行注冊和列名后，還需實施GMP并遞交510（k）申請（極少數(shù)產(chǎn)可豁免510（k））；對Ⅲ類產(chǎn)品（占7%左右），實施的是上市前許可（Pre-market Approval，PMA），企業(yè)在進行注冊和列名后，須實施GMP并向FDA遞交PMA申請。

1.1 上市前通知（PMN）

510（k）文件即FDA對PMN所需的文件，因其對應在《食品、藥品和化妝品法》第510章節(jié)，故通常稱510（k）文件。FDA規(guī)定醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前90天內必須提交510（k）文件，它要求企業(yè)呈報的信息能夠說明準備上市的醫(yī)療器械與已合法上市的其它產(chǎn)品在安全性和有效性上是否實質等同（Substantially Equivalent， SE）。對 510（k）文件所必須包含的信息，F(xiàn)DA有具體的內容要求，傳統(tǒng)510（k）文件包括申請函、資料清單、真實性保證聲明、產(chǎn)品描述、注冊號碼、產(chǎn)品安全性及有效性證明、器械依據(jù)的標準和制造資料等。10%～15%的產(chǎn)品還需提供臨床數(shù)據(jù)，這取決于受試器械與合法上市器械之間的差異，以及通過實驗室試驗和動物試驗解答問題的能力。圖1為FDA于1998年發(fā)布的510（k）審批流程圖。

圖1 510（k）審批流程圖

FDA為企業(yè)申請510（k）提供了兩種主要途徑：“特殊510（k）：器械修改”和“簡化510（k）”，“特殊510（k）：器械修改”以質量體系中的設計控制部分為基礎；“簡化510（k）”以指南文件、特殊控制和已認可的標準為基礎。在沒有指南文件、特殊控制和已認可的標準的情況下，企業(yè)只能提交傳統(tǒng)510（k）。簡化510（k）申請文件主要資料包含產(chǎn)品描述、產(chǎn)品適用范圍、標貼、如何降低風險的說明及支持數(shù)據(jù)、產(chǎn)品執(zhí)行標準及一致性聲明、產(chǎn)品附件等。除此之外，以指南文件或特殊控制為基礎的簡化510（k）申請文件還應當著重說明與指南文件或特殊控制有偏離的地方；以已認可標準為基礎的簡化510（k）申請文件還應提交與已認可標準一致性的聲明，著重指出與已認可標準有偏離的地方。

1.2 上市前許可（PMA）

《食品、藥品和化妝品法》第515條規(guī)定，所有Ⅲ類醫(yī)療器械均需得到上市前認證許可，否則不允許進入市場。FDA對PMA的批準程序至少為180天。而法令修訂前的產(chǎn)品、法令修訂后的產(chǎn)品以及過渡期的Ⅲ類產(chǎn)品PMA審批程序也有所區(qū)別。

法令修訂前產(chǎn)品是指1976年5月28日《醫(yī)療器械修正案》頒布前就已上市的產(chǎn)品。該類器械直至最終分類標準頒布30個月后，或要求提交PMA申請的最終法規(guī)頒布90天之后，才需要提交PMA申請。

法令修訂后產(chǎn)品是指1976年5月28日《醫(yī)療器械修正案》頒布后第一次上市的產(chǎn)品。若該類產(chǎn)品與法令修改前的醫(yī)療器械實質相同，該產(chǎn)品適合申請510（k）。在檢查完510（k）申請報告后，F(xiàn)DA可以決定該產(chǎn)品是否與法令修訂前的醫(yī)療器械實質相同。

過渡期Ⅲ類醫(yī)療器械是指1976年5月28日前按藥品管理的醫(yī)療器械。如：隱形眼睛及其護理產(chǎn)品、醫(yī)用輔料等。

經(jīng)FDA判斷與法令修改前的醫(yī)療器械或法令修改后、分類為Ⅰ類或Ⅱ類的醫(yī)療器械不實質等同的產(chǎn)品被認為是 “新”的醫(yī)療器械，自動進入Ⅲ類管理。在這類醫(yī)療器械上市之前，它們可以申請PMA也可以通過重新分類程序降為Ⅰ類或Ⅱ類管理。

2 上市后監(jiān)測

圖2 CDRH上市后安全監(jiān)測流程

CDRH上市后的安全監(jiān)測流程見圖2。CDRH的上市后安全性監(jiān)測通過上市后安全性問題的識別、評估和反饋進行運作。

2.1 上市后安全性問題的識別

上市后安全性問題識別主要是用于識別非預期的公眾健康問題，提高上市后醫(yī)療器械潛在風險信息的數(shù)量和質量。安全性問題識別不僅包括基本的監(jiān)測信息（不良事件報告和補充信息），還包括了企業(yè)核查和召回工作中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和信息。

2.2 上市后安全性問題的評估

上市后安全性問題的評估分為五類，包括內部數(shù)據(jù)分析、補充數(shù)據(jù)分析、實驗研究、問題評估、上市后監(jiān)測研究。主要用以評價潛在風險因素和與器械使用有關的不良事件，包括數(shù)據(jù)收集與分析、確認醫(yī)療器械故障的原因、評價使用方面的問題、評估標簽信息是否完善等。

2.3 上市后安全性問題的反饋

CDRH上市后安全性問題反饋用于上市后風險管理和交流，分為兩個關鍵性步驟——風險交流和強制性措施。風險交流是通過與公眾和器械使用者互動交流來解決問題，目的是使公眾了解可能的健康危害、需關注的安全性問題，以及為使用者提供關于器械的培訓和使用建議。

2.4 CDRH上市后監(jiān)測的主要目標

(1) 收集廣泛的、精確的、及時的統(tǒng)計學和流行病學的監(jiān)測數(shù)據(jù)，衡量上市醫(yī)療器械的安全性和有效性，對潛在風險信號進行警示；

(2) 通過醫(yī)療器械有關機構與公眾和企業(yè)建立伙伴關系和聯(lián)盟，確保交流的持續(xù)性和信息的對稱性；

(3) 通過醫(yī)療器械生產(chǎn)者協(xié)會維持強制性核查與評估，完善質量標準，在公眾健康受到影響之前發(fā)現(xiàn)和說明問題；

(4) 以及時有效的方式，用通俗易懂的語言與聽眾交流每一條醫(yī)療器械風險信息；

(5) 把上市后的監(jiān)測結果與上市前的器械審評相結合；(6) 發(fā)現(xiàn)和交流企業(yè)在法規(guī)實踐中的優(yōu)秀范例；

(7) 建立和維護支持法規(guī)和公眾健康責任的信息與知識系統(tǒng)；

(8) 不斷開發(fā)人力資源，培養(yǎng)器械安全性問題的技能和知識。

3 CDRH 2010年戰(zhàn)略重點

3.1 全面落實產(chǎn)品全生命周期監(jiān)管措施

監(jiān)管部門對醫(yī)療器械的監(jiān)管責任跨越了產(chǎn)品的全生命周期，從早期的產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)，直至進入市場流通。產(chǎn)品生命周期的任何階段，均需對其制定正確的監(jiān)管措施，考慮一切有價值的信息。為了全面落實醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管，CDRH將會采取如下措施：① 加強和整合上市前的審評及上市后的監(jiān)管，加強各部門的職能意識，以應對現(xiàn)有的和預期的挑戰(zhàn)。具體而言，CDRH將加強上市前審查，優(yōu)化科技資源的使用，從而提高科學決策的質量和一貫性；加強收集、分析以及共享有價值的信息；制定措施以更好地整合和利用組織架構；建立機制，將最新的科學信息納入我們的決策制定中，從而應對與全球化相關的挑戰(zhàn)。② 改善對發(fā)展策略的指導和調控，及時、準確地向境外機構傳達目前的預期和要求。

3.2 加強溝通和監(jiān)管透明度

加強與各國監(jiān)管部門的溝通，提高監(jiān)管透明度，使公眾健康最大程度受益。提高公眾及有關機構對CDRH的信任度，使其更好地與CDRH合作。為此，CDRH將采取如下措施：① 制定與公眾溝通的戰(zhàn)略措施，向境外企業(yè)提供及時、有價值的信息，并使其有機會參與與FDA的對話。② 加強內部溝通，鼓勵思想交流。③ 提高決策制定的透明度，使得公眾了解CDRH的工作，并了解決策制定的原因。

3.3 提高員工技能，創(chuàng)造高效的工作環(huán)境

技能優(yōu)異的員工以及高效的工作環(huán)境能夠提高CDRH應對挑戰(zhàn)的能力，以及保護、提升公眾健康水平的效率。為了提高員工技能，創(chuàng)造高效的工作環(huán)境，CDRH將采取如下措施：① 招募和培養(yǎng)有能力的員工。② 提高員工專業(yè)技能以及專業(yè)知識的深度和廣度。③ 建立解決分歧的途徑，支持CDRH內部合作，公平地考慮境內外企業(yè)提出的問題。④ 改善內部行政程序，提高工作效率。⑤ 使CDRH白橡園區(qū)的工作環(huán)境更加舒適友好，從而保證各項工作的質量及效率。

3.4 積極促進改革，解決公眾醫(yī)療需求

為了促進改革和解決公眾未得到滿足的醫(yī)療需求，CDRH將采取如下措施：① 與聯(lián)邦政府及境外企業(yè)合作，降低貿(mào)易壁壘，促進醫(yī)療器械開發(fā)。② 制定個性化的醫(yī)療計劃，加強對診斷器械及治療方法的監(jiān)管能力。