呂海芹 周 文 杜長江 呂樹蘊(yùn)

(1. 山東大學(xué)藥學(xué)院 山東 濟(jì)南 250012；2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院心臟血管外科 山東 泰安 271000)

慢性靜脈功能不全(chronic venous insufficiency，CVI)是一種常見的血管外科疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病率約為15%～20%[1]，以淺靜脈曲張、下肢水腫、皮膚潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。邁之靈治療下肢靜脈功能不全應(yīng)用廣泛[2]，邁之靈是歐洲馬栗種子提取物，其主要有效成分是七葉皂苷，能抑制炎癥反應(yīng)、改善血管通透性、促進(jìn)靜脈和淋巴回流，能夠控制和延緩CVI的發(fā)展，隨機(jī)對(duì)照研究報(bào)道本品安全有效[3]。本資料回顧我院2009年3月至2010年8月對(duì)74例下肢慢性靜脈功能不全患者，隨機(jī)進(jìn)行了藥物邁之靈治療和彈力襪治療，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1一般資料：根據(jù)臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]選擇74例(3級(jí)32例、4級(jí)29例、5級(jí)13例)，隨機(jī)分成2組，一組口服邁之靈，另一組應(yīng)用彈力襪。邁之靈組37例(3級(jí)16例、4級(jí)15例、5級(jí)6例)，其中男23例，女14例；年齡34～76歲，平均50歲；病史最長38 年，最短發(fā)病3年，平均16.5年，其中左下肢21例，右下肢12例，雙下肢4例，臨床表現(xiàn)：淺靜脈曲張37例，小腿脹痛30例，腫脹34例，足靴區(qū)色素沉著21例，靜脈性潰瘍6例。彈力襪組37例(3級(jí)16例、4級(jí)14例、5級(jí)7例)其中男21例，女16例；年齡35～73歲，平均52歲；病史最長41 年，最短發(fā)病5年，平均17.5年，其中左下肢22例，右下肢19例，雙下肢4例，臨床表現(xiàn)：淺靜脈曲張37例，小腿脹痛29例，腫脹36例，足靴區(qū)色素沉著22例，靜脈性潰瘍6例。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在例數(shù)、性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 邁之靈組口服德國Cesra藥廠生產(chǎn)的邁之靈(Aescuren-forte)300 mg PO bid，7 d為1個(gè)療程。用藥期間停用慢性下肢靜脈功能不全其他治療藥物。彈力襪組應(yīng)用膝下彈力襪，根據(jù)患者踝部周徑按產(chǎn)品說明應(yīng)用不同型號(hào)彈力襪，以確保下肢壓力為20-30mmHg之間，且堅(jiān)持每日應(yīng)用，治療期間停用慢性下肢靜脈功能不全其他治療藥物。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 分別對(duì)患者進(jìn)行客觀體征和主觀癥狀的治療前、治療后第1、2、4周進(jìn)行評(píng)估，客觀體征：測(cè)量膝下15cm小腿周徑(cm)，主觀癥狀主要詢問患者自身感受，如：酸脹感、沉重感等。

2 結(jié) 果

2.1CVI 3級(jí)患者治療前后療效比較，邁之靈組在治療后1周、2周、4周主觀癥狀有效率及客觀體征有效率與彈力襪組差別不明顯(P﹥0.05)，但達(dá)到主觀癥狀及客觀體征相同有效率的時(shí)間邁之靈組較彈力襪組延長。見表1。

2.2CVI 4級(jí)患者治療前后療效比較，邁之靈組在治療后1周、2周、4周主觀癥狀有效率及客觀體征有效率與彈力襪組差別不明顯(P﹥0.05)，但達(dá)到主觀癥狀及客觀體征相同有效率的時(shí)間邁之靈組較彈力襪組明顯延長。見表2。

2.3CVI 5級(jí)患者治療前后療效比較，邁之靈組在治療后1周、2周、4周主觀癥狀有效率及客觀體征有效率與彈力襪組差別明顯(P﹤0.05)，見表3。

表1 CVI 3級(jí)患者治療前后療效比較

CVI 4級(jí)患者治療前后療效比較

CVI 5級(jí)患者治療前后療效比較

3 討 論

下肢慢性靜脈功能不全是一種常見的血管外科疾病，臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為[4]：0級(jí)，靜脈疾病不可見或不可觸及；1級(jí)，毛細(xì)血管擴(kuò)張、網(wǎng)狀靜脈表現(xiàn)、踝部紅腫；2級(jí)，淺靜脈曲張；3級(jí)，水腫但無皮膚改變；4級(jí)，水腫、靜脈疾病導(dǎo)致皮膚改變(色素沉著、濕疹、脂性硬皮病)；5級(jí)，皮膚改變伴有已愈合的潰瘍；6級(jí)，皮膚改變伴有活動(dòng)性潰瘍。在歐洲，邁之靈用于治療下肢靜脈功能不全已有20年歷史，本組資料選取臨床分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)、5級(jí)患者隨即進(jìn)行口服邁之靈和穿彈力襪治療，CVI3級(jí)、CVI 4級(jí)患者總體有效率兩組無明顯差別，CVI 5級(jí)患者總體有效率則存在明顯差別。因此，邁之靈是一種安全有效的治療藥物，但較適合于CVI 3級(jí)、CVI 4級(jí)患者，可以成為這部分患者的一種治療選擇，尤其是不適合穿彈力襪的患者。而CVI 5級(jí)患者則效果不如彈力襪，這部分患者應(yīng)選擇穿彈力襪或行手術(shù)治療。

德國Cesra藥廠生產(chǎn)的邁之靈[5]，其主要成分為七葉皂苷，具有抗水腫、抗炎、提高靜脈張力的藥理作用，能阻斷或拮抗下肢慢性靜脈功能不全所致的病生理改變，完全適合下肢慢性靜脈功能不全的治療。

慢性靜脈功能不全時(shí)，局部皮膚氧的供應(yīng)降低，線粒體氧化磷酸化作用的降低，ATP含量減少，前列腺素(PG)和血小板活化因子(PAF)釋放、中性粒細(xì)胞的補(bǔ)充、粘附和激活，所有這些造成曲張部位靜脈血液停滯和水腫[6-9]。七葉皂苷通過選擇性血管滲透機(jī)制[6]，使血管的離子通道具有更高的敏感性，造成靜脈和動(dòng)脈張力增加[8]，還有抑制彈性蛋白酶和透明質(zhì)酸酶的能力[9]，還能很好的拮抗ATP減少及磷脂酶A2的增加，導(dǎo)致炎癥前體的釋放，減少中性粒細(xì)胞粘附與激活，能夠保護(hù)靜脈并減少水腫[6-9]。

彈力襪治療下肢慢性靜脈功能不全及下肢水腫有確切療效[5、10]。本組資料我們觀察到CVI 3級(jí)和4級(jí)患者，邁之靈組與彈力襪組主觀癥狀和客觀體征改善明顯，且兩組間改善率無明顯差別，CVI 5級(jí)患者邁之靈組主觀癥狀和客觀體征也有改善，但不如彈力襪組明顯，存在差別，這與早期病變尚未導(dǎo)致靜脈及其瓣膜結(jié)構(gòu)永久性的破壞，藥物可以通過上述機(jī)制減輕或消除癥狀和體征。晚期病變由于病程較長、較重、靜脈及其瓣膜發(fā)生永久性的破壞，藥物仍可以發(fā)揮一定的作用，但這種效果有其局限性。

綜上所述，邁之靈對(duì)CVI 3級(jí)和4級(jí)患者療效顯著，和彈力襪治療效果相同，可相互替代，對(duì)CVI 5級(jí)患者有一定療效，無不良反應(yīng)，但不如彈力襪效果好尤其適用于不愿或不宜應(yīng)用驅(qū)動(dòng)襪治療的患者，為廣大患者帶來了福音，值得大力推廣應(yīng)用。治療在臨床上取得了滿意的療效，且使用簡便。

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