祝 芳
(解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院藥劑藥理科, 北京 100048)
麻醉藥品是指對中樞神經(jīng)有麻醉作用,連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能形成癮癖的藥品。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能選擇性地減輕或緩解疼痛感覺[1]。因其具有潛在的成癮性,容易濫用,若管理有方、使用得當,可以治病;若管理失控、使用不當,則會危害生命健康及社會治安,所以在醫(yī)院內(nèi)使用和貯存應嚴格管理。依照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》和國家衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機構麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》,為了加強麻醉藥品的嚴格管理和使臨床使用更加規(guī)范,現(xiàn)對我院2006-2008年住院患者麻醉藥品的使用情況進行統(tǒng)計和分析。
1.1 資料來源 以該院 2006-2008年住院患者麻醉藥品管理專用賬冊、處方登記冊為調(diào)查資料,結(jié)合該院微機管理系統(tǒng)提供的數(shù)據(jù),統(tǒng)計麻醉藥品的品種、規(guī)格、數(shù)量等。
1.2 方法 使用用藥頻度分析法來分析。藥物限定日劑量(defined daily dose,DDD):是為達到治療目的用于成人的平均日劑量,參照《中華人民共和國藥典》(2005年版 )、《新編藥物學》(第15版)以及藥品使用說明書規(guī)定的日劑量為準。用藥頻度(DDDs)=藥品消耗總量/DDD,可反映藥物的動態(tài)和用藥結(jié)構的變化,DDDs值越大說明藥品的使用頻率越高。
麻醉藥品銷售金額 2008年增長迅猛,較前兩年的總和還多,3年中嗎啡、杜冷丁和布桂嗪銷量最大,芬太尼和嗎啡用藥頻度最高。3年住院部麻醉藥品所用金額及每年金額占全年用藥金額的百分比,見表1;3年住院部麻醉藥品消耗量、DDDs排序 ,見表2。
由表1得知,麻醉藥品的用藥金額 3個年度分別為39.24萬元、56.34萬元、110.04萬元,2006-2008年住院部麻醉藥品用量及用藥金額的比例逐年增加,2008年漲幅相對增加較明顯,這與該院床位和手術數(shù)量的增加有密切關系。
表1 3年住院部麻醉藥品金額及每年占全年用藥總金額的百分比Tab 1 The 3-year amount of inpatient narcotic drugs and the annual percentage accounting for the total amount of drugs
表2 3年住院部麻醉藥品消耗量和DDDs排序Tab 2 The 3-year consumption and DDDs of narcotic drugs in the inpatient sort
根據(jù) WHO癌痛治療“三階梯”方案的要求:對于中度癌痛給予弱阿片類藥物如可待因,對于中重度癌痛給予以嗎啡為代表的強效止痛藥,不提倡使用鹽酸哌替啶,治療原則上盡量采取口服、定時、按階梯給藥治療,因人而異,個體化給藥,將血藥濃度維持在一個穩(wěn)定的水平,盡量使患者處于滿意的無痛狀態(tài)[2]。由于嗎啡緩釋片具有藥物釋放平衡、峰谷比值低、成癮性低、止痛效果好等特點,已成為癌痛“三階梯”治療的推薦藥物。WHO將嗎啡消耗量作為癌痛治療的標尺,并認為一個國家嗎啡消耗量是衡量該國癌痛狀況改善的一個重要指標。全球醫(yī)用嗎啡消耗量的總趨勢也是逐年增加,發(fā)達國家用量遠大于我國[3]。本院嗎啡控釋片 DDDs值 3年中始終排在第2位,雖然嗎啡緩釋片在 2008年 DDDs值略有所下降,與在該院羥考酮用量的明顯上漲有關。羥考酮和阿片受體結(jié)合特征與嗎啡不同,是一種阿片類藥物的替換品種,羥考酮緩釋片作為二、三階梯用藥,其劑量范圍較廣,口服生物利用度高于嗎啡,半衰期短,止痛劑量無封頂效應,長期用藥無儲積,是較理想的癌癥止痛藥物[4]。有資料[5]報道,多種疼痛中羥考酮的止痛效果優(yōu)于嗎啡,在本院也得到廣泛應用,2006-2007年羥考酮的DDDs值處于第4位,2008年處于第5位。雖然目前口服止痛劑嗎啡控釋片仍占主導地位,但羥考酮控釋片的用量已呈逐年上升趨勢。弱阿片類鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因片在 2006年用量很少,DDDs排在第8位;2007年可待因片明顯上漲,排在第6位。2008年略有回落,可待因片主要用于鎮(zhèn)咳,雖然用于癌癥止痛效果欠佳,但用于肺癌可以發(fā)揮雙重作用,因此在呼吸科應用較多。可待因作為“三階梯”止痛的代表藥物,在該院并未受到重視。即使如此,嗎啡、羥考酮和可待因的口服制劑 2006-2008年總體的用量較大,說明本院麻醉藥品在癌痛治療的使用中符合 WHO提倡的治療原則。
鹽酸哌替啶注射液止痛維持時間短,鎮(zhèn)痛力較嗎啡弱,長期應用,其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有中樞神經(jīng)毒性,長期應用導致積蓄,出現(xiàn)震顫、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。因此,該藥不被推薦用于癌癥患者長期止痛治療。鹽酸哌替啶注射液在本院2006-2007年間 DDDs始終保持的第5位,2008年下降到第6位。鹽酸哌替啶注射液劑量遵循由小到大的原則在本院絕大多數(shù)使用于麻醉前給藥、外科手術后止痛及其他劇痛如:創(chuàng)傷、燒傷、燙傷,并與阿托品合用治療膽絞痛、腎絞痛,較少用于腫瘤科。鹽酸布桂嗪原為第一類精神藥品,2005-11改為麻醉藥品管理。臨床上被作為速效鎮(zhèn)痛藥用于內(nèi)科、外科系統(tǒng)的一些炎癥性及外傷性疼痛,有時也被用于癌癥引起的疼痛。本院大多數(shù)應用于腫瘤病人早期的疼痛。
芬太尼的藥理作用與嗎啡類似,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80倍。芬太尼注射液主要用于手術中麻醉,較少用于癌痛治療。芬太尼注射液在該院 DDDs值始終排在第一位,這與本院是一家綜合性醫(yī)院,手術較多,且手術量逐年增加有關。芬太尼注射液在 2008年 DDDs值略有下降,與瑞芬太尼和舒分太尼的合并應用有關。舒芬太尼注射液在本院用于手術麻醉,由于其鎮(zhèn)痛作用強、起效快,血藥濃度達峰時間短,呼吸抑制及成癮性比嗎啡輕,故廣泛應用于復合麻醉的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛。舒芬太尼于 2006-12進入本院應用于臨床,DDDs值逐年上升,上升趨勢明顯,在 2008年已上升到第5位。瑞芬太尼注射液是一種新型 μ受體激動劑,與芬太尼相比起效更快,作用更強,鎮(zhèn)痛作用比芬太尼強 1.5-3.0倍,半衰期是 3 min,且代謝不受肝腎功能的影響,長期用藥無蓄積作用,不影響術后蘇醒。且因瑞芬太尼鎮(zhèn)痛作用超強,使得復合應用時減少了其他麻醉藥品的用量,于 2008-12進入本院應用于臨床。芬太尼透皮貼劑給藥簡便,生物利用度高,有持久穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果,不良反應少且輕微,可減少患者生理和心理上的負擔,避免了口服引起的胃腸道反應,也給癌癥患者止痛提供了新的給藥途徑,特別適用于進食困難、有嚴重胃腸反應即便秘的癌癥患者。由表2可知,芬太尼透皮貼劑用量并無上升趨勢??赡苡捎谠撍幤鹦л^慢、價格貴,用時需服嗎啡控釋片以達到較好的鎮(zhèn)痛效果,所以在臨床上應用受限。
該院對麻醉藥品的管理嚴格,品種相對齊全,能給病人提供良好的治療和選擇。應用上較為合理,用量呈逐年增長趨勢,尤其是對嗎啡制劑的使用與WHO倡導的“癌癥三階梯止痛原則”基本相符。但也存在不足,臨床醫(yī)生應根據(jù) WHO癌癥三階梯止痛治療指南,遵循癌癥疼痛藥物治療原則,首選無創(chuàng)途徑給藥、按階梯、按時用藥、個體化給藥、注意具體細節(jié)[6],從而規(guī)范應用麻醉藥品,尤其對于嗎啡藥品的應用改變觀念,大力提倡應用長效口服制劑,盡可能避免注射給藥,使該院麻醉藥品的應用更趨于安全、合理、有效;另外,應根據(jù)患者的疼痛程度進行個性化給藥,給足劑量,既達到無痛效果,又防止濫用和成癮性的產(chǎn)生。
[1] 楊瑩,關愷珍.2007-2008年我院麻醉藥品應用情況分析[J].臨床醫(yī)學工程,2009,16(4):62.
[2] 賀 罡,竇成福,許大慶.該院麻醉藥品使用情況調(diào)查分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測,2005,4(1):123.
[3] 楊靜,李荔,張成.2001-2004年該院麻醉藥品應用分析[J].中國新藥雜志,2005,14(4):497-499.
[4] 朱旻,魏宇寧.2006-2007年我院門診麻醉處方調(diào)查分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2009,9(1):43.
[5] Sebastiano M,Eduardo B.Opioid switching:A systematicand critical review[J].Cancer Treat Rev,2006,32:304-315.
[6] 徐建國,于世英.麻醉藥品和精神藥品規(guī)范化臨床應用與管理[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:43.